SULFATE DE VINBLASTINE

SULFATE DE VINBLASTINE : l'essentiel à retenir

Le sulfate de vinblastine est un médicament anticancéreux appartenant à la classe des vinca-alcaloïdes (code ATC : L01CA01). Il est utilisé exclusivement par voie intraveineuse dans le traitement de différents types de cancers et lymphomes. Cette substance active n'est disponible que sous le nom commercial VELBE 10 mg, commercialisé par EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS. Le médicament est intégralement remboursé par la Sécurité sociale et nécessite une prescription médicale stricte (liste I) dans le cadre d'une prise en charge hospitalière spécialisée.

Indications thérapeutiques

Le sulfate de vinblastine est indiqué dans le traitement de plusieurs types de cancers et affections hématologiques :

• Maladie de Hodgkin et lymphomes non hodgkiniens : cancers du système lymphatique
• Cancer du testicule : tumeurs malignes testiculaires
• Sarcome de Kaposi : cancer des vaisseaux sanguins, notamment chez les patients immunodéprimés
• Choriocarcinomes : tumeurs malignes du placenta
• Cancer de l'ovaire : tumeurs ovariennes malignes
• Cancer du sein : carcinomes mammaires
• Cancer du rein : tumeurs rénales malignes
• Cancer de la vessie : carcinomes vésicaux
• Certains cas d'histiocytose : prolifération anormale de certaines cellules immunitaires

Important : Ce traitement est exclusivement administré par voie intraveineuse en milieu hospitalier spécialisé par des équipes médicales expérimentées en oncologie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ADMINISTRATION INTRAVEINEUSE STRICTE UNIQUEMENT - Risque mortel : L'administration par voie intrathécale (dans la moelle épinière) peut entraîner le décès ou des séquelles neurologiques majeures - Dissocier impérativement dans le temps l'administration de vinblastine et tout autre médicament administré par voie intrathécale

⚠️ Surveillance hématologique obligatoire - Contrôle de la numération formule sanguine avant chaque injection - Ne pas administrer si les polynucléaires neutrophiles sont inférieurs à 2000 éléments/mm³ - Intervalle minimum de 7 jours entre les injections

⚠️ Risque d'extravasation - Vérifier impérativement la bonne position de l'aiguille dans la veine - En cas d'extravasation : risque de cellulite voire de nécrose tissulaire - Arrêter immédiatement l'injection et aspirer le maximum de produit

⚠️ Populations à risque - Patients avec insuffisance hépatique : réduction de dose de 50% si bilirubine > 50 µmol/l - Patients avec envahissement médullaire : risque de toxicité hématologique sévère - Femmes enceintes ou allaitantes : contre-indication absolue

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sulfate de vinblastine n'existe que sous une seule forme : - Poudre pour solution injectable destinée à la voie intraveineuse stricte

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée exclusivement à l'usage hospitalier spécialisé.

Posologie adulte

• Dose initiale : 4 à 7 mg/m² de surface corporelle
• Dose maximale : 18,5 mg/m² de surface corporelle par semaine
• Dose habituelle : 5,5 à 7,4 mg/m² pour la plupart des patients
• En perfusion continue : 1,5 à 2 mg/m²/jour pendant 5 jours

Posologie enfant

• Dose initiale : 2,5 mg/m² de surface corporelle
• Augmentation progressive : par paliers de 1,25 mg/m² par semaine
• Dose maximale : 12,5 mg/m² de surface corporelle

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique - Réduction de 50% de la dose si la bilirubine directe dépasse 50 µmol/l

Modalités d'administration - Reconstitution avec 10 ml de solution salée isotonique pour obtenir 1 mg/ml - Dilution dans 50 à 100 ml de soluté - Perfusion intraveineuse rapide de 5 à 10 minutes - Conservation maximale de 24 heures après reconstitution - Administration par du personnel spécialisé uniquement

Noms commerciaux et présentations

Le sulfate de vinblastine n'est disponible que sous une seule spécialité en France :

Laboratoire : EG LABO - LABORATOIRES EUROGENERICS Statut : Médicament princeps, aucun générique disponible Prescription : Médicament de liste I, prescription hospitalière réservée

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du sulfate de vinblastine sont dose-dépendants et nécessitent une surveillance médicale étroite.

Effets hématologiques (facteur dose-limitant)

• Leucopénie (diminution des globules blancs) : effet le plus fréquent
• Nadir : survient entre le 5ème et le 10ème jour
• Normalisation : en 7 à 14 jours
• Atteinte modérée des plaquettes et globules rouges (sauf terrain fragilisé)

Effets gastro-intestinaux

• Constipation, anorexie, nausées, vomissements
• Douleurs abdominales, mucite, diarrhée
• Hémorragie digestive sur ulcère préexistant
• Entérocolite hémorragique (rare)

Effets neurologiques

• Système nerveux végétatif : constipation avec douleurs abdominales, parfois iléus paralytique
• Neuropathies périphériques : diminution des réflexes, paresthésies (doses cumulées ≥ 5-6 mg)
• Céphalées, crises convulsives
• Atteintes de paires crâniennes (II, V, VI, VII)
• Troubles auditifs et vestibulaires (rares)

Effets pulmonaires

• Dyspnée et bronchospasme sévère
• Particulièrement lors d'association à la mitomycine C

Effets cardiovasculaires

• Hypertension
• Ischémie myocardique (infarctus, angor, modifications ECG)
• Syndrome de Raynaud (en association avec d'autres cytotoxiques)

Autres effets

• Alopécie transitoire
• Malaise, azoospermie
• Douleurs osseuses, de la mâchoire, au site tumoral
• Hyponatrémie par SIADH (à fortes doses)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au sulfate de vinblastine ou aux excipients
• Grossesse et allaitement
• Neutropénie non liée à la maladie traitée
• Infections en cours
• Association avec :
• Vaccin contre la fièvre jaune
• Phénytoïne à visée prophylactique

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués
• Itraconazole

Précautions d'emploi

• Patients cardiaques : prudence chez les patients avec pathologie cardiaque ischémique
• Surveillance hématologique : numération avant chaque injection
• Insuffisance hépatique : adaptation posologique nécessaire
• Régime préventif : contre la constipation recommandé

Conduite de véhicules et utilisation de machines

Non applicable (médicament administré exclusivement en milieu hospitalier).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le sulfate de vinblastine est contre-indiqué pendant la grossesse. Cette substance anticancéreuse peut causer des malformations fœtales et des complications graves pour le fœtus.

Allaitement

Le traitement par sulfate de vinblastine est contre-indiqué pendant l'allaitement. Le passage de la substance dans le lait maternel présente un risque toxique majeur pour le nourrisson.

Contraception

Une contraception efficace est impérativement recommandée chez les femmes en âge de procréer pendant le traitement et plusieurs mois après l'arrêt.

Important : Toute suspicion de grossesse doit être signalée immédiatement à l'équipe médicale avant toute administration.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées (ne jamais associer)

• Phénytoïne (prophylactique) : risque de convulsions par diminution d'absorption
• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués : risque de maladie vaccinale potentiellement mortelle
• Itraconazole : majoration de la neurotoxicité par diminution du métabolisme hépatique

Précautions d'emploi

• Phénytoïne (traitement antérieur) : associer une benzodiazépine anticonvulsivante
• Anticoagulants oraux : surveillance rapprochée de l'INR (variabilité de la coagulabilité)

Interactions à surveiller

• Ciclosporine/Tacrolimus : immunodépression excessive, risque de lymphoprolifération
• Mitomycine C : majoration de la toxicité pulmonaire