TRIMIPRAMINE (MALÉATE ACIDE DE)

L'essentiel à retenir

La trimipramine est un antidépresseur de la famille des tricycliques (code ATC : N06AA06), utilisé dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs. Elle est commercialisée en France sous le nom de marque SURMONTIL par le laboratoire Neuraxpharm France. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La trimipramine est indiquée uniquement dans le traitement des épisodes dépressifs majeurs, c'est-à-dire des dépressions caractérisées par des symptômes sévères et durables qui perturbent significativement le fonctionnement quotidien.

Cette substance active n'est pas indiquée pour les états dépressifs légers ou passagers, ni pour d'autres troubles de l'humeur.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Surveillance du risque suicidaire : Le risque d'idées suicidaires peut augmenter en début de traitement, notamment chez les patients de moins de 25 ans. Une surveillance médicale étroite est indispensable.

• Ne pas arrêter brutalement : L'arrêt du traitement doit se faire progressivement pour éviter un syndrome de sevrage (maux de tête, malaises, nausées, anxiété, troubles du sommeil).

• Populations à risque : Posologie réduite nécessaire chez les personnes âgées, les insuffisants hépatiques et rénaux en raison d'un risque accru d'effets indésirables.

• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec les IMAO irréversibles (iproniazide). Éviter l'alcool qui majore la sédation.

• Signes d'alerte : En cas de convulsions, troubles du rythme cardiaque, confusion ou coma, consulter immédiatement un médecin ou appeler le 15.

• Conduite de véhicules : La trimipramine peut provoquer somnolence et troubles de l'accommodation. Éviter la conduite en début de traitement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La trimipramine est disponible uniquement sous forme orale : - Comprimés de 25 mg - Comprimés pelliculés sécables de 100 mg

Posologie par voie orale

Adulte : - Posologie habituelle : 75 à 150 mg par jour - Posologie initiale : le plus souvent 75 mg par jour, adaptée individuellement - Réévaluation : après 3 semaines de traitement à dose efficace - Administration : une seule prise journalière, pendant ou à distance des repas - Conseil pratique : le médicament peut être pris le soir pour faciliter le sommeil

Durée de traitement : - Plusieurs mois (habituellement 6 mois) pour prévenir les rechutes de l'épisode dépressif - Un traitement sédatif ou anxiolytique peut être associé en début de traitement

Ajustements posologiques

Sujet âgé : - Débuter à la moitié de la posologie minimale recommandée - Augmentation progressive des doses si nécessaire - Surveillance clinique renforcée (risque de chutes, confusion)

Insuffisants hépatiques et rénaux : - Diminution de la posologie nécessaire - Surveillance médicale adaptée

Population pédiatrique : - Déconseillé chez les moins de 18 ans : sécurité et efficacité non établies dans cette population

Noms commerciaux et présentations

La trimipramine est commercialisée en France sous la marque SURMONTIL (Neuraxpharm France). Il n'existe actuellement pas de génériques disponibles.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables découlent principalement des propriétés pharmacologiques des antidépresseurs tricycliques.

Effets liés aux propriétés anticholinergiques

Fréquents (habituellement bénins et cèdent souvent à la poursuite du traitement) : - Sécheresse de la bouche - Constipation - Troubles de l'accommodation visuelle - Tachycardie (accélération du rythme cardiaque) - Transpiration excessive - Troubles de la miction, rétention urinaire possible

Effets liés aux propriétés adrénolytiques

• Hypotension orthostatique (chute de tension au lever)
• Troubles de l'érection

Effets sur le système nerveux central

Fréquents : - Somnolence ou sédation (plus marquée en début de traitement)

Rares : - Tremblements - Crises convulsives (sur terrain prédisposé) - États confusionnels transitoires

Effets psychiatriques liés à la maladie dépressive

• Levée de l'inhibition psychomotrice avec risque suicidaire
• Inversion de l'humeur avec apparition d'épisodes maniaques
• Réactivation d'un délire chez les sujets psychotiques
• Idées et comportements suicidaires

Autres effets indésirables possibles

Hématologiques : - Hyperéosinophilie, leucopénie, agranulocytose, thrombopénie

Endocriniens et métaboliques : - Galactorrhée - Hyperglycémie, risque accru de diabète - Prise de poids

Cardiovasculaires : - Troubles de la conduction ou du rythme cardiaque - Allongement de l'intervalle QT, torsades de pointes - Syncope, bouffées de chaleur

Autres : - Hépatites exceptionnelles - Réactions allergiques cutanées, photosensibilité - Risque accru de fractures osseuses (études épidémiologiques)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la trimipramine ou aux antidépresseurs tricycliques
• Risque de glaucome par fermeture de l'angle
• Risque de rétention urinaire (troubles urétro-prostatiques)
• Infarctus du myocarde récent
• Association aux IMAO irréversibles (iproniazide)
• Allergie au blé (autre que la maladie cœliaque)

Précautions d'emploi

Surveillance particulière nécessaire : - Patients épileptiques (risque de convulsions) - Sujets âgés (sensibilité accrue aux effets indésirables) - Affections cardiovasculaires - Insuffisances hépatiques et rénales - Patients diabétiques ou à risque de diabète

Situations particulières : - Insomnie ou nervosité en début de traitement peuvent justifier une réduction de posologie - En cas de virage maniaque, arrêt du traitement et prescription d'un neuroleptique sédatif

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'y a pas ou peu de données sur l'utilisation de la trimipramine chez la femme enceinte. La prise n'est pas recommandée pendant la grossesse sauf si vraiment nécessaire après évaluation du rapport bénéfice/risque par le médecin.

Si un traitement est maintenu en fin de grossesse, des symptômes peuvent apparaître chez le nouveau-né dans la première semaine de vie : - Hypotonie, irritabilité, tremblements, convulsions - Troubles respiratoires - Difficultés d'alimentation, retard à l'émission du méconium

Allaitement

L'allaitement est déconseillé car la trimipramine passe probablement dans le lait maternel. Une décision doit être prise entre l'arrêt de l'allaitement ou l'arrêt du traitement, en tenant compte du bénéfice pour l'enfant et pour la mère.

Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Iproniazide (IMAO) : Risque de syndrome sérotoninergique potentiellement mortel. Respecter un délai de 2 semaines entre l'arrêt de l'IMAO et le début de la trimipramine.

Associations déconseillées

• Alcool : Majoration de l'effet sédatif, vigilance altérée
• Antihypertenseurs centraux : Risque d'inhibition de l'effet antihypertenseur
• Oxybate de sodium : Majoration de la dépression centrale
• Sympathomimétiques (voie IM/IV) : Hypertension paroxystique, troubles du rythme

Précautions d'emploi

• Anticonvulsivants : Surveillance clinique, adaptation des posologies
• Inhibiteurs sélectifs de la recapture de la sérotonine : Augmentation des concentrations, surveillance accrue
• Buprénorphine : Risque de syndrome sérotoninergique
• Médicaments prolongeant l'intervalle QT : Surveillance cardiaque
• Adrénaline : Limiter l'apport (< 0,1 mg en 10 min ou 0,3 mg en 1h chez l'adulte)

Associations à surveiller

• Autres médicaments atropiniques (addition des effets anticholinergiques)
• Médicaments sédatifs (majoration de la sédation)
• Médicaments abaissant le seuil épileptogène

Évaluation par la HAS

La spécialité SURMONTIL (laboratoire Neuraxpharm France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Épisodes dépressifs majeurs
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par SURMONTIL reste important dans l'indication de l'AMM"
• Référence : Dossier CT n°15223

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