SULFATE D'HYDROXYCHLOROQUINE

L'essentiel à retenir

Le sulfate d'hydroxychloroquine est un médicament antipaludéen de synthèse appartenant à la famille des amino-4-quinoléines (code ATC M01CA). Il est principalement utilisé dans le traitement de la polyarthrite rhumatoïde, du lupus érythémateux et la prévention des lucites. Cette substance active est disponible en France sous le nom commercial PLAQUENIL (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie). Il s'agit d'un médicament de liste II nécessitant une ordonnance médicale, remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le sulfate d'hydroxychloroquine est indiqué dans plusieurs pathologies inflammatoires et auto-immunes :

Chez l'adulte : - Polyarthrite rhumatoïde : traitement symptomatique d'action lente pour ralentir l'évolution de cette maladie inflammatoire des articulations - Lupus érythémateux discoïde et subaigu : formes cutanées du lupus qui provoquent des lésions sur la peau - Lupus systémique : traitement d'appoint ou prévention des rechutes de cette maladie auto-immune qui peut toucher plusieurs organes - Lucites : prévention de ces réactions cutanées anormales au soleil

Chez l'enfant de plus de 6 ans (d'au moins 31 kg) et l'adolescent : - Arthrite juvénile idiopathique : en association avec d'autres traitements - Lupus érythémateux : toutes les formes mentionnées ci-dessus

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance ophtalmologique obligatoire : Ce médicament peut provoquer des atteintes oculaires irréversibles. Un examen ophtalmologique est indispensable avant le début du traitement et régulièrement pendant le traitement.

🔴 Dose maximale à respecter : Ne jamais dépasser 6,5 mg/kg de poids corporel idéal par jour. Chez les personnes obèses, le calcul se fait sur le poids idéal, pas le poids réel.

💊 Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec le citalopram, l'escitalopram, l'hydroxyzine, la dompéridone ou la pipéraquine (risque de troubles du rythme cardiaque graves).

🫀 Surveillance cardiaque : Peut provoquer des troubles du rythme cardiaque et une cardiomyopathie. Une surveillance cardiologique est nécessaire.

⚡ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de : troubles visuels, palpitations, essoufflement, faiblesse musculaire, éruption cutanée grave, ou signes d'hypoglycémie (malaise, sueurs, tremblements).

🤰 Grossesse : Risque de malformations congénitales. L'utilisation doit être évitée sauf si le bénéfice justifie le risque.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sulfate d'hydroxychloroquine est disponible exclusivement sous forme de comprimé pelliculé de 200 mg pour la voie orale.

Posologie par voie orale

Polyarthrite rhumatoïde (adulte) : - Phase d'attaque : 2 à 3 comprimés par jour (400 à 600 mg) en 2 ou 3 prises - Traitement d'entretien : 1 à 2 comprimés par jour (200 à 400 mg) en 1 ou 2 prises

Lupus érythémateux discoïde ou subaigu (adulte) : - Initialement : 1 à 2 comprimés par jour (200 à 400 mg) jusqu'à disparition des lésions - En cas de non-réponse : augmentation possible à 3 comprimés par jour (600 mg) après 1 à 2 mois - Après rémission : réduction progressive à 100 mg par jour pendant plusieurs mois, puis 200 à 300 mg par semaine sur plusieurs années

Prévention des rechutes de lupus systémique (adulte) : - Posologie ne dépassant pas 6,5 mg/kg de poids idéal par jour

Prévention des lucites (adulte) : - 2 à 3 comprimés par jour (400 à 600 mg) à débuter 7 jours avant l'exposition solaire - Poursuite pendant les 15 premiers jours d'exposition

Population pédiatrique : - Dose maximale : 6,5 mg/kg/jour en fonction du poids corporel idéal - Le comprimé de 200 mg ne convient pas aux enfants pesant moins de 31 kg

Mode d'administration

• Voie orale uniquement
• Prendre les comprimés après la fin des repas
• La durée de traitement peut se prolonger pendant plusieurs mois

Noms commerciaux et présentations

Le sulfate d'hydroxychloroquine est commercialisé en France sous une seule spécialité :

Laboratoire : Sanofi Winthrop Industrie Statut : Médicament princeps (pas de génériques disponibles) Prescription : Médicament de liste II, sur ordonnance uniquement

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Douleurs abdominales
• Nausées

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Vision floue due à des troubles de l'accommodation (dose-dépendante)
• Diarrhées, vomissements
• Démangeaisons (prurit), éruption cutanée
• Maux de tête
• Instabilité de l'humeur
• Perte d'appétit

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Modifications cornéennes (œdème, dépôts) pouvant causer des halos ou une sensibilité à la lumière
• Atteintes de la rétine avec anomalies de la pigmentation et du champ visuel
• Changement de couleur de la peau ou des cheveux, perte de cheveux
• Vertiges, bourdonnements d'oreilles
• Nervosité
• Anomalies des tests hépatiques

Fréquence indéterminée

Effets graves nécessitant un arrêt immédiat : - Maculopathie et dégénérescence maculaire (potentiellement irréversibles) - Réactions cutanées graves : syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, DRESS - Cardiomyopathie pouvant mener à une insuffisance cardiaque - Troubles du rythme cardiaque (allongement QT, torsades de pointes) - Troubles sanguins graves : aplasie médullaire, agranulocytose - Atteintes musculaires (myopathies) avec faiblesse progressive - Convulsions, troubles psychiatriques (dépression, psychose, comportement suicidaire) - Atteintes hépatiques graves - Hypoglycémie sévère

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'hydroxychloroquine ou à l'un des composants
• Atteintes de la rétine préexistantes
• Allaitement
• Enfants de moins de 6 ans
• Association avec certains médicaments : citalopram, escitalopram, hydroxyzine, dompéridone, pipéraquine

Précautions d'emploi

• Insuffisance hépatique ou rénale : adaptation de la posologie nécessaire
• Psoriasis : risque d'aggravation des lésions
• Porphyrie intermittente : risque de déclenchement d'une crise aiguë
• Déficit en G6PD : risque d'hémolyse aiguë
• Conduite de véhicules : possible altération de la vision, prudence recommandée

Surveillances nécessaires

• Examen ophtalmologique régulier
• Surveillance cardiaque (ECG)
• Contrôle de l'hémogramme
• Surveillance de la fonction hépatique
• Examen des réflexes et de la force musculaire

Grossesse et allaitement

Grossesse

Une étude récente sur plus de 2 000 grossesses exposées suggère une légère augmentation du risque de malformations congénitales, particulièrement pour des doses ≥ 400 mg par jour. L'hydroxychloroquine traverse le placenta et les concentrations chez le fœtus sont similaires à celles de la mère.

Recommandation : L'hydroxychloroquine doit être évitée pendant la grossesse sauf si le bénéfice médical attendu est supérieur aux risques. Si le traitement est nécessaire, utiliser la dose efficace la plus faible possible.

Allaitement

L'hydroxychloroquine passe dans le lait maternel (environ 2% de la dose maternelle). L'allaitement est contre-indiqué lors d'un traitement par ce médicament.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Citalopram, escitalopram : risque de troubles du rythme cardiaque graves
• Hydroxyzine : risque de torsades de pointes
• Dompéridone : risque d'arythmies ventriculaires
• Pipéraquine : risque de troubles du rythme cardiaque

Associations déconseillées

• Médicaments allongeant l'intervalle QT : antiarythmiques, antidépresseurs tricycliques, antipsychotiques, certains antibiotiques (fluoroquinolones, macrolides)
• Halofantrine : ne pas administrer en association

Précautions d'emploi

• Ciclosporine : surveillance des concentrations sanguines et de la fonction rénale
• Digoxine : surveillance des concentrations plasmatiques
• Hormones thyroïdiennes : surveillance de la fonction thyroïdienne
• Antiacides : prendre à distance (plus de 2 heures)
• Médicaments hypoglycémiants : risque d'hypoglycémie majorée

Interactions avec l'alimentation

Aucune interaction alimentaire majeure connue. Prendre les comprimés après les repas pour diminuer les troubles digestifs.

Évaluation par la HAS

La spécialité PLAQUENIL 200 mg (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par PLAQUENIL reste important dans les indications suivantes : traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde (formes bénignes, peu actives et en association à d'autres traitements de fond), traitement du lupus érythémateux discoïde et subaigu et dans le traitement d'appoint ou prévention des rechutes des lupus systémiques, prévention des lucites.
• Référence : Dossier CT-13078