TARTRATE DE VINORELBINE

TARTRATE DE VINORELBINE : l'essentiel à retenir

Le tartrate de vinorelbine est un médicament anticancéreux (antinéoplasique) de la famille des vinca-alcaloïdes, utilisé en chimiothérapie. Il est principalement prescrit pour traiter certains cancers du poumon non à petites cellules et certains cancers du sein métastatiques. Cette substance active est disponible sous plusieurs noms commerciaux tels que VINORELBINE SANDOZ, VINORELBINE MEDAC ou VINORELBINE ACCORD. Il s'agit d'un médicament sur ordonnance, remboursé à 100% par la Sécurité sociale, dont la prescription est réservée aux spécialistes en oncologie et hématologie.

Indications thérapeutiques

Le tartrate de vinorelbine est indiqué dans le traitement de :

• Cancer du poumon non à petites cellules (stade 3 ou 4) : il s'agit de tumeurs pulmonaires à un stade avancé où les cellules cancéreuses ne ressemblent pas aux petites cellules rondes caractéristiques d'un autre type de cancer du poumon

• Cancer du sein métastatique (stade 4) en monothérapie : lorsque le cancer s'est propagé à d'autres parties du corps et que les traitements précédents par anthracyclines (comme la doxorubicine) et taxanes (comme le paclitaxel) ont échoué ou ne sont pas appropriés

Ces indications correspondent à des situations de cancers avancés où la vinorelbine peut permettre de ralentir la progression de la maladie et d'améliorer les symptômes.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION - Médicament anticancéreux à surveillance stricte :

• Usage hospitalier uniquement : Ce médicament ne peut être administré que dans un service d'oncologie ou d'hématologie par des médecins spécialisés
• Surveillance hématologique obligatoire : Un contrôle sanguin (numération formule sanguine) est impératif avant chaque administration pour vérifier les taux de globules blancs et de plaquettes
• Dose maximale : 35,4 mg/m² de surface corporelle par administration, avec un maximum absolu de 60 mg par injection
• Voie intrathécale interdite : L'injection dans le liquide céphalorachidien est formellement contre-indiquée et peut être mortelle
• Populations à risque particulier : Patients avec insuffisance hépatique sévère, antécédents cardiaques, ou ayant reçu une radiothérapie récente
• Signes d'alerte : Fièvre, signes d'infection, essoufflement inexpliqué, saignements anormaux nécessitent une consultation urgente
• Contraception obligatoire : Femmes en âge de procréer et hommes traités doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et plusieurs mois après

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le tartrate de vinorelbine existe sous deux formes principales : - Capsules molles (20 mg et 30 mg) pour la voie orale (75% des spécialités) - Solution à diluer pour perfusion (10 mg/mL) pour la voie intraveineuse (25% des spécialités)

Voie orale (forme capsule)

La forme orale en capsule molle est utilisée selon la prescription du spécialiste : - Posologie habituelle : 25-30 mg/m² de surface corporelle - Administration : une fois par semaine - Les capsules doivent être prises selon les instructions précises du médecin oncologue - Cette forme permet un traitement à domicile sous surveillance médicale régulière

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier en service spécialisé.

Cancer du poumon non à petites cellules

• En monothérapie : 25-30 mg/m² une fois par semaine
• En polychimiothérapie : 25-30 mg/m² avec fréquence adaptée au protocole (jours 1 et 5 toutes les 3 semaines ou jours 1 et 8 toutes les 3 semaines)

Cancer du sein avancé ou métastatique

• Posologie habituelle : 25-30 mg/m² une fois par semaine

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique sévère - Dose réduite recommandée : 20 mg/m² - Surveillance hématologique renforcée obligatoire

Insuffisance rénale - Aucun ajustement posologique nécessaire (élimination rénale mineure)

Personnes âgées - Aucun ajustement systématique - Surveillance clinique renforcée recommandée

Population pédiatrique - Non recommandé chez l'enfant (sécurité et efficacité non établies)

Noms commerciaux et présentations

Plusieurs laboratoires commercialisent des spécialités à base de tartrate de vinorelbine :

Toutes les spécialités sont des génériques du médicament de référence NAVELBINE. Les formes injectables sont disponibles en flacons de 1 mL et 5 mL à usage exclusivement hospitalier.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Dépression de la moelle osseuse avec diminution des globules blancs (neutropénie) chez environ 52% des patients
• Anémie (diminution des globules rouges)
• Troubles neurologiques avec perte des réflexes
• Nausées et vomissements
• Inflammation de la bouche (stomatite)
• Constipation importante
• Inflammation de l'œsophage
• Augmentation transitoire des enzymes du foie
• Perte de cheveux (généralement légère)
• Réactions au point d'injection (rougeur, brûlure, phlébite)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Infections bactériennes, virales ou fongiques
• Diminution des plaquettes sanguines
• Diarrhée légère à modérée
• Douleurs musculaires et articulaires
• Fatigue importante
• Fièvre
• Augmentation de la créatinine

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Septicémie sévère
• Troubles sensoriels et moteurs des membres
• Troubles de la tension artérielle
• Essoufflement et spasmes bronchiques

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Réactions allergiques graves (angio-œdème)
• Problèmes cardiaques (angine de poitrine, infarctus)
• Pneumonies interstitielles potentiellement graves
• Blocage intestinal (iléus paralytique)
• Réactions cutanées généralisées

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques généralisées (choc anaphylactique)
• Syndrome de sécrétion inappropriée d'hormone antidiurétique
• Syndrome de détresse respiratoire aiguë
• Syndrome d'encéphalopathie postérieure réversible

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au tartrate de vinorelbine ou aux autres vinca-alcaloïdes
• Taux de globules blancs neutrophiles < 1 500/mm³
• Taux de plaquettes < 100 000/mm³
• Infection sévère actuelle ou récente (dans les 2 semaines)
• Allaitement maternel
• Femmes en âge de procréer sans contraception efficace
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions particulières

• Surveillance hématologique étroite obligatoire avant chaque administration
• Attention particulière chez les patients japonais (risque accru de pneumonie interstitielle)
• Prudence en cas d'antécédents cardiaques
• Éviter le contact avec les yeux (risque d'ulcération cornéenne)
• Examens neurologiques réguliers en cas de traitement prolongé
• Traitement antiémétique recommandé

Conduite et utilisation de machines

Les effets neurologiques et la fatigue peuvent altérer la capacité à conduire ou utiliser des machines. Les patients doivent être informés de ces risques.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La vinorelbine présente des risques importants pendant la grossesse : - Les études animales montrent une toxicité pour l'embryon et des malformations - Le médicament ne doit pas être utilisé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice est clairement supérieur aux risques - En cas de grossesse pendant le traitement, la patiente doit être informée des risques et étroitement surveillée - Une consultation génétique doit être envisagée

Allaitement

• L'allaitement doit être interrompu avant de commencer le traitement
• On ne sait pas si la vinorelbine passe dans le lait maternel
• Le risque pour le nourrisson ne peut être exclu

Fertilité et contraception

• Femmes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et jusqu'à 3 mois après l'arrêt
• Hommes : ne pas concevoir d'enfant pendant le traitement et jusqu'à 6 mois après l'arrêt
• Conservation du sperme recommandée avant traitement (risque d'infertilité irréversible)

Consultez impérativement votre oncologue avant toute grossesse planifiée ou en cas de grossesse découverte pendant le traitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale généralisée
• Phénytoïne : risque d'aggravation des convulsions ou de perte d'efficacité
• Antifongiques (itraconazole, kétoconazole, posaconazole) : augmentation de la toxicité neurologique

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux (warfarine) : surveillance renforcée de l'INR
• Antibiotiques macrolides (clarithromycine, érythromycine) : risque d'augmentation de la toxicité
• Inhibiteurs de protéases : surveillance clinique étroite
• Mitomycine C : risque accru de toxicité pulmonaire

Interactions spécifiques

• Cisplatine : association courante mais surveillance accrue de la toxicité hématologique
• 5-fluorouracile : renforcement possible de la toxicité sur les muqueuses
• Lapatinib : augmentation du risque de neutropénie sévère

La vinorelbine étant métabolisée principalement par l'enzyme CYP3A4, tous les médicaments influençant cette enzyme peuvent modifier ses effets.

Évaluation par la HAS

La spécialité VINORELBINE ACCORD 10 mg/mL, solution à diluer pour perfusion (laboratoire ACCORD HEALTHCARE FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Cancer du poumon non à petites cellules et cancer du sein métastatique
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par cette spécialité est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité générique n'apporte pas d'amélioration par rapport aux spécialités de référence NAVELBINE déjà inscrites
• Référence : Dossier CT n°18746

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