SULPROSTONE

L'essentiel à retenir

Le SULPROSTONE est une prostaglandine synthétique appartenant à la classe thérapeutique des ocytociques (code ATC G02AD05). Cette substance active est exclusivement réservée à l'usage hospitalier et utilisée par voie intraveineuse dans deux situations obstétricales critiques : les hémorragies du post-partum par atonie utérine résistant à l'ocytocine, et l'interruption de grossesse pour motif médical au deuxième trimestre. En France, le SULPROSTONE est commercialisé sous le nom NALADOR par le laboratoire TEOFARMA. Il s'agit d'un médicament de liste I, non disponible en pharmacie de ville.

Indications thérapeutiques

Le SULPROSTONE est indiqué dans deux situations obstétricales spécifiques :

Hémorragie du post-partum par atonie utérine - En cas d'hémorragie après l'accouchement causée par un manque de contraction de l'utérus - Uniquement lorsque le traitement de première intention par l'ocytocine s'est révélé inefficace - Situation d'urgence mettant en jeu le pronostic vital maternel

Interruption de grossesse pour motif médical - Au cours du deuxième trimestre de grossesse - Pour l'expulsion du contenu utérin en cas d'avortement incomplet - En cas de môle hydatiforme (anomalie du développement placentaire) - En cas de mort fœtale in utero

Ces indications requièrent une hospitalisation en service spécialisé de gynéco-obstétrique avec équipement de réanimation.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Le SULPROSTONE ne peut être administré qu'en milieu hospitalier spécialisé avec surveillance médicale constante et équipement de réanimation.

⚠️ Ne jamais injecter en bolus : L'injection rapide peut provoquer une élévation critique de la pression pulmonaire. Utiliser exclusivement en perfusion intraveineuse lente.

⚠️ Dose maximale : Ne jamais dépasser 1 500 µg (3 ampoules/flacons) par 24 heures. L'augmentation des doses n'améliore pas l'efficacité mais augmente les risques d'effets indésirables.

⚠️ Risque cardiovasculaire majeur : Des accidents cardiaques graves (infarctus, arythmies, arrêt cardiaque) peuvent survenir, particulièrement chez les femmes de plus de 30 ans et/ou fumeuses.

⚠️ Arrêt du tabac impératif : Demander l'arrêt complet du tabac dans les jours précédant l'administration pour réduire le risque de spasmes coronariens.

⚠️ Surveillance cardiaque : Contrôles fréquents de l'ECG, de la pression artérielle et des paramètres respiratoires indispensables.

⚠️ Signes d'alerte : En cas de douleur thoracique, troubles du rythme, hypotension sévère ou perte de connaissance, arrêt immédiat et traitement par dérivés nitrés ou antagonistes du calcium.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le SULPROSTONE n'existe que sous une seule forme pharmaceutique : lyophilisat pour usage parentéral (500 microgrammes par flacon).

Voie intraveineuse (usage hospitalier exclusivement)

Administration exclusivement par perfusion intraveineuse lente sous surveillance médicale constante.

Pour les hémorragies du post-partum

Méthode par seringue électrique : - Dissoudre 500 µg de NALADOR dans 50 ml de sérum physiologique - Débit initial : 10 ml/h (100 µg/h) - Si inefficace : augmenter progressivement jusqu'à 50 ml/h maximum (500 µg/h) - Dès amélioration : redescendre au débit d'entretien de 10 ml/h

Méthode par perfusion intraveineuse : - Dissoudre 500 µg de NALADOR dans 500 ml de sérum physiologique - Débit initial : 1,7 ml/min (1,7 µg/min) - Si inefficace : augmenter progressivement jusqu'à 8,3 ml/min maximum - Dès amélioration : redescendre au débit d'entretien de 1,7 ml/min

Pour l'interruption de grossesse

Mêmes modalités de préparation et d'administration que pour les hémorragies, mais : - Durée maximale d'administration : 10 heures - Possibilité de répéter le traitement 12 à 24 heures après la fin de la première administration si l'objectif thérapeutique n'est pas atteint

Arrêt du traitement

• Si aucune amélioration après 30 minutes de perfusion, recourir à d'autres moyens thérapeutiques (embolisation, chirurgie)
• La vacuité utérine doit toujours être vérifiée, même si l'avortement semble complet

Noms commerciaux et présentations

Le SULPROSTONE n'est commercialisé en France que sous un seul nom commercial :

Laboratoire : TEOFARMA Statut : Médicament d'origine (pas de générique disponible) Présentations disponibles : - 1 flacon en verre jaune de 2 ml (remboursable) - 1 ampoule en verre de 2 ml (non remboursable)

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système nerveux : Somnolence, maux de tête
• Cœur : Ralentissement du rythme cardiaque (bradycardie)
• Circulation : Baisse de la tension artérielle
• Digestif : Nausées, vomissements
• Général : Fièvre, élévation de la température corporelle

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Circulation : Hypertension artérielle
• Digestif : Spasmes gastriques, diarrhées
• Rein : Troubles transitoires de l'équilibre des sels minéraux

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Cœur : Spasmes des coronaires, manque d'oxygénation du muscle cardiaque
• Poumons : Œdème pulmonaire, augmentation de la pression pulmonaire, difficultés respiratoires
• Utérus : Rupture utérine (situation d'urgence vitale)

Fréquence indéterminée

• Allergies : Réactions d'hypersensibilité (urticaire, choc allergique)

Les effets cardiovasculaires graves sont favorisés par le tabagisme et l'âge maternel > 30 ans.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le SULPROSTONE ne doit JAMAIS être utilisé en cas de :

• Utérus portant des cicatrices (césarienne antérieure, myomectomie)
• Antécédents ou troubles cardiovasculaires : angine de poitrine, maladie de Raynaud, troubles du rythme, insuffisance cardiaque, hypertension sévère
• Antécédents de caillots sanguins (embolie pulmonaire, phlébite)
• Lésions cardiaques préexistantes
• Problèmes respiratoires sévères : asthme, bronchite spastique
• Troubles graves du foie ou des reins
• Diabète mal équilibré
• Antécédents d'épilepsie
• Glaucome (pression élevée dans l'œil)
• Hyperthyroïdie
• Infections gynécologiques aiguës
• Ulcère de l'estomac ou colite ulcéreuse en poussée
• Certaines maladies du sang (thalassémie, drépanocytose)
• Grossesse viable (risque pour le fœtus)
• Association avec la méthylergométrine
• Allergie au SULPROSTONE ou à un excipient

Précautions particulières

• Surveillance cardiaque continue obligatoire
• ECG de contrôle disponible immédiatement
• Éviter absolument la pénétration dans une artère
• Ne pas injecter directement dans le col utérin ou le muscle utérin

Note importante : En cas d'hémorragie du post-partum mettant en jeu le pronostic vital maternel, certaines contre-indications peuvent devenir relatives après évaluation du rapport bénéfice/risque.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le SULPROSTONE est utilisé précisément pour interrompre une grossesse ou traiter des complications obstétricales.

• Les études animales ont montré des effets toxiques sur l'embryon et le fœtus
• Une fois le traitement commencé pour une interruption de grossesse, celle-ci doit être menée à terme en raison des risques pour le fœtus
• La vérification de la vacuité utérine est obligatoire même si l'avortement semble complet
• Ne jamais utiliser pour déclencher un accouchement normal (augmentation de la mortalité néonatale)

Allaitement

• Aucune donnée sur le passage dans le lait maternel n'est disponible
• Compte tenu de la demi-vie d'élimination du SULPROSTONE, l'allaitement est possible 2 à 3 heures après la fin de la perfusion
• Demander conseil à l'équipe médicale avant de reprendre l'allaitement

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Méthylergométrine : Risque de spasme coronarien potentiellement mortel

Associations déconseillées

• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : Peuvent diminuer l'efficacité du SULPROSTONE et augmenter les effets indésirables
• Ocytocine en simultané : Risque de surstimulation utérine dangereuse

Précautions d'emploi

• Ocytocine : Peut être utilisée avant le SULPROSTONE mais pas en même temps
• Autres prostaglandines : L'administration préalable ou simultanée d'une autre prostaglandine n'est pas recommandée (risque d'effets additifs)

Surveillance particulière

L'utilisation de prostaglandines par voie locale avant ou pendant le traitement n'a pas été étudiée et n'est pas recommandée.

Évaluation par la HAS

La spécialité NALADOR 500 microgrammes (laboratoire TEOFARMA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Hémorragie du post-partum par atonie utérine résistant à un traitement de première intention par l'ocytocine
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par NALADOR (sulprostone) est important dans le traitement de l'HPP par atonie utérine résistant à un traitement de première intention par l'ocytocine"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "La Commission de Transparence considère que NALADOR (sulprostone) n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) dans la stratégie thérapeutique de l'HPP par atonie utérine résistant à un traitement de première intention par l'ocytocine"
• Référence : Dossier CT n°CT-19450