TIGÉCYCLINE

TIGÉCYCLINE : l'essentiel à retenir

La tigécycline est un antibiotique de la famille des glycylcyclines (code ATC J01AA12), apparentée aux tétracyclines. Elle est exclusivement utilisée par voie intraveineuse en milieu hospitalier pour traiter des infections graves de la peau, des tissus mous et intra-abdominales. On la trouve sous les noms commerciaux TYGACIL (Pfizer), TIGECYCLINE VIATRIS et TIGECYCLINE ACCORD. Ce médicament est remboursé mais nécessite une prescription hospitalière et figure sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

La tigécycline est indiquée chez l'adulte et l'enfant de 8 ans et plus pour traiter des infections bactériennes sévères, uniquement en milieu hospitalier :

Infections compliquées de la peau et des tissus mous : cellulites sévères, abcès majeurs, infections post-chirurgicales compliquées. Les infections du pied chez les patients diabétiques sont expressément exclues.

Infections intra-abdominales compliquées : appendicites compliquées, péritonites, cholécystites compliquées, perforations intestinales, abcès intra-abdominaux, complications de diverticulite.

Important : La tigécycline ne doit être utilisée qu'en l'absence d'alternative thérapeutique appropriée. Elle est réservée aux situations où les antibiotiques de première intention ne peuvent pas être utilisés ou se sont révélés inefficaces.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : La tigécycline n'existe que sous forme injectable intraveineuse et ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier.

⚠️ Surveillance de la mortalité : Des taux de mortalité plus élevés ont été observés avec la tigécycline comparativement à d'autres antibiotiques dans les études cliniques.

⚠️ Populations à risque particulier : - Enfants de moins de 8 ans : contre-indiqué (risque de coloration dentaire définitive) - Insuffisance hépatique sévère : réduction de dose de 50% nécessaire - Patients gravement malades : surveillance renforcée requise

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Réaction allergique sévère (difficultés respiratoires, gonflement du visage) - Douleurs abdominales intenses (suspicion de pancréatite) - Jaunissement de la peau ou des yeux (atteinte hépatique) - Troubles de la coagulation (saignements anormaux)

⚠️ Ne jamais utiliser en automédication ou en dehors du cadre hospitalier.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La tigécycline existe exclusivement sous forme de poudre pour solution pour perfusion intraveineuse, conditionnée en flacons de 50 mg.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est réservée exclusivement à l'usage hospitalier avec surveillance médicale continue.

Posologie adulte

• Dose initiale : 100 mg en perfusion intraveineuse
• Dose d'entretien : 50 mg toutes les 12 heures
• Durée de traitement : 5 à 14 jours selon la sévérité et la réponse clinique
• Mode d'administration : Perfusion intraveineuse de 30 à 60 minutes

Posologie pédiatrique (8 ans et plus)

• Enfants de 8 à 12 ans : 1,2 mg/kg toutes les 12 heures (maximum 50 mg toutes les 12 heures)
• Adolescents de 12 à 18 ans : 50 mg toutes les 12 heures
• Durée de perfusion recommandée : 60 minutes chez l'enfant

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique sévère (score Child Pugh C) : - Dose réduite à 25 mg toutes les 12 heures après la dose de charge - Surveillance clinique renforcée

Insuffisance rénale : - Aucun ajustement posologique nécessaire - Pas de modification chez les patients hémodialysés

Personnes âgées : - Aucun ajustement posologique requis

Noms commerciaux et présentations

La tigécycline est disponible sous plusieurs marques, toutes réservées à l'usage hospitalier :

Princeps et génériques : TYGACIL est le médicament d'origine (princeps) développé par Pfizer. Les autres spécialités sont des génériques qui appartiennent au même groupe de génériques (groupe 1518).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Nausées (21% des patients)
• Vomissements (13% des patients)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Diarrhée
• Douleurs abdominales
• Vertiges
• Dyspepsie (troubles digestifs)
• Perte d'appétit
• Augmentation des enzymes du foie (ASAT, ALAT)
• Allongement des temps de coagulation
• Réaction au site d'injection (inflammation, douleur)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Pancréatite aiguë
• Thrombocytopénie (diminution des plaquettes)
• Hypoglycémie
• Hypoprotéinémie
• Jaunisse
• Atteinte hépatique principalement de type cholestatique
• Retard de cicatrisation
• Surinfections (sepsis, pneumonie, abcès)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Augmentation de l'INR (indicateur de coagulation)

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques sévères (anaphylaxie)
• Insuffisance hépatique pouvant être fatale
• Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson)
• Hypofibrinogénémie (troubles de la coagulation)

Effets spécifiques chez l'enfant : Les nausées et vomissements sont encore plus fréquents chez l'enfant (environ 50% des cas), nécessitant une attention particulière au risque de déshydratation.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la tigécycline ou à l'un des excipients
• Allergie aux antibiotiques de la famille des tétracyclines
• Enfants de moins de 8 ans (risque de coloration dentaire définitive)

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique : contrôles réguliers des enzymes du foie
• Surveillance de la coagulation : temps de prothrombine, fibrinogène
• Patients sous anticoagulants : surveillance renforcée
• Grossesse : éviter sauf nécessité absolue
• Allaitement : arrêt recommandé pendant le traitement

Populations nécessitant une surveillance particulière

• Patients immunodéprimés
• Insuffisants hépatiques sévères
• Patients en sepsis ou choc septique
• Antécédents de pancréatite

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la tigécycline chez la femme enceinte. Comme les antibiotiques de la famille des tétracyclines, la tigécycline peut provoquer des anomalies dentaires irréversibles (coloration des dents, hypoplasie de l'émail) et un retard d'ossification chez le fœtus exposé durant la seconde partie de la grossesse. La tigécycline ne doit pas être utilisée pendant la grossesse à moins que la situation clinique ne justifie absolument ce traitement.

Allaitement

On ignore si la tigécycline passe dans le lait maternel humain. Les études chez l'animal montrent un passage dans le lait. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement pendant le traitement par tigécycline en tenant compte du bénéfice du traitement pour la mère.

Consulter impérativement un médecin avant toute utilisation chez une femme enceinte ou allaitante.

Interactions médicamenteuses

Interactions nécessitant une surveillance

Anticoagulants oraux (warfarine) : - Augmentation des concentrations de warfarine - Surveillance renforcée de l'INR et des paramètres de coagulation - Ajustement possible des doses d'anticoagulants

Inhibiteurs de la calcineurine (tacrolimus, ciclosporine) : - Augmentation des concentrations de ces médicaments - Surveillance des taux sanguins nécessaire - Risque de toxicité rénale ou neurologique

Interactions à considérer

Contraceptifs oraux : - Efficacité contraceptive potentiellement diminuée - Utilisation d'une contraception complémentaire recommandée

Digoxine : - Pas d'interaction cliniquement significative documentée - Aucun ajustement posologique nécessaire

Pas d'interaction significative

• Inducteurs ou inhibiteurs du cytochrome P450 : la tigécycline n'est pas métabolisée par ces enzymes

Évaluation par la HAS

La spécialité TIGECYCLINE ACCORD 50 mg, poudre pour solution pour perfusion (laboratoire Accord Healthcare) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Infections compliquées de la peau et des tissus mous, infections intra-abdominales compliquées
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par TIGECYCLINE ACCORD est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence TYGACIL
• Référence : Dossier CT-18765

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