TIAGABINE (CHLORHYDRATE DE) MONOHYDRATÉ

TIAGABINE (CHLORHYDRATE DE) MONOHYDRATÉ : l'essentiel à retenir

La tiagabine (chlorhydrate de) monohydraté est un antiépileptique de la classe ATC N03AG06 utilisé comme traitement d'appoint des épilepsies partielles. Cette substance active agit en renforçant l'action de l'acide gamma-aminobutyrique (GABA), un neurotransmetteur inhibiteur du système nerveux. Elle est commercialisée en France sous le nom GABITRIL 15 mg en comprimés pelliculés. Ce médicament est sur liste I (prescription médicale obligatoire) et est remboursé à 30% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La tiagabine est indiquée pour le traitement des épilepsies partielles avec ou sans crises secondairement généralisées, en complément d'autres antiépileptiques lorsque ceux-ci sont insuffisamment efficaces.

L'épilepsie partielle désigne des crises d'épilepsie qui débutent dans une zone localisée du cerveau. Ces crises peuvent rester localisées (épilepsie partielle simple ou complexe) ou se propager à l'ensemble du cerveau (crises secondairement généralisées).

Ce médicament est réservé à l'adulte et à l'adolescent de plus de 12 ans. Il n'est généralement pas recommandé dans les épilepsies généralisées, en particulier les formes comportant des absences, en raison d'un risque théorique d'aggravation.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne pas dépasser 70 mg par jour chez l'adulte. Un surdosage peut provoquer des convulsions, y compris chez des personnes non épileptiques.

• Titration obligatoire : La dose doit être augmentée progressivement par paliers de 5 à 10 mg par semaine. Une augmentation trop rapide peut déclencher des convulsions.

• Arrêt progressif : Ne jamais arrêter brutalement le traitement. La posologie doit être réduite progressivement sur 2 à 3 semaines pour éviter une recrudescence des crises.

• Surveillance psychiatrique : Risque d'idées suicidaires et de troubles de l'humeur. Surveiller attentivement les changements de comportement, particulièrement en début de traitement.

• Interactions dangereuses : Association contre-indiquée avec le millepertuis (Hypericum perforatum) qui peut diminuer l'efficacité de la tiagabine.

• Signes d'alerte : Consulter immédiatement un médecin en cas de convulsions, troubles visuels, ecchymoses spontanées, idées suicidaires ou confusion.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La tiagabine est disponible uniquement sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale.

Voie orale

La posologie doit être adaptée individuellement en fonction de l'âge, de la fonction hépatique et des médicaments associés. Le traitement est toujours pris au cours des repas.

Dose initiale et titration

• Dose initiale : 5 à 10 mg par jour, en une ou deux prises
• Augmentation : Par paliers de 5 à 10 mg par semaine
• Dose d'entretien : Répartie en 2 ou 3 prises par jour

En association avec des inducteurs enzymatiques

(phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) - Dose d'entretien habituelle : 30 à 50 mg par jour - Dose maximale : Jusqu'à 70 mg par jour

En association avec des médicaments non-inducteurs

• Posologie inférieure nécessaire (plus de deux fois inférieure)
• Titration plus lente que chez les patients sous inducteurs

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

Aucune adaptation posologique n'est nécessaire.

Insuffisance hépatique

• Légère à modérée : Diminuer les doses unitaires et/ou espacer les prises
• Sévère : Contre-indiquée

Sujet âgé

Utilisation avec précaution, peu de données disponibles chez cette population.

Enfant

Non recommandé chez l'enfant de moins de 12 ans par manque de données de sécurité et d'efficacité.

Noms commerciaux et présentations

La tiagabine (chlorhydrate de) monohydraté est commercialisée sous le nom :

Présentation disponible : Flacon de 50 comprimés avec fermeture de sécurité enfant

Laboratoire : TEVA PHARMA (PAYS-BAS)

Il n'existe actuellement pas de générique de la tiagabine en France.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont généralement légers à modérés et surviennent principalement en phase d'ajustement posologique.

Très fréquents (≥ 1/10)

• Vertiges
• Tremblements
• Somnolence
• Humeur dépressive
• Nervosité
• Troubles de la pensée
• Nausées
• Fatigue

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Labilité émotionnelle
• Diarrhée
• Douleurs abdominales
• Ecchymoses (bleus spontanés)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Confusion, réactions paranoïdes (hallucinations, agitation, idées délirantes)
• État de mal épileptique non convulsif
• Déficits du champ visuel
• Ralentissement des tracés EEG

Fréquence indéterminée

• Encéphalopathie
• Amnésie (généralement réversible à l'arrêt)
• Convulsions chez des patients non épileptiques (en cas de surdosage)

Autres effets rapportés depuis la commercialisation

Vision trouble, vomissements, troubles de l'équilibre, troubles du langage, hostilité, insomnie, éruptions cutanées bulleuses, spasmes musculaires.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la tiagabine ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique sévère
• Association avec le millepertuis (Hypericum perforatum)

Précautions d'emploi

• Épilepsies généralisées : Non recommandé, risque d'aggravation des absences
• Enfants de moins de 12 ans : Non recommandé par manque de données
• Antécédents psychiatriques : Surveillance renforcée, posologies initiales plus faibles
• Conduite de véhicules : Peut altérer la vigilance (vertiges, somnolence)
• Intolérance au lactose : Le médicament contient du lactose

Surveillance particulière

• Numération-formule sanguine en cas d'ecchymoses
• Examen ophtalmologique en cas de troubles visuels
• Surveillance psychiatrique pour dépister les idées suicidaires

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'expérience de la tiagabine chez la femme enceinte est limitée. Les études animales n'ont pas montré d'effet tératogène, mais une toxicité péri et post-natale à très fortes doses a été observée.

Par mesure de précaution, il est préférable de ne pas utiliser GABITRIL pendant la grossesse. Toute femme enceinte ou désirant une grossesse doit consulter son médecin pour réévaluer le traitement.

Allaitement

Aucune information sur le passage de la tiagabine dans le lait maternel n'est disponible. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement par précaution.

Fertilité

Aucune donnée n'est disponible concernant l'impact sur la fertilité.

Important : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Millepertuis (Hypericum perforatum) : Diminution importante de l'efficacité de la tiagabine par induction enzymatique

Interactions nécessitant un ajustement posologique

• Inducteurs enzymatiques (phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, primidone) : Augmentation du métabolisme de la tiagabine, nécessité d'augmenter les doses
• Rifampicine : Même mécanisme que les antiépileptiques inducteurs

Associations sans interaction cliniquement significative

La tiagabine n'affecte pas les concentrations plasmatiques de : - Phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital, valproate - Warfarine, digoxine, théophylline - Hormones des contraceptifs oraux - La cimétidine n'affecte pas les taux de tiagabine

Recommandations

• Informer le médecin de tous les médicaments pris, y compris les préparations à base de plantes
• Ne pas débuter de nouveau traitement sans avis médical
• Éviter l'alcool qui peut majorer les effets sédatifs

Évaluation par la HAS

La spécialité GABITRIL 15 mg, comprimé pelliculé (laboratoire TEVA PHARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des épilepsies partielles avec ou sans crises secondairement généralisées en addition aux autres antiépileptiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : Le service médical rendu par GABITRIL reste modéré dans l'indication de l'AMM
• ASMR : Non renseigné
• Référence : Dossier CT n°14442

Cette évaluation confirme que GABITRIL apporte un bénéfice thérapeutique modéré dans sa stratégie d'utilisation en traitement d'appoint de l'épilepsie partielle.