THALIDOMIDE

THALIDOMIDE : l'essentiel à retenir

Le THALIDOMIDE est un médicament immunomodulateur de la classe ATC L04AX02 utilisé en oncologie et hématologie. Il est principalement indiqué pour le traitement du myélome multiple chez les patients âgés de plus de 65 ans, en association avec le melphalan et la prednisone. Cette substance active est commercialisée en France sous les marques THALIDOMIDE ACCORD et THALIDOMIDE BMS, uniquement sous forme de gélules. Le médicament nécessite une prescription hospitalière et fait l'objet d'une surveillance particulière en raison de ses risques importants, notamment tératogène.

Indications thérapeutiques

Le THALIDOMIDE est indiqué en association au melphalan et à la prednisone pour le traitement de première ligne des patients présentant un myélome multiple dans les situations suivantes :

• Patients âgés de plus de 65 ans atteints de myélome multiple non traité auparavant
• Patients présentant une contre-indication à la chimiothérapie à haute dose

Important : Le myélome multiple est un cancer du sang qui affecte certains globules blancs (plasmocytes) présents dans la moelle osseuse. Ce traitement s'adresse uniquement aux patients pour lesquels les thérapies intensives ne sont pas adaptées.

Le THALIDOMIDE doit être prescrit et délivré conformément à un Programme de Prévention de la Grossesse strict en raison de son potentiel tératogène majeur.

Points de sécurité essentiels

⚠️ AVERTISSEMENTS CRITIQUES :

• Médicament tératogène majeur : Risque extrêmement élevé (30%) d'anomalies congénitales graves chez l'enfant à naître. Contre-indiqué chez la femme enceinte ou susceptible de l'être sans contraception efficace.

• Prescription réservée : Uniquement aux spécialistes en oncologie médicale et hématologie, en milieu hospitalier.

• Surveillance obligatoire : Test de grossesse toutes les 4 semaines chez les femmes en âge de procréer, contraception efficace pendant toute la durée du traitement + 4 semaines après l'arrêt.

• Risque thrombo-embolique : Thromboprophylaxie recommandée pendant au moins les 5 premiers mois de traitement.

• Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat :

• Signes de grossesse
• Éruption cutanée sévère (syndrome de Stevens-Johnson)
• Essoufflement, douleurs thoraciques (thrombose)

• Troubles neurologiques (neuropathie périphérique)

• Ne jamais partager : Ce médicament ne doit jamais être donné à une autre personne.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le THALIDOMIDE n'existe qu'en gélules de 50 mg pour administration par voie orale. Il n'existe pas de forme injectable ou d'autres voies d'administration.

Voie orale (usage exclusif)

Posologie standard

• Dose recommandée : 200 mg par jour en une seule prise
• Moment de prise : Le soir au coucher (pour réduire l'impact de la somnolence)
• Durée : Maximum 12 cycles de 6 semaines (42 jours chacun)

Posologie selon l'âge et l'état clinique

Patients ≤ 75 ans avec numération normale : - THALIDOMIDE : 200 mg par jour - En association avec melphalan et prednisone selon protocole

Patients > 75 ans : - THALIDOMIDE : 100 mg par jour (dose réduite) - Surveillance renforcée nécessaire

Ajustements posologiques

En cas de neuropathie périphérique : - Grade 1 : Surveillance continue, réduction si aggravation - Grade 2 : Réduction de dose ou interruption temporaire - Grade 3-4 : Arrêt du traitement

Insuffisance rénale ou hépatique : - Aucune recommandation posologique spécifique établie - Surveillance étroite obligatoire

Oubli de dose : - Si < 12 heures : prendre la dose oubliée - Si > 12 heures : attendre la dose suivante, ne pas doubler

Mode d'administration

• Avaler les gélules entières, ne pas ouvrir ni écraser
• Peut être pris pendant ou en dehors des repas
• Sortir délicatement la gélule de la plaquette pour éviter la déformation

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du THALIDOMIDE disponibles en France sont :

Présentations disponibles : - Plaquettes thermoformées de 14 ou 28 gélules - Plaquettes prédécoupées unitaires de 7 gélules

Générique disponible : THALIDOMIDE ACCORD est un générique de la spécialité de référence THALIDOMIDE CELGENE (groupe générique 1697).

Statut de remboursement : Médicament remboursé par la Sécurité sociale sur prescription hospitalière uniquement.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 10% des patients)

• Hématologiques : Neutropénie (baisse des globules blancs), anémie, thrombocytopénie (baisse des plaquettes), lymphopénie
• Neurologiques : Neuropathie périphérique, paresthésies (fourmillements), troubles de l'équilibre, tremblements, somnolence
• Digestifs : Constipation
• Généraux : Œdème périphérique (gonflement des jambes)

Fréquents (1 à 10% des patients)

• Cardiovasculaires : Thrombose veineuse profonde, bradycardie (ralentissement du cœur), insuffisance cardiaque
• Respiratoires : Embolie pulmonaire, pneumopathie interstitielle, essoufflement
• Hématologiques : Neutropénie fébrile, pancytopénie
• Infectieux : Pneumonie
• Cutanés : Éruption cutanée, sécheresse cutanée
• Neurologiques : Convulsions, état confusionnel, dépression
• Généraux : Fièvre, fatigue, malaise

Peu fréquents (0,1 à 1% des patients)

• Infarctus du myocarde, bloc auriculo-ventriculaire
• Occlusion intestinale
• Leucémie aiguë myéloïde, syndrome myélodysplasique

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques graves : Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, angio-œdème
• Infectieux : Infections graves, sepsis, réactivation virale (zona, hépatite B)
• Endocriniens : Hypothyroïdie, troubles menstruels
• Respiratoires : Hypertension pulmonaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au thalidomide ou à l'un des excipients
• Femmes enceintes
• Femmes en âge de procréer sans respect des conditions du Programme de Prévention de la Grossesse
• Hommes incapables de respecter les mesures de contraception exigées

Précautions particulières

• Conduite de véhicules : Forte somnolence possible, conduite déconseillée
• Manipulation : Port de gants obligatoire pour les soignants, manipulation interdite aux femmes enceintes
• Don de sang/sperme : Interdit pendant le traitement et 7 jours après l'arrêt
• Surveillance régulière : Examens neurologiques, bilan sanguin, fonction hépatique

Populations à risque

• Patients > 75 ans : Dose réduite, surveillance renforcée
• Insuffisance rénale/hépatique : Surveillance étroite, posologie non établie
• Antécédents thromboemboliques : Thromboprophylaxie obligatoire

Grossesse et allaitement

Grossesse

CONTRE-INDICATION ABSOLUE : Le THALIDOMIDE est un tératogène majeur provoquant des anomalies congénitales graves dans environ 30% des cas d'exposition pendant la grossesse.

Anomalies observées : - Malformations des membres (phocomélie, amélie) - Anomalies de l'oreille (microtie, surdité) - Malformations cardiaques, rénales, oculaires

Programme de Prévention de la Grossesse obligatoire : - Contraception efficace 4 semaines avant, pendant et 4 semaines après le traitement - Test de grossesse négatif avant chaque prescription (toutes les 4 semaines) - Information et compréhension des risques par la patiente

Allaitement

Contre-indiqué : Le passage du THALIDOMIDE dans le lait maternel n'est pas connu chez l'humain, mais des études animales montrent une excrétion dans le lait. L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement.

Hommes traités

Précautions obligatoires : - Utilisation de préservatifs pendant tout le traitement et 7 jours après - Interdiction de don de sperme - Information immédiate du médecin en cas de grossesse de la partenaire

Interactions médicamenteuses

Augmentation des effets sédatifs

Association déconseillée ou avec précaution : - Anxiolytiques, hypnotiques, somnifères - Antipsychotiques - Antihistaminiques sédatifs - Dérivés morphiniques - Barbituriques - Alcool (éviter la consommation)

Effets cardiovasculaires

Surveillance renforcée avec : - Bêta-bloquants (risque de bradycardie majoré) - Médicaments induisant des torsades de pointe - Anticholinestérases

Neuropathie périphérique

Association déconseillée : - Vincristine - Bortézomib - Autres médicaments neurotoxiques

Contraception hormonale

Déconseillé : Les contraceptifs œstroprogestatifs augmentent le risque thromboembolique. Privilégier d'autres méthodes contraceptives.

Anticoagulants

Surveillance obligatoire : Contrôle régulier de l'INR avec la warfarine en raison du risque thromboembolique et des interactions avec les corticostéroïdes.

Évaluation par la HAS

La spécialité THALIDOMIDE ACCORD 50 mg (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : En association au melphalan et à la prednisone, dans le traitement de première ligne des patients âgés de plus de 65 ans présentant un myélome multiple non traité ou présentant une contre-indication à la chimiothérapie à haute dose
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : Dans l'indication de l'AMM chez les patients âgés de plus de 65 ans présentant un myélome multiple non traité
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Motif ASMR V : Spécialité générique qui n'apporte pas d'amélioration par rapport à la spécialité princeps THALIDOMIDE CELGENE déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°18293

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