THIOGUANINE

THIOGUANINE : l'essentiel à retenir

La thioguanine est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des antimétabolites (code ATC L01BB03). Cette substance active est exclusivement utilisée dans le traitement de certains cancers du sang, notamment les leucémies aiguës myéloïdes et lymphoïdes. Elle est commercialisée en France sous le nom LANVIS par le laboratoire Aspen Pharma Trading. Ce médicament nécessite une ordonnance et sa prescription est strictement réservée aux spécialistes en oncologie et hématologie dans le cadre hospitalier.

Indications thérapeutiques

La thioguanine est indiquée dans le traitement des leucémies aiguës, qui sont des cancers du sang caractérisés par une multiplication anormale et rapide de globules blancs immatures :

• Leucémies aiguës myéloïdes : cancers touchant les cellules de la moelle osseuse qui produisent normalement les globules rouges, certains globules blancs et les plaquettes
• Leucémies aiguës lymphoïdes : cancers affectant les lymphocytes, un type de globules blancs essentiels au système immunitaire

Ces pathologies nécessitent un traitement d'urgence en milieu hospitalier spécialisé. La thioguanine est utilisée dans le cadre de protocoles de chimiothérapie complexes, souvent en association avec d'autres médicaments anticancéreux.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Ce médicament présente des risques majeurs nécessitant une surveillance médicale stricte :

• Prescription réservée aux spécialistes : Seuls les médecins spécialisés en oncologie, hématologie ou compétents en cancérologie peuvent prescrire ce médicament
• Usage hospitalier uniquement : La thioguanine nécessite une surveillance médicale constante et ne peut être utilisée qu'en milieu hospitalier
• Risque de toxicité sanguine grave : Ce médicament peut provoquer une baisse dangereuse des cellules sanguines (globules blancs, rouges, plaquettes)
• Tests génétiques recommandés : Avant traitement, des analyses pour détecter un déficit en enzymes TPMT et NUDT15 sont recommandées car ces déficits augmentent considérablement les risques
• Surveillance hépatique obligatoire : Contrôles réguliers de la fonction du foie car risque de toxicité hépatique sévère
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre, saignements anormaux, fatigue extrême, jaunissement de la peau ou des yeux

En cas de surdosage ou d'effets graves, contacter immédiatement le service d'oncologie ou appeler le 15.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La thioguanine n'existe qu'en comprimés sécables de 40 mg pour administration par voie orale.

Voie orale (seule voie disponible)

La posologie est toujours déterminée par le médecin spécialiste en fonction du protocole de chimiothérapie, du poids et de la surface corporelle du patient :

Adultes : - Posologie habituelle : 60 à 200 mg par mètre carré de surface corporelle par jour - Administration : en une ou deux prises quotidiennes - La dose exacte dépend des autres médicaments associés

Population pédiatrique : - Posologie courante : 60 à 100 mg par mètre carré de surface corporelle par jour - Administration adaptée au poids et à l'âge de l'enfant

Ajustements posologiques

Patients avec déficit en enzyme TPMT : - Déficit partiel : réduction à 50-80% de la posologie standard - Déficit complet : réduction drastique à 10% de la posologie, 3 fois par semaine

Patients avec déficit en enzyme NUDT15 : - Réduction posologique similaire au déficit TPMT - Particulièrement fréquent chez les personnes d'origine asiatique

Insuffisance rénale ou hépatique : - Diminution de la posologie selon l'évaluation médicale

Sujets âgés : - Posologie similaire à celle de l'adulte, avec surveillance renforcée

Noms commerciaux et présentations

La thioguanine n'est disponible que sous une seule spécialité en France :

Présentation : Flacon en verre brun de 25 comprimés avec fermeture de sécurité enfant.

Laboratoire : Aspen Pharma Trading (Irlande)

Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible en France).

Effets indésirables possibles

La thioguanine étant généralement utilisée en association avec d'autres chimiothérapies, il peut être difficile d'attribuer certains effets à ce seul médicament.

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Insuffisance de la moelle osseuse : baisse du nombre de globules blancs, rouges et plaquettes
• Toxicité hépatique : maladie veino-occlusive du foie, hypertension portale, augmentation des enzymes hépatiques, jaunisse

Fréquents (≥ 1 patient sur 100)

• Troubles digestifs : inflammation de la bouche (stomatite), troubles gastro-intestinaux
• Troubles métaboliques : augmentation de l'acide urique dans le sang
• Troubles rénaux : problèmes liés à l'excès d'acide urique

Rares (≥ 1 patient sur 10 000)

• Nécrose gastro-intestinale et perforation digestive
• Nécrose du foie

Fréquence indéterminée

• Infections : risque accru d'infections virales, bactériennes ou fongiques
• Photosensibilité : sensibilité accrue au soleil

Important : Tous ces effets nécessitent une surveillance médicale constante et peuvent justifier un arrêt ou une modification du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la thioguanine ou à l'un des excipients
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale mortelle
• Association avec la phénytoïne en prophylaxie : risque de convulsions

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale généralisée
• Allaitement : passage potentiel dans le lait maternel

Précautions particulières

• Intolérance au lactose : ce médicament contient du lactose
• Exposition au soleil : porter des vêtements de protection et utiliser un écran solaire à indice élevé
• Contraception : obligatoire pour les femmes et hommes en âge de procréer

Grossesse et allaitement

Grossesse

La thioguanine peut avoir des effets délétères sur l'embryon et le fœtus en raison de son mécanisme d'action. Son utilisation doit être évitée pendant la grossesse, particulièrement au premier trimestre. Si le traitement est absolument nécessaire, une évaluation attentive du rapport bénéfice/risque doit être réalisée par l'équipe médicale.

Une contraception efficace est obligatoire pour les deux partenaires pendant toute la durée du traitement.

Allaitement

L'allaitement est déconseillé chez les mères traitées par thioguanine, même si le passage dans le lait maternel n'a pas été formellement démontré.

Consulter impérativement l'équipe médicale avant toute décision concernant une grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale mortelle
• Phénytoïne en prophylaxie : risque de convulsions par diminution de l'absorption

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale
• Autres médicaments myélotoxiques : risque accru de toxicité sanguine

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de la coagulation (INR)
• Dérivés du 5-ASA (mésalazine, sulfasalazine) : peuvent augmenter la toxicité
• Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : risque d'immunodépression excessive

À noter

L'allopurinol peut être associé sans problème, contrairement à d'autres médicaments de la même famille.