TÉNOFOVIR DISOPROXIL

L'essentiel à retenir

Le ténofovir disoproxil est un antirétroviral de la famille des inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (code ATC J05AF07). Il est principalement utilisé pour traiter l'infection par le VIH-1 en association avec d'autres médicaments antirétroviraux, et pour la prophylaxie pré-exposition (PrEP) chez les personnes à haut risque de contamination. On le trouve notamment sous forme d'association fixe avec l'emtricitabine (Truvada et génériques). Cette substance active nécessite une prescription médicale spécialisée et est intégralement remboursée par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le ténofovir disoproxil est indiqué dans deux situations principales :

Traitement de l'infection par le VIH-1

• Chez les adultes, en association avec d'autres antirétroviraux
• Chez les adolescents de 12 ans et plus pesant au moins 35 kg, lorsque les traitements de première intention ne peuvent pas être utilisés en raison de résistances ou d'effets indésirables

Prophylaxie pré-exposition (PrEP)

• Chez les adultes et adolescents à haut risque de contamination par le VIH
• En complément de pratiques sexuelles à moindre risque (usage de préservatifs, dépistage régulier)
• Uniquement chez les personnes dont le statut VIH-1 est confirmé négatif

Le traitement doit être initié et suivi par un médecin expérimenté dans la prise en charge de l'infection VIH.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance rénale obligatoire : Le ténofovir disoproxil peut provoquer des troubles rénaux. Une surveillance régulière de la fonction rénale (créatinine, phosphate sérique) est indispensable avant et pendant le traitement.

⚠️ Statut VIH obligatoire pour la PrEP : La prophylaxie pré-exposition ne doit jamais être prescrite sans s'assurer que la personne est bien séronégative pour le VIH-1. Un contrôle régulier (au moins tous les 3 mois) est nécessaire pendant le traitement.

⚠️ Ne pas associer : Ne jamais cumuler avec d'autres médicaments contenant du ténofovir disoproxil, du ténofovir alafénamide, de l'emtricitabine, de la lamivudine ou de l'adéfovir dipivoxil.

⚠️ Arrêt chez les patients VHB : Chez les personnes co-infectées par l'hépatite B, l'arrêt du traitement peut provoquer une réactivation grave de l'hépatite. Une surveillance étroite est nécessaire après l'arrêt.

⚠️ Prescription initiale hospitalière : La primo-prescription doit être réalisée par un médecin hospitalier, avec renouvellement annuel.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le ténofovir disoproxil est disponible uniquement sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale, le plus souvent en association fixe avec l'emtricitabine.

Voie orale (seule voie d'administration)

Posologie standard

• Adultes et adolescents ≥ 12 ans pesant ≥ 35 kg : 1 comprimé par jour
• Prise : De préférence avec de la nourriture
• Horaire : À heure fixe chaque jour

Dose oubliée

• Si moins de 12 heures de retard : prendre immédiatement la dose oubliée
• Si plus de 12 heures de retard : ne pas prendre la dose oubliée, reprendre le traitement normalement

Vomissements

• Si vomissement dans l'heure suivant la prise : reprendre un comprimé
• Si vomissement plus d'une heure après : ne pas reprendre de comprimé

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Clairance créatinine 50-80 ml/min : Administration possible une fois par jour avec surveillance renforcée
• Clairance créatinine 30-49 ml/min : Administration toutes les 48 heures (traitement VIH uniquement)
• Clairance créatinine < 30 ml/min : Non recommandé

Populations particulières

• Insuffisance hépatique : Aucun ajustement nécessaire
• Personnes âgées : Prudence en raison du risque rénal accru
• Enfants < 12 ans : Non établi

Noms commerciaux et présentations

Les principales spécialités contenant du ténofovir disoproxil disponibles en France :

Médicaments de référence : TRUVADA (association emtricitabine/ténofovir disoproxil) et VIREAD (ténofovir disoproxil seul)

Génériques disponibles : Oui, plusieurs laboratoires commercialisent des génériques de ces associations.

Conditionnement : Flacons de 30 comprimés avec fermeture de sécurité enfant ou plaquettes de 30 comprimés.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Digestifs : Diarrhées, nausées, vomissements
• Généraux : Maux de tête, vertiges, fatigue
• Biologiques : Diminution du phosphate sanguin, éruption cutanée

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : Douleurs abdominales, ballonnements, flatulences
• Cutanés : Décolorations de la peau, démangeaisons
• Biologiques : Augmentation des enzymes hépatiques, des lipides sanguins
• Osseux : Diminution de la densité minérale osseuse

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Rénaux : Augmentation de la créatinine, protéines dans les urines, troubles rénaux
• Digestifs : Inflammation du pancréas
• Généraux : Faiblesse musculaire

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Métaboliques : Acidose lactique (potentiellement grave)
• Rénaux : Insuffisance rénale, inflammation des reins
• Osseux : Ramollissement des os (ostéomalacie) pouvant favoriser les fractures

Effets spécifiques à surveiller

• Troubles rénaux : La surveillance de la fonction rénale est essentielle car les troubles peuvent être graves mais souvent réversibles à l'arrêt
• Troubles osseux : Plus fréquents avec l'usage prolongé
• Syndrome de restauration immunitaire : Chez les patients VIH, réactivation d'infections opportunistes lors de l'amélioration immunitaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au ténofovir disoproxil ou à l'un des composants
• Pour la PrEP uniquement : Infection par le VIH-1 confirmée ou statut VIH inconnu

Précautions particulières

• Insuffisance rénale : Surveillance étroite, adaptation posologique nécessaire
• Co-infection hépatite B : Risque de réactivation à l'arrêt du traitement
• Ostéoporose ou fragilité osseuse : Évaluation du rapport bénéfice/risque
• Traitement néphrotoxique concurrent : Éviter les associations dangereuses

Conduite de véhicules

Possibles vertiges et fatigue. Prudence lors de la conduite ou de l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles chez plus de 1 000 femmes enceintes n'ont pas mis en évidence de risque particulier lié au ténofovir disoproxil et à l'emtricitabine. Les études animales n'ont pas montré de toxicité sur la reproduction. Le traitement peut être envisagé pendant la grossesse si le bénéfice l'emporte sur le risque.

Allaitement

Le ténofovir et l'emtricitabine passent dans le lait maternel. L'allaitement est déconseillé en raison du manque de données sur les effets chez le nourrisson et du risque de transmission du VIH.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres médicaments contenant du ténofovir (disoproxil ou alafénamide)
• Emtricitabine, lamivudine (analogues de la cytidine)
• Adéfovir dipivoxil (même mécanisme d'action)

Associations déconseillées

• Didanosine : Risque d'augmentation de la toxicité et d'échec virologique
• Médicaments néphrotoxiques : Aminosides, amphotéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir

Précautions d'emploi

• Inhibiteurs de protéase potentialisés (atazanavir/ritonavir, darunavir/ritonavir) : Augmentation des concentrations de ténofovir, surveillance rénale renforcée
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : Risque d'insuffisance rénale, surtout à forte dose
• Traitements de l'hépatite C (lédipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir) : Surveillance rénale nécessaire

Interactions alimentaires

• Prise avec nourriture recommandée pour améliorer l'absorption
• Aucune restriction alimentaire particulière

Spécialités contenant TÉNOFOVIR DISOPROXIL