VALPROMIDE

VALPROMIDE : l'essentiel à retenir

Le valpromide est un médicament antiépileptique de la famille des dérivés de l'acide valproïque (code ATC N05AX), qui se transforme dans l'organisme en acide valproïque. Il est principalement utilisé chez l'adulte pour traiter les épisodes maniaques du trouble bipolaire en cas de contre-indication ou d'intolérance au lithium. Cette substance active est commercialisée sous le nom DEPAMIDE 300 mg par le laboratoire Sanofi Winthrop Industrie. Le valpromide nécessite une ordonnance et fait l'objet d'une surveillance particulière pendant le traitement, avec prescription réservée aux spécialistes en psychiatrie.

Indications thérapeutiques

Le valpromide est indiqué chez l'adulte pour :

• Traitement des épisodes maniaques du trouble bipolaire en cas de contre-indication ou d'intolérance au lithium

La poursuite du traitement après l'épisode maniaque peut être envisagée chez les patients ayant répondu au valpromide lors de l'épisode aigu.

L'efficacité de DEPAMIDE chez les enfants de moins de 18 ans dans le traitement des épisodes maniaques du trouble bipolaire n'a pas été établie. Ce médicament n'est donc pas recommandé chez les enfants et les adolescents.

Points de sécurité essentiels

⚠️ SÉCURITÉ CRITIQUE :

• Dose maximale : Les patients recevant des doses supérieures à 45 mg/kg/jour doivent être surveillés attentivement
• Ne pas associer : Ne pas associer avec d'autres médicaments se transformant en acide valproïque (divalproate, valproate) pour éviter un surdosage
• Populations à risque : Surveillance particulière requise chez les sujets âgés et les patients atteints d'affections organiques graves
• Grossesse INTERDITE : Contre-indiqué chez les femmes enceintes et femmes en âge de procréer sans programme de prévention de grossesse strict
• Signes d'alerte hépatique : Consulter immédiatement en cas d'asthénie, anorexie, abattement, somnolence, vomissements répétés, douleurs abdominales ou complications neurologiques
• Signes d'alerte pancréatique : Arrêter le traitement et consulter en urgence en cas de douleurs abdominales aiguës, nausées, vomissements
• Idées suicidaires : Surveiller étroitement tout signe d'idées ou comportements suicidaires

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le valpromide est exclusivement disponible sous forme de comprimés pelliculés gastro-résistants pour administration par voie orale.

Voie orale

Épisodes maniaques du trouble bipolaire chez l'adulte

Posologie initiale : - Posologie initiale recommandée : 750 mg par jour de valproate (correspondant à 900 mg par jour de valpromide) - Alternative : dose initiale de 20 mg/kg de valproate (correspondant à 24 mg/kg de valpromide)

Posologie d'entretien : - La posologie sera augmentée aussi rapidement que possible pour atteindre la dose minimale efficace - Posologie moyenne habituelle : entre 1000 et 2000 mg de valproate par jour (correspondant à 1200 et 2400 mg de valpromide) - La posologie quotidienne doit être adaptée à la réponse clinique de chaque patient

Poursuite du traitement : La poursuite du traitement au décours de l'épisode maniaque doit être adaptée individuellement en utilisant la dose minimale efficace.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

Chez les patients atteints d'insuffisance rénale, il peut s'avérer nécessaire de diminuer la posologie. Chez les patients sous hémodialyse, il pourra être nécessaire de l'augmenter. La posologie doit être modifiée selon la surveillance clinique du patient.

Conditions particulières de prescription

• Prescription réservée aux spécialistes et services de psychiatrie
• Prescription initiale annuelle réservée à certains spécialistes
• Pour les femmes et adolescents : prescription nécessitant une attestation d'information co-signée

Noms commerciaux et présentations

Le valpromide est disponible sous une seule spécialité commerciale en France :

Laboratoire : Sanofi Winthrop Industrie
Statut : Médicament générique du princeps original
Ordonnance : Obligatoire (Liste II)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Tremblements
• Nausées

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : troubles extrapyramidaux, stupeur, sédation, convulsion, troubles de la mémoire, céphalées, nystagmus, sensations nauséeuses ou vertigineuses
• Système digestif : vomissements, troubles gingivaux (hyperplasie gingivale), stomatite, douleurs épigastriques, diarrhées
• Sang : anémie, thrombopénie (diminution des plaquettes)
• Général : prise de poids, pertes d'audition, hémorragies, incontinence urinaire, troubles hépatiques, irrégularités menstruelles
• Psychiatrique : état confusionnel, hallucinations, agressivité, agitation, troubles de l'attention

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Pancréatite (potentiellement fatale)
• Encéphalopathie, coma, léthargie
• Épanchement pleural, angioedème
• Insuffisance rénale, aménorrhées
• Syndrome de sécrétion inappropriée de l'hormone anti-diurétique
• Diminution de la densité minérale osseuse

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell
• Lupus érythémateux aigu disséminé
• Hypothyroïdie, hyperammoniémie
• Troubles de la fertilité masculine

Fréquence indéterminée

Les données disponibles ne permettent pas d'estimer la fréquence de survenue de certains effets comme l'hypocarnitinémie et l'hyperpigmentation.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le valpromide NE DOIT PAS être utilisé en cas de :

• Grossesse
• Femmes en âge de procréer sans programme de prévention de grossesse complet
• Hypersensibilité au valproate, divalproate, valpromide ou aux excipients
• Hépatite aiguë ou chronique
• Antécédent d'hépatite sévère (personnel ou familial)
• Porphyrie hépatique
• Troubles du cycle de l'urée
• Déficience systémique primaire en carnitine non corrigée
• Troubles mitochondriaux causés par des mutations du gène POLG (ex: syndrome d'Alpers-Huttenlocher)
• Association au millepertuis

Précautions d'emploi importantes

• Surveillance hépatique : contrôle biologique avant traitement et surveillance régulière pendant les 6 premiers mois
• Surveillance hématologique : numération formule sanguine, plaquettes, temps de saignement avant traitement et à 15 jours
• Conduite de véhicules : vigilance requise en raison des effets sédatifs possibles

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le valpromide est CONTRE-INDIQUÉ pendant la grossesse.

Le valproate (métabolite actif du valpromide) est un tératogène puissant qui entraîne : - 11% de malformations congénitales majeures (vs 2-3% en population générale) - Troubles neuro-développementaux chez 30 à 40% des enfants exposés - Quotient intellectuel diminué de 7 à 10 points en moyenne - Risque accru d'autisme (3 fois plus fréquent) et de TDAH (1,5 fois plus fréquent)

Allaitement

Le valproate est excrété dans le lait maternel (1 à 10% des niveaux sériques maternels). Des troubles hématologiques ont été observés chez des nouveau-nés allaités. La décision d'interrompre l'allaitement ou le traitement doit tenir compte du rapport bénéfice/risque.

Consultez impérativement votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis : diminution de l'efficacité du valpromide

Associations déconseillées

• Lamotrigine : risque majoré de réactions cutanées graves (syndrome de Lyell)
• Pénems (carbapénèmes) : risque de crises convulsives par diminution rapide des concentrations

Précautions d'emploi requises

• Carbamazépine : surveillance des concentrations plasmatiques des deux médicaments
• Médicaments contenant des œstrogènes : peuvent diminuer l'efficacité du valproate
• Phénobarbital, phénytoïne : risque accru d'hyperammoniémie
• Zidovudine : surveillance hématologique renforcée
• Dérivés salicylés : éviter chez l'enfant de moins de 3 ans (risque hépatique)

Interactions avec l'alcool

Le valpromide potentialise les effets de l'alcool. La consommation d'alcool est déconseillée pendant toute la durée du traitement.

Évaluation par la HAS

La spécialité DEPAMIDE 300 mg, comprimé pelliculé gastro-résistant (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des épisodes maniaques du trouble bipolaire
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par DEPAMIDE 300 mg est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la présentation déjà disponible
• Référence : Dossier CT n°18917