SULFATE DE VINDÉSINE

L'essentiel à retenir

Le sulfate de vindésine est un médicament anticancéreux de la famille des alcaloïdes de la pervenche (vinca-alcaloïdes), classé dans la catégorie ATC L01CA03. Cette substance active est utilisée en chimiothérapie pour traiter certaines leucémies aiguës lymphoblastiques, les lymphomes résistants aux autres traitements, ainsi que certaines tumeurs solides (sein, œsophage, voies aérodigestives supérieures, cancer broncho-pulmonaire). Le sulfate de vindésine est uniquement disponible sous le nom commercial ELDISINE en poudre pour solution injectable et nécessite une prescription hospitalière réservée aux spécialistes en oncologie, hématologie et cancérologie.

Indications thérapeutiques

Le sulfate de vindésine est prescrit dans des situations oncologiques spécifiques :

Cancers du sang : - Leucémies aiguës lymphoblastiques résistantes aux autres chimiothérapies - Lymphomes qui ne répondent plus aux traitements standards

Tumeurs solides : - Cancer du sein - Cancer de l'œsophage - Cancers des voies aérodigestives supérieures (bouche, gorge, larynx) - Cancer broncho-pulmonaire (cancer du poumon)

Ces indications concernent généralement des situations où les autres traitements anticancéreux se sont avérés insuffisants ou lorsque la tumeur présente une résistance aux chimiothérapies conventionnelles.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER STRICTEMENT RÉSERVÉ AUX SPÉCIALISTES

• Voie intraveineuse stricte uniquement : L'administration par voie intrathécale (dans le liquide céphalo-rachidien) provoque des paralysies ascendantes mortelles
• Risque mortel d'erreur de voie : Ce médicament ne doit jamais être administré par voie intrathécale sous peine de décès ou de séquelles neurologiques majeures
• Extravasation dangereuse : En cas de fuite du produit hors de la veine, risque de nécrose tissulaire importante
• Neutropénie sévère : Chute importante des globules blancs nécessitant une surveillance hématologique étroite
• Manipulation par personnel spécialisé uniquement : Préparation obligatoire en milieu hospitalier sécurisé avec équipements de protection
• Femmes enceintes : Risque tératogène majeur, le personnel féminin enceint ne doit pas manipuler ce produit
• Contrôle hématologique : Surveillance obligatoire de la numération sanguine avant chaque injection

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le sulfate de vindésine n'existe que sous une seule forme : - ELDISINE 5 mg, poudre pour solution injectable - usage hospitalier exclusif

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

ATTENTION : Cette voie d'administration est strictement réservée aux établissements hospitaliers par du personnel médical spécialisé.

Posologie en monochimiothérapie

• Adulte : 3 mg/m² de surface corporelle tous les 7 à 10 jours pendant un mois, puis tous les 15 jours
• Enfant : 4 mg/m² tous les 7 à 10 jours

Posologie en association avec d'autres anticancéreux

• Doses de 2 à 4 mg/m² toutes les 3 à 4 semaines selon les protocoles
• L'adaptation dépend de l'indication et de la tolérance aux autres médicaments associés

Préparation et administration

• Reconstitution : Dissoudre 5 mg dans 5 ml d'eau pour préparations injectables (solution à 1 mg/ml)
• Administration : Perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes dans 50 à 100 ml de solvant
• Intervalles minimum : 7 jours entre chaque injection

Ajustements posologiques

• Insuffisance hépatique : Réduction de moitié de la posologie si bilirubine ≥ 10 fois la normale
• Neutropénie : Différer l'injection si les polynucléaires neutrophiles < 2000/mm³
• Patients à risque : Surveillance renforcée en cas d'antécédents de radiothérapie ou chimiothérapie

Noms commerciaux et présentations

Le sulfate de vindésine est disponible sous une seule spécialité en France :

• Laboratoire : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS
• Statut : Médicament princeps (pas de version générique disponible)
• Conditionnement : 1 flacon en verre de 5 mg
• Liste : Médicament de liste I nécessitant une prescription hospitalière

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du sulfate de vindésine sont dose-dépendants et peuvent être sévères :

Effets hématologiques (très fréquents)

• Leucopénie : Diminution importante des globules blancs (effet attendu et dose-limitant)
• Thrombocytopénie : Diminution des plaquettes, surtout si antécédents de radiothérapie
• Nadir (taux minimal) entre le 3ème et 5ème jour, normalisation entre le 7ème et 10ème jour

Effets neurologiques (fréquents)

• Neuropathie périphérique : Fourmillements, diminution des réflexes
• Constipation sévère pouvant évoluer vers un arrêt du transit (iléus paralytique)
• Douleurs abdominales
• Céphalées, parfois convulsions
• Troubles auditifs et vestibulaires (paires crâniennes)

Effets gastro-intestinaux (fréquents)

• Nausées et vomissements
• Diarrhée
• Perte d'appétit (anorexie)
• Inflammation de la bouche (stomatite)

Effets respiratoires (rares mais graves)

• Dyspnée sévère (essoufflement)
• Bronchospasme pouvant survenir dans les minutes/heures suivant l'injection
• Risque majoré en association avec la mitomycine C

Effets cardiaques (rares)

• Ischémie myocardique (infarctus, angor)
• Modifications transitoires de l'électrocardiogramme

Autres effets

• Alopécie (perte de cheveux) réversible
• Douleurs musculaires et des mâchoires
• Éruption cutanée, fièvre, frissons
• Nécrose au point d'injection en cas d'extravasation
• Troubles de la fertilité (aménorrhée, azoospermie)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Grossesse et allaitement
• Neutropénie ou thrombocytopénie sévères induites par une chimiothérapie antérieure
• Infections en cours
• Neuropathie périphérique sévère préexistante
• Antécédents de dyspnée ou bronchospasme sévère lors d'une administration précédente
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions d'emploi

• Surveillance hématologique : Contrôle obligatoire avant chaque injection
• Patients cardiaques : Prudence en cas de pathologie cardiaque ischémique
• Insuffisance hépatique : Adaptation posologique nécessaire
• Lyse tumorale : Prévention de la néphropathie urique par alcalinisation des urines
• Fertilité masculine : Possibilité de conservation du sperme avant traitement

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études animales ont démontré un effet tératogène et fœtotoxique du sulfate de vindésine. L'innocuité chez la femme enceinte n'a pas été établie en clinique. Ce médicament est contre-indiqué pendant la grossesse. Une évaluation rigoureuse du rapport bénéfice-risque doit être réalisée chez toute patiente en âge de procréer.

Allaitement

L'administration de sulfate de vindésine est contre-indiquée chez la femme qui allaite. Le passage dans le lait maternel et les risques pour le nourrisson n'ont pas été suffisamment étudiés.

Consultez impérativement votre oncologue pour toute question concernant grossesse et traitement anticancéreux.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : Risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
• Phénytoïne à visée prophylactique : Risque de convulsions ou perte d'efficacité

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : Risque de maladie vaccinale généralisée
• Itraconazole : Majoration de la neurotoxicité par diminution du métabolisme
• Phénytoïne et fosphénytoïne : Interactions complexes sur l'efficacité

Précautions particulières

• Anticoagulants oraux : Surveillance renforcée de l'INR (variabilité de la coagulation)
• Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : Risque d'immunodépression excessive
• Mitomycine C : Majoration du risque de toxicité pulmonaire