ZUCLOPENTHIXOL (ACÉTATE DE)

L'essentiel à retenir

Le zuclopenthixol (acétate de) est un neuroleptique de la famille des thioxanthènes (code ATC N05AF05), utilisé dans le traitement des états psychotiques. Cette substance active à action semi-prolongée est réservée à l'usage hospitalier en France sous le nom commercial CLOPIXOL A ACTION SEMI-PROLONGEE. Il s'administre uniquement par voie intramusculaire et nécessite une prescription médicale (liste I). Le médicament est remboursé par l'Assurance maladie dans le cadre hospitalier.

Indications thérapeutiques

Le zuclopenthixol (acétate de) est indiqué dans :

• Traitement initial des états psychotiques aigus : épisodes de décompensation psychotique nécessitant une prise en charge rapide
• Traitement initial des états psychotiques chroniques, notamment :
• Schizophrénies
• Délires chroniques non schizophréniques
• Délires paranoïaques
• Psychoses hallucinatoires chroniques

Cette forme injectable à action semi-prolongée permet d'obtenir un effet neuroleptique rapidement (en 4 heures) avec une durée d'action de 2 à 3 jours. Elle constitue un traitement d'urgence avant le relais par une forme orale ou injectable à action prolongée.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne s'utilise qu'en milieu hospitalier par voie intramusculaire stricte.

⚠️ Durée limitée : Ne pas dépasser 6 jours de traitement avec cette forme. Maximum 3 injections à 2-3 jours d'intervalle.

⚠️ Injection intramusculaire uniquement : Ne jamais administrer par voie intraveineuse - risque d'effets indésirables graves.

⚠️ Syndrome malin des neuroleptiques : En cas de fièvre inexpliquée, arrêter immédiatement le traitement et contacter un médecin.

⚠️ Allongement de l'intervalle QT : Surveillance cardiaque nécessaire, surtout chez les patients à risque (bradycardie, troubles électrolytiques).

⚠️ Populations à risque : Prudence particulière chez les personnes âgées, insuffisants hépatiques ou rénaux, patients épileptiques.

⚠️ En cas de surdosage : Contacter immédiatement le centre antipoison ou le 15. Surveiller les fonctions cardiaque et respiratoire.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le zuclopenthixol (acétate de) n'existe en France que sous une seule forme : - Solution injectable intramusculaire (CLOPIXOL A ACTION SEMI-PROLONGEE 50 mg/ml)

Note : Le zuclopenthixol existe aussi sous d'autres formes (comprimés oraux, solution injectable à action prolongée) mais avec des indications et posologies différentes.

Voie intramusculaire (usage hospitalier exclusivement)

Administration : - Injection intramusculaire profonde dans le quadrant supérieur externe du muscle fessier - Utiliser des seringues en verre (recommandé pour les solutés huileux) - Ne jamais utiliser la voie intraveineuse

Posologie adulte : - Dose habituelle : 50 à 150 mg (1 à 3 ml) en une seule injection - L'injection peut être répétée si nécessaire - Intervalle entre injections : 2 à 3 jours minimum - Durée maximale : 6 jours

Pharmacocinétique : - Début d'action : 4 heures après injection - Durée d'action : 2 à 3 jours - Effet hypno-sédatif maximal : 24 heures

Relais vers un traitement d'entretien

Passage au zuclopenthixol oral : - Démarrer 2 à 3 jours après la dernière injection - Après 100 mg injectable : commencer par 40 mg/jour oral

Passage au zuclopenthixol à action prolongée : - Première injection administrée en même temps que la dernière injection de la forme semi-prolongée - Adapter la dose selon la réponse clinique

Populations particulières

Sujet âgé : Surveillance renforcée en raison de la sensibilité accrue (sédation, hypotension).

Insuffisant hépatique ou rénal : Risque de surdosage, ajustement posologique nécessaire.

Population pédiatrique : Non applicable (sans objet selon le RCP).

Noms commerciaux et présentations

Le zuclopenthixol (acétate de) est commercialisé en France uniquement sous :

Laboratoire : LUNDBECK SAS

Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible)

Conditions de prescription : Liste I, réservé à l'usage hospitalier

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du zuclopenthixol sont généralement dose-dépendants et plus fréquents en début de traitement.

Fréquence indéterminée

Les fréquences des effets suivants ne peuvent être estimées sur la base des données disponibles :

Effets neurologiques : - Syndrome extrapyramidal (tremblements, rigidité musculaire) - Akathisie (impossibilité de rester immobile) - Dyskinésies précoces et tardives - Dystonie, convulsions - Somnolence, vertiges, troubles de la marche - Syndrome malin des neuroleptiques (rare mais grave)

Effets cardiovasculaires : - Hypotension, notamment orthostatique - Troubles du rythme cardiaque (torsades de pointes) - Allongement de l'intervalle QT à l'ECG - Tachycardie ventriculaire

Effets endocriniens et métaboliques : - Hyperprolactinémie - Hyperglycémie, intolérance au glucose - Prise ou perte de poids

Effets digestifs : - Bouche sèche, hypersalivation - Constipation, nausées, vomissements - Troubles hépatiques (ictère, hépatite)

Effets hématologiques : - Leucopénie, neutropénie, agranulocytose - Thrombocytopénie

Autres effets : - Réactions d'hypersensibilité - Troubles visuels, troubles de l'accommodation - Rétention urinaire - Troubles de la fonction sexuelle - Réactions au site d'injection

Syndrome de sevrage

L'arrêt brutal peut provoquer : nausées, vomissements, diarrhée, insomnie, anxiété, tremblements.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament ne doit jamais être utilisé en cas de :

• Allergie au zuclopenthixol ou à l'un des excipients
• Risque de glaucome par fermeture de l'angle
• Risque de rétention urinaire (troubles prostatiques)
• Insuffisance hépatique et/ou rénale grave
• Troubles de la conscience (intoxication alcoolique, coma)
• Association avec certains médicaments : dopaminergiques hors Parkinson (cabergoline, quinagolide), citalopram, escitalopram, hydroxyzine, dompéridone, pipéraquine

Précautions d'emploi

Surveillance particulière nécessaire : - Patients épileptiques (risque d'abaissement du seuil épileptogène) - Sujets âgés (sensibilité accrue) - Affections cardiovasculaires graves - Insuffisances rénale ou hépatique modérées - Patients parkinsoniens

Surveillance biologique : - Tests hépatiques chez les patients à risque - ECG avant traitement prolongé - Surveillance cardio-métabolique

Conduite de véhicules

Sans objet dans le cadre hospitalier, mais altération possible de la vigilance.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données cliniques sur l'utilisation du zuclopenthixol pendant la grossesse sont insuffisantes. Les études animales ont montré une toxicité pour la reproduction.

Recommandations : - Éviter l'utilisation pendant la grossesse - Si le traitement s'avère indispensable, surveillance étroite du nouveau-né - Risque de symptômes extrapyramidaux et de sevrage chez le nouveau-né exposé au 3e trimestre

Allaitement

L'allaitement est déconseillé pendant la durée du traitement par zuclopenthixol.

Fertilité

Le médicament peut entraîner une hyperprolactinémie et des troubles de la fonction reproductive pouvant impacter la fertilité masculine et/ou féminine.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Ne jamais associer avec : - Dopaminergiques hors Parkinson (cabergoline, quinagolide) - Citalopram, escitalopram - Hydroxyzine - Dompéridone - Pipéraquine

Associations déconseillées

Éviter l'association avec : - Alcool (majoration de l'effet sédatif) - Lévodopa et antiparkinsoniens dopaminergiques - Antiparasitaires (chloroquine, halofantrine, pentamidine) - Méthadone - Autres neuroleptiques torsadogènes - Autres médicaments allongeant l'intervalle QT

Précautions d'emploi

Surveillance renforcée avec : - Bêta-bloquants - Médicaments bradycardisants - Médicaments hypokaliémiants - Antibiotiques (macrolides, quinolones) - Lithium (risque de syndrome malin)

Interactions à prendre en compte

• Autres médicaments sédatifs (majoration de la dépression centrale)
• Médicaments hypotenseurs
• Médicaments atropiniques