TYROSINE

L'essentiel à retenir

La tyrosine est un acide aminé essentiel principalement utilisé dans la nutrition parentérale hospitalière (code ATC : B05BA10). Elle entre dans la composition de solutions nutritives administrées par voie intraveineuse quand l'alimentation normale n'est pas possible. En France, 36 spécialités contiennent de la tyrosine, principalement sous forme de solutions pour perfusion comme SMOFKABIVEN ou OLIMEL. Seule une spécialité orale existe (KETOSTERIL), utilisée dans des indications spécifiques. Ces médicaments sont soumis à prescription médicale et réservés pour la plupart à l'usage hospitalier.

Indications thérapeutiques

La tyrosine est indiquée dans le cadre de la nutrition parentérale chez l'adulte et l'enfant âgé de plus de 2 ans lorsque :

• L'alimentation par la bouche (nutrition orale) est impossible
• L'alimentation par sonde gastrique (nutrition entérale) est insuffisante ou contre-indiquée
• Le patient nécessite un apport nutritionnel complet par voie intraveineuse

Cette substance active fait partie intégrante des solutions nutritives complexes permettant de maintenir l'équilibre nutritionnel lors d'hospitalisations prolongées, de chirurgies lourdes, ou dans certaines pathologies digestives graves empêchant l'alimentation normale.

La forme orale (KETOSTERIL) a des indications spécifiques dans certaines pathologies rénales chroniques, en complément du traitement diététique.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage principalement hospitalier : La majorité des spécialités contenant de la tyrosine (97%) sont administrées par voie intraveineuse en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Débit de perfusion critique : Le débit maximal de perfusion ne doit pas excéder 2,0 ml/kg/heure pour éviter les complications métaboliques graves.

⚠️ Surveillance biologique obligatoire : Contrôle régulier de la glycémie, des triglycérides (ne pas dépasser 4 mmol/l), de la fonction rénale et hépatique.

⚠️ Risque de syndrome de surcharge graisseuse : Peut survenir en cas de surdosage ou d'élimination insuffisante des lipides. Signes d'alerte : fièvre, troubles de la coagulation, hépatomégalie.

⚠️ Contre-indications absolues : Hyperlipidémie sévère, insuffisance hépatique ou rénale sévère, troubles de la coagulation, hyperglycémie non contrôlée.

⚠️ Enfants de moins de 2 ans : Utilisation contre-indiquée en raison de la composition inadaptée.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La tyrosine existe sous plusieurs formes : - Émulsions pour perfusion (28% des spécialités) - usage hospitalier exclusif - Solutions pour perfusion (50% des spécialités) - usage hospitalier exclusif
- Comprimés enrobés (3% des spécialités) - usage oral possible

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie représente 97% des spécialités et est exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Adultes

• Posologie : 13 à 31 ml de solution/kg/jour selon les besoins nutritionnels
• Débit maximal : 2,0 ml/kg/heure
• Durée de perfusion : 14 à 24 heures
• Dose maximale : 35 ml/kg/jour

Enfants (2 à 11 ans)

• Posologie : jusqu'à 35 ml/kg/jour, ajustée selon les besoins
• Débit maximal : 2,4 ml/kg/heure
• Durée de perfusion : 12 à 24 heures

Adolescents (12 à 18 ans)

• Même posologie que les adultes

Voie orale

La spécialité KETOSTERIL (comprimé enrobé) représente l'unique forme orale disponible, avec des indications et posologies spécifiques définies par le médecin prescripteur.

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale : Contre-indication sévère sans possibilité de dialyse
• Insuffisance hépatique : Contre-indication si sévère
• Patients dénutris : Instauration progressive pour éviter les déséquilibres électrolytiques

Noms commerciaux et présentations

Les principales spécialités contenant de la tyrosine sont :

Note : Les solutions de nutrition parentérale sont des médicaments complexes sans équivalent générique. Chaque spécialité a sa composition spécifique adaptée à différents besoins nutritionnels.

Effets indésirables possibles

Effets fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Taux élevés d'enzymes hépatiques
• Perte d'appétit, nausées, vomissements
• Légère augmentation de la température corporelle

Effets peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Tachycardie
• Dyspnée (difficulté respiratoire)
• Hypotension ou hypertension
• Frissons, sensations vertigineuses, céphalées

Effets rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions d'hypersensibilité (réactions allergiques, éruption cutanée, urticaire)
• Sensation de chaleur ou de froid, pâleur, cyanose
• Douleurs cervicales, dorsales, thoraciques

Syndrome de surcharge graisseuse (rare mais grave)

Ce syndrome peut survenir en cas de surdosage ou d'élimination insuffisante des lipides. Il se manifeste par : - Hyperlipémie, fièvre, hépatomégalie - Anémie, troubles de la coagulation - Dans les cas les plus graves : coma

Ces troubles disparaissent habituellement à l'arrêt de la perfusion.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité aux protéines de poisson, d'œuf, de soja ou d'arachide
• Hyperlipidémie sévère
• Insuffisance hépatique sévère
• Troubles sévères de la coagulation sanguine
• Insuffisance rénale sévère sans possibilité de dialyse
• Hyperglycémie non contrôlée
• Œdème pulmonaire aigu, insuffisance cardiaque décompensée
• Nourrissons et enfants de moins de 2 ans

Précautions d'emploi

• Surveillance étroite des triglycérides (ne pas dépasser 4 mmol/l)
• Contrôle régulier de la glycémie et de l'ionogramme
• Précautions strictes d'asepsie lors de la pose du cathéter
• Prudence en cas de diabète, pancréatite, hypothyroïdie

Conduite de véhicules

Non applicable pour les formes injectables (hospitalisation). Pour la forme orale, se référer aux recommandations du médecin.

Grossesse et allaitement

Il n'existe pas de données spécifiques concernant l'exposition des femmes enceintes ou allaitantes aux spécialités contenant de la tyrosine. Aucune étude de toxicité pour la reproduction chez l'animal n'est disponible dans les données officielles.

Grossesse : La nutrition parentérale peut devenir nécessaire au cours de la grossesse dans certaines situations médicales graves. L'utilisation doit être décidée après une évaluation approfondie du rapport bénéfice/risque.

Allaitement : Les informations concernant le passage dans le lait maternel ne sont pas disponibles dans le RCP officiel.

Consulter impérativement un médecin avant toute utilisation pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions connues

• Insuline : Peut interférer avec le système des lipases, mais l'importance clinique semble limitée
• Héparine : Peut induire une libération transitoire de lipoprotéine lipase, entraînant des modifications temporaires du métabolisme des lipides
• Anticoagulants coumariniques : La teneur en vitamine K1 est si faible qu'elle ne devrait pas influencer significativement la coagulation

Incompatibilités

• Ne pas administrer en même temps que du sang dans le même dispositif de perfusion (risque de pseudoagglutination)

Examens biologiques

La présence de lipides peut interférer avec certains examens (bilirubine, lactate déshydrogénase, saturation en oxygène) si le sang est prélevé avant élimination complète des lipides (5 à 6 heures chez la plupart des patients).

Évaluation par la HAS

La spécialité SMOFKABIVEN E PROTEINE (laboratoire FRESENIUS KABI FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Nutrition parentérale
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par SMOFKABIVEN E PROTEINE, émulsion pour perfusion en poche à 3 compartiments de 1012 ml et SMOFKABIVEN E PROTEINE, émulsion pour perfusion en poche à 3 compartiments de 2025 ml, est important dans l'indication de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Il s'agit de compléments de gamme qui n'apportent pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux spécialités SMOFKABIVEN déjà disponibles."
• Référence : Dossier CT n°19810

Spécialités contenant TYROSINE

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