Ostéopétrose : symptômes, diagnostic, traitements et suivi

L’ostéopétrose désigne un groupe de maladies osseuses héréditaires rares dans lesquelles le remodelage de l’os est perturbé, ce qui entraîne une augmentation anormale de la densité osseuse. [1] [4] Un os plus dense n’est pas nécessairement plus solide : dans les ostéopétroses, sa structure anormale peut le rendre cassant et favoriser des fractures. [1] [5] La maladie peut être découverte dès la naissance, pendant l’enfance ou plus tard, et sa gravité va d’une forme peu symptomatique à une atteinte sévère susceptible d’engager le pronostic vital du nourrisson. [1] [4] [5]

Pourquoi les os deviennent-ils denses mais fragiles ?

L’os se renouvelle normalement grâce à un équilibre entre la formation de nouveau tissu et la résorption, c’est-à-dire l’élimination de l’os ancien. [1] [5] Dans la plupart des ostéopétroses, les ostéoclastes, cellules chargées de la résorption osseuse, sont absents, insuffisants ou incapables de fonctionner correctement. [4] [5] L’os ancien s’accumule alors, mais l’architecture obtenue reste désorganisée et vulnérable aux fractures. [1] [4] L’épaississement osseux peut aussi réduire l’espace occupé par la moelle osseuse, où sont normalement produits les globules rouges, les globules blancs et les plaquettes. [1] [4]

Des formes très différentes selon l’âge et la cause génétique

Les ostéopétroses ne constituent pas une maladie unique : elles regroupent plusieurs formes génétiques dont l’âge d’apparition, le mode de transmission et les complications diffèrent. [1] [5] Les formes autosomiques récessives d’apparition infantile sont généralement les plus sévères et peuvent provoquer rapidement une insuffisance de la moelle osseuse ainsi que des atteintes neurologiques. [4] [5] Les formes intermédiaires apparaissent souvent pendant l’enfance et peuvent se manifester par des fractures après un traumatisme mineur, une anémie légère ou, plus rarement, une atteinte visuelle. [2] Certaines formes autosomiques dominantes sont découvertes à la fin de l’enfance, à l’adolescence ou à l’âge adulte, parfois à l’occasion d’une fracture, d’une arthrose précoce ou d’une radiographie réalisée pour une autre raison. [2] [4] Le nom du gène ne suffit pas toujours à prévoir exactement l’évolution, car une même cause génétique peut être associée à plusieurs degrés de gravité. [2] [3]

Quels symptômes et complications peuvent survenir ?

Les manifestations osseuses comprennent notamment des fractures, des douleurs, une croissance perturbée, des déformations du squelette ou une démarche avec boiterie. [1] [3] Lorsque la place disponible pour la moelle osseuse diminue, une anémie, une baisse des plaquettes ou une diminution de certaines cellules immunitaires peuvent apparaître. [1] [4] Ces anomalies peuvent se traduire par de la fatigue, des saignements ou une plus grande sensibilité aux infections, en particulier dans les formes sévères. [1] [4] L’épaississement des os du crâne peut comprimer des nerfs et entraîner une baisse de la vision, une perte auditive ou une paralysie faciale. [1] [4] Des anomalies dentaires, un retard d’éruption des dents, des abcès ou une infection de l’os de la mâchoire peuvent également faire partie du tableau. [2] [3] [4] Dans certaines formes infantiles sévères, une baisse du calcium sanguin peut provoquer des crises convulsives. [2] [3]

Comment le diagnostic est-il établi ?

Le diagnostic repose d’abord sur les manifestations cliniques et sur des radiographies montrant une augmentation diffuse de la densité osseuse et des modifications caractéristiques de la forme des os. [1] [4] Une forme peu symptomatique peut être découverte fortuitement lorsque des os anormalement denses sont observés sur une radiographie demandée pour un autre motif. [1] [5] Une numération sanguine permet de rechercher notamment une anémie, un manque de plaquettes ou une diminution d’autres cellules du sang. [1] [3] Des examens d’imagerie complémentaires peuvent être utilisés pour étudier une fracture, l’espace médullaire ou une éventuelle compression des nerfs du crâne. [5] L’analyse génétique aide à confirmer la cause, à distinguer les sous-types et à orienter les décisions thérapeutiques qui dépendent du mécanisme de la maladie. [1] [5] Une densité osseuse élevée n’est toutefois pas spécifique de l’ostéopétrose, car d’autres maladies ou certaines expositions peuvent aussi provoquer une ostéosclérose. [4]

Quels sont les principes du traitement ?

La prise en charge doit être adaptée au sous-type génétique, à l’âge, à la gravité et aux organes atteints. [2] [3] [5] Dans de nombreuses formes, les soins sont principalement destinés à traiter les fractures, les douleurs, les anomalies sanguines, les infections et les complications dentaires, visuelles, auditives ou neurologiques. [1] [2] [3] Le traitement des fractures peut être orthopédique ou chirurgical, mais l’os très dense et fragile expose à une consolidation lente, à une absence de consolidation, à une nouvelle fracture ou à une infection. [2] [4] [5] Cette difficulté justifie que les interventions orthopédiques soient évaluées et réalisées par des équipes connaissant les particularités de l’ostéopétrose. [2] [4] La greffe de cellules souches hématopoïétiques peut être curative dans certaines ostéopétroses infantiles sévères lorsque l’anomalie concerne des cellules pouvant être remplacées par la greffe. [2] [3] [5] Cette greffe est un traitement complexe comportant des risques importants et elle n’est pas indiquée dans toutes les formes génétiques. [4] [5] Même lorsqu’elle réussit, la greffe ne corrige pas nécessairement une atteinte visuelle, auditive ou neurologique devenue irréversible avant le traitement. [2] [5]

Quel suivi est nécessaire ?

Le suivi est généralement multidisciplinaire parce que l’ostéopétrose peut toucher simultanément le squelette, la moelle osseuse, les nerfs, les yeux, l’audition et les dents. [3] [4] [5] Il peut comprendre une surveillance des fractures, des déformations, des douleurs osseuses, de la croissance et de la consolidation après une intervention. [3] [5] Des contrôles de la numération sanguine sont utilisés dans les formes susceptibles d’altérer le fonctionnement de la moelle osseuse. [2] [3] Des évaluations ophtalmologiques, auditives et dentaires régulières sont décrites pour les formes exposant à une compression nerveuse ou à des complications de la mâchoire. [2] [3] [4] Dans les formes liées à CLCN7, la synthèse spécialisée prévoit notamment une numération sanguine ainsi que des évaluations ophtalmologiques et auditives au moins annuelles, avec un suivi dentaire tous les six à douze mois ou selon les besoins. [2] Les programmes de surveillance publiés pour TCIRG1 sont plus rapprochés dans certaines situations et doivent être adaptés aux traitements reçus, aux complications et à l’âge. [3] Une consultation de génétique peut préciser le mode de transmission familial et discuter les analyses proposées aux apparentés lorsque la variation responsable a été identifiée. [2] [3]

Quelle évolution attendre ?

L’évolution dépend fortement du sous-type et ne peut pas être déduite de la seule présence d’os très denses. [1] [5] Sans traitement efficace, certaines formes récessives infantiles peuvent entraîner un décès précoce en raison de l’insuffisance médullaire, des infections, des hémorragies ou d’autres complications sévères. [1] [4] [5] À l’inverse, les formes intermédiaires ou dominantes peuvent être compatibles avec une espérance de vie habituelle, tout en exposant à des fractures et à des complications orthopédiques, dentaires ou sensorielles durables. [2] [4] [5]