TRIMÉTHOPRIME

TRIMÉTHOPRIME : l'essentiel à retenir

Le triméthoprime est un antibiotique de la famille des diaminopyrimidines (code ATC J01EE01) utilisé principalement en association avec le sulfaméthoxazole (cotrimoxazole). Cette substance active traite notamment les infections urinaires, les infections à Pneumocystis jirovecii, et certaines infections broncho-pulmonaires ou digestives. En France, on le trouve sous les noms commerciaux BACTRIM, COTRIMOXAZOLE TEVA ou DELPRIM. Ces médicaments sont disponibles sur ordonnance et remboursés par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Le triméthoprime, utilisé en association avec le sulfaméthoxazole (cotrimoxazole), est indiqué dans le traitement de plusieurs types d'infections causées par des germes sensibles à cette combinaison.

Indications prioritaires : - Infections à Pneumocystis jirovecii : traitement curatif de cette infection opportuniste grave - Infections uro-génitales de l'homme : notamment les infections de la prostate (prostatites) - Prévention des infections à Pneumocystis jirovecii chez les personnes immunodéprimées, incluant : - Patients infectés par le VIH à risque de pneumocystose - Patients ayant reçu une greffe de moelle osseuse ou transplantation d'organe

Autres indications : - Infections urinaires hautes et basses chez la femme, y compris traitement monodose de la cystite aiguë non compliquée chez la femme de moins de 65 ans - Infections ORL : otites et sinusites, mais uniquement après confirmation par analyse bactériologique - Infections broncho-pulmonaires dans certains cas spécifiques - Infections digestives et fièvre typhoïde

La forme orale (comprimés, suspensions) représente 86% des spécialités disponibles et constitue le traitement de première intention. La forme injectable intraveineuse (14% des spécialités) est réservée à l'usage hospitalier uniquement.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hématologique obligatoire : ce médicament peut provoquer des troubles sanguins graves (aplasie médullaire, agranulocytose). Une surveillance régulière de la numération est nécessaire, particulièrement chez les personnes âgées de plus de 65 ans et lors de traitements prolongés.

⚠️ Populations à risque accru : sujets âgés, patients carencés en acide folique (grossesse, alcoolisme, dénutrition), insuffisants hépatiques ou rénaux nécessitent une surveillance renforcée et une adaptation posologique.

⚠️ Arrêt immédiat si : éruption cutanée, fièvre avec pustules, saignements anormaux, fatigue extrême, maux de gorge persistants. Ces signes peuvent annoncer des réactions graves nécessitant une consultation urgente.

⚠️ Hyperkaliémie : ce médicament augmente le potassium sanguin, surveillance particulièrement importante chez les insuffisants rénaux et patients prenant d'autres médicaments hyperkaliémiants.

⚠️ Photosensibilité : éviter l'exposition au soleil ou aux UV pendant le traitement et jusqu'à 3 jours après l'arrêt. Porter des vêtements couvrants en cas d'exposition.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Comprimés sécables (43% des spécialités)
• Suspension buvable (29% des spécialités)
• Comprimés non sécables (14% des spécialités)
• Solution injectable (14% des spécialités - usage hospitalier uniquement)

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte normale : - Posologie habituelle : 1 comprimé toutes les 12 heures - Infections sévères : jusqu'à 3 comprimés par jour

Cas particuliers : - Cystite aiguë simple (femme < 65 ans) : 3 comprimés en prise unique - Prévention pneumocystose (patients VIH) : 1 comprimé par jour à 1 comprimé 3 fois par semaine - Greffés de moelle osseuse : 1 comprimé 2 fois par jour, 2 jours consécutifs par semaine pendant 6 mois minimum

Mode d'administration : prendre de préférence au cours des repas avec un grand verre d'eau.

Traitement des infections à Pneumocystis jirovecii (posologie élevée)

• Posologie : 80 à 100 mg/kg/jour de sulfaméthoxazole et 16 à 20 mg/kg/jour de triméthoprime
• Répartition : en 3 à 4 prises par jour
• Surveillance renforcée obligatoire (fonction rénale, kaliémie)

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée aux situations où la voie orale n'est pas possible (patients hospitalisés ne pouvant pas avaler, infections très sévères nécessitant des concentrations plasmatiques rapides).

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance > 30 mL/min : posologie normale - Clairance 15-30 mL/min : demi-dose (1 prise par jour au lieu de 2) - Clairance < 15 mL/min : contre-indiqué sauf dialyse

Patients hémodialysés : posologie réduite de moitié, administrée après la séance de dialyse.

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du triméthoprime sont disponibles en association avec le sulfaméthoxazole (cotrimoxazole).

Disponibilité des génériques : Les génériques du cotrimoxazole sont disponibles, notamment COTRIMOXAZOLE TEVA qui constitue un générique de BACTRIM FORTE.

Laboratoire princeps : BACTRIM est commercialisé par Eumedica Pharmaceuticals (Allemagne).

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs, des plaquettes
• Troubles digestifs : nausées, vomissements
• Troubles cutanés : éruptions cutanées, démangeaisons, rougeurs

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Troubles digestifs : diarrhée, inflammation de l'intestin (colite)
• Troubles hépatiques : augmentation des enzymes du foie
• Troubles métaboliques : augmentation du potassium sanguin

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Troubles sanguins graves : anémie sévère, disparition complète de certains globules blancs
• Troubles hépatiques : jaunisse, hépatite

Très rares (< 1/10 000)

• Réactions cutanées graves : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell (urgence médicale)
• Troubles sanguins très graves : arrêt complet de la production de cellules sanguines
• Troubles neurologiques : convulsions, troubles de l'équilibre
• Troubles respiratoires : inflammation pulmonaire

Fréquence indéterminée

• Choc circulatoire : rapporté principalement chez les patients immunodéprimés
• Calculs rénaux : formation possible de cristaux dans les urines

Important : Des cas de décès ont été rapportés avec ce médicament, liés à des atteintes hématologiques, cutanées ou hépatiques graves. C'est pourquoi une surveillance médicale régulière est indispensable.

Contre-indications et précautions

Ne jamais utiliser ce médicament en cas de :

• Allergie au triméthoprime, au sulfaméthoxazole ou aux sulfamides
• Prématurés et nourrissons de moins de 6 semaines
• Déficit en G6PD (enzyme) chez le patient ou l'enfant allaité
• Association avec le méthotrexate
• Atteinte hépatique sévère
• Insuffisance rénale sévère (clairance < 15 mL/min hors dialyse)

Utilisation généralement déconseillée :

• Allaitement (passage dans le lait maternel)
• Association avec certains médicaments : phénytoïne, médicaments hyperkaliémiants

Précautions particulières :

• Conduite de véhicules : prudence en cas de vertiges ou troubles visuels
• Exposition solaire : protection indispensable (risque de réactions cutanées)
• Hydratation : boire au moins 2 litres d'eau par jour pour éviter la formation de cristaux dans les urines

Grossesse et allaitement

Grossesse

Premier trimestre : Utilisation non recommandée. Des études ont montré un risque légèrement augmenté de malformations, notamment des défauts de fermeture du tube neural et des fentes orales. Si le traitement est indispensable, une supplémentation en acide folique (5 mg/jour) doit être proposée.

Deuxième et troisième trimestres : Utilisation possible si nécessaire, mais à éviter autant que possible au dernier trimestre en raison du risque d'ictère chez le nouveau-né.

Allaitement

Déconseillé car le médicament passe dans le lait maternel. Contre-indiqué si la mère ou l'enfant présente un déficit en G6PD (risque de destruction des globules rouges chez le nourrisson).

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Méthotrexate : risque de toxicité grave sur la moelle osseuse et le foie

Associations déconseillées

• Anticoagulants (warfarine, fluindione) : risque hémorragique majoré, surveillance INR renforcée
• Phénytoïne : augmentation des concentrations avec risque de toxicité
• Répaglinide : risque d'hypoglycémie sévère

Précautions d'emploi

• Médicaments hyperkaliémiants : surveillance de la kaliémie (IEC, diurétiques épargneurs de potassium)
• Metformine : surveillance renforcée chez les insuffisants rénaux
• Ciclosporine : risque d'augmentation de la créatinine

Interactions avec l'alimentation

Aucune interaction alimentaire majeure, mais la prise au cours des repas améliore la tolérance digestive.

Évaluation par la HAS

La spécialité BACTRIM suspension buvable (laboratoire Eumedica Pharmaceuticals) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Indication évaluée : Toutes les indications de l'AMM, excepté l'exacerbation aiguë d'une bronchite chronique
• Justification : Le service médical rendu par BACTRIM suspension buvable est important dans toutes les indications de l'AMM, excepté dans l'exacerbation aiguë d'une bronchite chronique
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°19140

Spécialités contenant TRIMÉTHOPRIME