TÉTRABÉNAZINE

TÉTRABÉNAZINE : l'essentiel à retenir

La tétrabénazine appartient à la classe thérapeutique des médicaments du système nerveux (code ATC : N07XX06) et plus spécifiquement aux dépléters des vésicules monoaminergiques. Elle est principalement utilisée pour traiter les mouvements anormaux chez les patients atteints de la maladie de Huntington et l'hémiballisme. En France, cette substance active est commercialisée sous les noms de XENAZINE et TETMODIS, uniquement sous forme de comprimés sécables de 25 mg. Il s'agit d'un médicament de prescription obligatoire (liste II) remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La tétrabénazine est indiquée dans le traitement de deux conditions neurologiques spécifiques :

Maladie de Huntington : Cette maladie génétique rare entraîne une dégénérescence progressive du cerveau, provoquant des mouvements involontaires incontrôlés (chorée). La tétrabénazine aide à réduire ces mouvements anormaux et améliore la qualité de vie des patients.

Hémiballisme : Il s'agit d'un trouble neurologique caractérisé par des mouvements involontaires violents et soudains d'un côté du corps, généralement causé par une lésion dans une région spécifique du cerveau.

Ces indications sont strictement limitées et nécessitent un diagnostic médical précis avant initiation du traitement.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 200 mg par jour. Un dépassement peut entraîner des effets indésirables graves
• Surveillance psychiatrique obligatoire : Ce médicament peut provoquer ou aggraver une dépression et des idées suicidaires. Une surveillance médicale étroite est indispensable
• Contre-indication absolue : Ne pas utiliser chez les patients dépressifs non traités ou en crise suicidaire
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec les inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO) ou la réserpine
• Populations à risque : Contre-indiqué chez les patients avec insuffisance hépatique, maladie de Parkinson, femmes allaitantes
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas d'idées suicidaires, fièvre élevée avec rigidité musculaire (syndrome malin), difficultés de déglutition importantes

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La tétrabénazine existe uniquement sous forme orale : - Comprimés sécables de 25 mg pour administration par voie orale

Posologie par indication

Maladie de Huntington

Posologie d'entretien : La posologie moyenne utilisée est de 25 mg 2 à 3 fois par jour, soit 50 à 75 mg par jour.

Initiation du traitement (titration obligatoire) : - Semaine 1 : 12,5 mg par jour - Semaine 2 : 25 mg par jour (12,5 mg deux fois par jour) - Augmentation progressive jusqu'à la dose d'entretien optimale

Dose maximale : 200 mg par jour, en fonction de la tolérance individuelle.

Hémiballisme

Posologie moyenne : 25 mg 3 fois par jour, soit 75 mg par jour.

Dose maximale : 200 mg par jour selon le seuil de tolérance.

Ajustements posologiques

Personnes âgées

• Début du traitement : 12,5 mg 2-3 fois par jour
• Augmentation progressive jusqu'à 25 mg 2-3 fois par jour (50-75 mg/jour)

Reprise après interruption

• Interruption > 5 jours : Nouvelle titration obligatoire starting à 12,5 mg deux fois par jour
• Interruption < 5 jours : Reprise possible à la dose d'entretien précédente

Populations particulières

• Insuffisance rénale : Utilisation déconseillée (absence de données)
• Insuffisance hépatique : Contre-indiqué
• Enfants : Utilisation déconseillée (absence de données)

Noms commerciaux et présentations

La tétrabénazine est disponible en France sous deux noms commerciaux :

Conditionnement : Flacon de 112 comprimés avec fermeture de sécurité enfant pour les deux spécialités.

Statut générique : TETMODIS est un générique de XENAZINE (groupe générique n°1035).

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Sédation, somnolence, endormissement : L'effet indésirable le plus fréquent et dose-limitant
• Dépression : Peut survenir ou s'aggraver, nécessite une surveillance étroite

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles du mouvement : Tremblements, parkinsonisme, problèmes d'équilibre
• Troubles digestifs : Nausées, diarrhées, constipation, vomissements
• Troubles psychiatriques : Agitation, anxiété, insomnie, confusion
• Troubles neurologiques : Étourdissements, dysarthrie, bradykinésie
• Autres : Diminution de l'appétit, faiblesse, fatigue

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Dystonie, akathisie, ataxie
• Hypotension orthostatique, bradycardie
• Infections des voies aériennes supérieures
• Troubles de la déglutition (dysphagie)

Rares mais graves

• Syndrome malin des neuroleptiques : Urgence médicale avec fièvre, rigidité musculaire
• Idées et comportements suicidaires
• Crise oculogyre : Mouvements involontaires des yeux
• Pneumonie d'aspiration : Liée aux troubles de la déglutition

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la tétrabénazine ou aux excipients
• Crise suicidaire ou dépression non traitée/mal contrôlée
• Allaitement
• Traitement par IMAO dans les 2 semaines précédentes
• Insuffisance hépatique
• Association avec la réserpine
• Maladie de Parkinson et syndromes parkinsoniens

Précautions particulières

Surveillance cardiaque

• ECG recommandé avant traitement, en fin de titration et pendant le suivi
• Surveillance renforcée chez les patients à risque cardiaque

Surveillance psychiatrique

• Évaluation régulière de l'humeur et des idées suicidaires
• Information du patient et de l'entourage sur les risques

Conduite et machines

• Prudence requise en début de traitement
• Évaluation individuelle de la capacité à conduire

Populations spécifiques

• Métaboliseurs lents du CYP2D6 : Ajustement posologique possible
• Patients âgés : Surveillance renforcée, début à faibles doses

Grossesse et allaitement

Contraception

En raison du risque potentiel de génotoxicité, une contraception efficace est obligatoire chez les hommes et femmes en âge de procréer : - Femmes : Contraception pendant le traitement + 6 mois après l'arrêt - Hommes : Contraception pendant le traitement + 3 mois après l'arrêt

Grossesse

La tétrabénazine est contre-indiquée pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction et un risque potentiel de génotoxicité existe.

Allaitement

L'allaitement est formellement contre-indiqué pendant le traitement par tétrabénazine. Le passage dans le lait maternel est probable et les risques neurologiques pour l'enfant sont importants.

Conseil médical impératif : Consulter un médecin avant toute prise chez une femme en âge de procréer.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

Inhibiteurs de la monoamine oxydase (IMAO)

• Risque : Crises hypertensives graves
• Délai : Ne pas débuter la tétrabénazine dans les 15 jours suivant l'arrêt d'un IMAO

Réserpine

• Risque : Surdosage et épuisement majeur des neurotransmetteurs
• Conduite : Attendre la réapparition de la chorée avant d'initier la tétrabénazine

Associations déconseillées

Inhibiteurs du CYP2D6

• Médicaments concernés : Paroxétine, fluoxétine, quinidine
• Effet : Augmentation significative des taux sanguins (jusqu'à 9 fois pour certains métabolites)
• Conduite : Surveillance étroite et ajustement posologique

Neuroleptiques et dépresseurs du SNC

• Risque : Majoration des effets sédatifs et extrapyramidaux
• Surveillance : Recherche de signes de parkinsonisme

Précautions d'emploi

• Antihypertenseurs et bêtabloquants : Risque d'hypotension orthostatique majoré
• Médicaments allongeant le QT : Surveillance cardiaque renforcée
• Alcool : Majoration de la sédation

Évaluation par la HAS

La spécialité XENAZINE 25 mg, comprimé sécable (laboratoire BAUSCH HEALTH IRELAND) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par XENAZINE reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (absence d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT-15196

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de la tétrabénazine dans ses indications spécifiques, bien qu'elle n'apporte pas d'amélioration par rapport aux alternatives existantes.

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