TRASTUZUMAB EMTANSINE

L'essentiel à retenir

Le trastuzumab emtansine est un anticorps-médicament conjugué appartenant à la classe des antinéoplasiques (code ATC L01FD03). Cette substance active est exclusivement destinée au traitement de certains cancers du sein HER2 positifs. Elle est commercialisée uniquement sous le nom KADCYLA par le laboratoire Roche. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière spécialisée et est administré par voie intraveineuse uniquement. Il est remboursé par la Sécurité sociale dans le cadre hospitalier.

Indications thérapeutiques

Important : Cette substance active n'existe que sous forme injectable pour usage hospitalier exclusif. Elle ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier par des médecins spécialisés en oncologie.

Le trastuzumab emtansine est indiqué dans le traitement de patients adultes atteints d'un cancer du sein précoce HER2 positif qui présentent une maladie résiduelle invasive (cellules cancéreuses persistantes) au niveau du sein et/ou des ganglions lymphatiques, après avoir reçu un traitement néoadjuvant (avant chirurgie) comprenant des taxanes et un traitement anti-HER2.

Cette indication concerne spécifiquement les patients qui, malgré un traitement initial intensif, présentent encore des cellules cancéreuses détectables lors de l'analyse anatomopathologique après chirurgie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Médicament à surveillance renforcée : Nécessite une surveillance médicale spécialisée continue pendant toute la durée du traitement.

• Usage hospitalier exclusif : Ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par des oncologues expérimentés
• Prescription réservée : Seuls les médecins spécialisés en cancérologie et oncologie médicale peuvent prescrire ce traitement
• Surveillance hépatique obligatoire : Contrôles biologiques réguliers nécessaires (risque d'hépatotoxicité)
• Risque hémorragique : Surveillance de la numération plaquettaire indispensable
• Neuropathie périphérique : Surveillance neurologique requise
• Signes d'alerte : En cas de fièvre, saignements anormaux, douleurs abdominales intenses, jaunissement de la peau ou troubles neurologiques, contacter immédiatement l'équipe médicale
• Contraception : Contraception efficace obligatoire chez les femmes en âge de procréer

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le trastuzumab emtansine existe uniquement sous forme de poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse.

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Conditions d'administration : - Administration exclusive en milieu hospitalier - Perfusion intraveineuse lente - Surveillance médicale continue pendant l'administration - Équipement de réanimation disponible

Posologie usuelle : - La posologie standard est de 3,6 mg/kg administrée par voie intraveineuse - Fréquence : toutes les 3 semaines (cycle de 21 jours) - Durée totale : généralement 14 cycles (environ 11 mois)

Ajustements posologiques : - Réduction de dose en cas de toxicité hépatique - Adaptation selon la tolérance hématologique - Surveillance renforcée chez les patients âgés - Les ajustements sont déterminés exclusivement par l'oncologue référent

Note importante : La posologie exacte et les modalités d'administration sont déterminées individuellement par l'équipe médicale spécialisée en fonction de l'état du patient et de sa tolérance au traitement.

Noms commerciaux et présentations

Le trastuzumab emtansine n'est commercialisé que sous une seule marque en France :

Spécificités : - Aucun générique disponible (médicament sous brevet) - Médicament d'exception à prescription hospitalière - Prix non communiqué (tarification hospitalière) - Remboursement intégral dans le cadre des affections de longue durée (ALD 30 - Cancer)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables suivants peuvent survenir avec le trastuzumab emtansine. En cas d'apparition de symptômes préoccupants, contactez immédiatement votre équipe soignante.

Effets indésirables fréquents : - Fatigue intense (asthénie) - Nausées et vomissements - Diarrhée - Diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie) - Augmentation des enzymes hépatiques - Neuropathie périphérique (fourmillements, engourdissements) - Maux de tête - Douleurs musculaires et articulaires

Effets indésirables graves nécessitant une surveillance : - Hépatotoxicité (atteinte du foie) - Troubles de la coagulation et hémorragies - Pneumopathie interstitielle - Insuffisance cardiaque - Neuropathie périphérique sévère

Surveillance biologique régulière : - Numération formule sanguine - Bilan hépatique complet - Fonction cardiaque (échocardiographie)

L'équipe médicale adapte le traitement en fonction de la survenue et de la sévérité de ces effets indésirables.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue au trastuzumab emtansine ou à l'un des excipients
• Grossesse confirmée ou suspectée
• Allaitement maternel
• Insuffisance cardiaque sévère non contrôlée
• Atteinte hépatique sévère pré-existante

Précautions d'emploi

• Fonction cardiaque : Évaluation cardiaque obligatoire avant traitement
• Fonction hépatique : Surveillance biologique renforcée
• Neuropathie : Évaluation neurologique régulière
• Contraception : Obligatoire chez les femmes en âge de procréer
• Conduite de véhicules : Prudence en cas de fatigue ou troubles neurologiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le trastuzumab emtansine est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Ce médicament peut causer des malformations graves chez le fœtus et des complications maternelles sévères.

• Contraception obligatoire : Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et jusqu'à 7 mois après la dernière administration
• Test de grossesse : Obligatoire avant début du traitement
• Projet de grossesse : Doit être différé d'au moins 7 mois après l'arrêt du traitement

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement et jusqu'à 7 mois après la dernière administration. Le passage dans le lait maternel n'est pas connu, mais le risque pour le nourrisson ne peut être exclu.

Conseil médical obligatoire : Toute question concernant grossesse et allaitement doit être discutée avec l'équipe d'oncologie avant tout projet.

Interactions médicamenteuses

Associations à surveiller

• Inhibiteurs du CYP3A4 : Peuvent modifier l'élimination du médicament
• Anticoagulants et antiagrégants : Surveillance renforcée du risque hémorragique
• Médicaments hépatotoxiques : Surveillance biologique accrue
• Vaccins vivants : Contre-indiqués pendant le traitement

Précautions générales

• Automédication déconseillée : Signaler tous les médicaments pris à l'équipe soignante
• Produits de phytothérapie : Interaction possible, avis médical nécessaire
• Alcool : À éviter en raison du risque hépatique

Toute nouvelle prescription doit être validée par l'équipe d'oncologie qui connaît le dossier médical complet.

Évaluation par la HAS

La spécialité KADCYLA (trastuzumab emtansine) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement adjuvant du cancer du sein précoce HER2 positif avec maladie résiduelle invasive après traitement néoadjuvant
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le SMR est important dans cette nouvelle indication d'adjuvant chez les patients présentant une maladie résiduelle après traitement néoadjuvant complet
• ASMR : III (amélioration du service médical rendu modérée)
• Justification ASMR : Supériorité démontrée par rapport au trastuzumab standard sur la survie sans maladie invasive, malgré un surcroît de toxicité notable
• Référence : Dossier CT n°18346

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de KADCYLA dans cette indication spécifique, tout en soulignant la nécessité d'une surveillance médicale appropriée.

Spécialités contenant TRASTUZUMAB EMTANSINE