SULFATE DE PROTAMINE

L'essentiel à retenir

Le sulfate de protamine appartient à la classe thérapeutique des antidotes et antagonistes (code ATC V03AB14). Cette substance active est utilisée uniquement en milieu hospitalier pour neutraliser rapidement l'effet anticoagulant de l'héparine lors d'interventions chirurgicales ou en cas de surdosage héparinique. Il est commercialisé sous le nom PROTAMINE CHOAY par le laboratoire Cheplapharm Arzneimittel et nécessite une prescription médicale sur liste I. Le médicament est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le sulfate de protamine est indiqué pour :

• Neutralisation instantanée de l'action anticoagulante de l'héparine : ce médicament est utilisé en urgence pour inverser rapidement les effets de l'héparine, notamment en cas de saignement excessif pendant ou après une intervention chirurgicale, ou lors d'un surdosage accidentel en héparine.

Cette substance est exclusivement réservée à l'usage hospitalier et ne s'utilise que dans des situations médicales spécifiques nécessitant une surveillance médicale étroite.

Points de sécurité essentiels

RÉSERVÉ À L'USAGE HOSPITALIER UNIQUEMENT : Ce médicament n'est disponible qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 5000 U.A.H. (soit 50 mg) de sulfate de protamine en une seule administration

• Administration obligatoirement lente : L'injection doit être réalisée par voie intraveineuse lente sur une durée d'environ 10 minutes pour éviter des réactions graves

• Populations à haut risque allergique :

• Patients ayant déjà reçu de la protamine
• Diabétiques traités par insuline NPH (contient de la protamine)
• Personnes allergiques au poisson

• Hommes ayant subi une vasectomie ou stériles

• Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : difficultés respiratoires, chute de tension, réaction allergique sévère

• Surveillance obligatoire : Contrôle continu des paramètres de coagulation (temps de thrombine) pour vérifier l'efficacité de la neutralisation

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le sulfate de protamine n'existe qu'en solution injectable pour voie intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Posologie pour neutralisation de l'héparine : - 1000 U.A.H. (1 ml) neutralisent environ 1000 unités d'héparine - La dose à administrer est calculée en fonction du taux d'héparine dans le sang (héparinémie) et non de la dose d'héparine initialement injectée - Administration par injection intraveineuse lente sur environ 10 minutes

Neutralisation des héparines de bas poids moléculaire : - Le sulfate de protamine neutralise complètement l'activité anti-IIa - Il ne neutralise que partiellement (50 à 60%) l'activité anti-Xa

Population pédiatrique : Aucune donnée disponible selon le RCP officiel.

Noms commerciaux et présentations

Le sulfate de protamine est disponible sous une seule spécialité en France :

• Laboratoire : Cheplapharm Arzneimittel (Allemagne)
• Présentation : 1 flacon en verre de 10 ml
• Statut : Médicament princeps, pas de générique disponible
• Prescription : Liste I (prescription médicale obligatoire)

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du sulfate de protamine peuvent inclure :

Effets cardiovasculaires : - Hypotension (baisse de la tension artérielle) - Bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque) - Hypertension pulmonaire aiguë

Réactions allergiques : - Réactions anaphylactiques pouvant être fatales - Choc anaphylactique - Œdème pulmonaire non cardiogénique, parfois fatal

Effets hématologiques : - Risque d'hémorragie post-interventionnelle, notamment en cas de surdosage - Thrombocytopénie (diminution du nombre de plaquettes)

La fréquence de ces effets indésirables n'est pas précisée dans le RCP officiel. Les réactions allergiques graves sont plus fréquentes chez les patients à risque (voir section sécurité).

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le sulfate de protamine ne doit JAMAIS être utilisé en cas de : - Hypersensibilité connue à la protamine, y compris la protamine contenue dans l'insuline NPH (Neutral Protamine Hagedorn)

Précautions d'emploi

• Surveillance des paramètres de coagulation obligatoire pour vérifier l'efficacité de la neutralisation
• Moyens de réanimation devant être immédiatement disponibles
• Administration lente obligatoire pour éviter les réactions graves
• Surveillance renforcée chez les patients à risque allergique

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données disponibles sur l'utilisation du sulfate de protamine chez la femme enceinte sont limitées. Le médicament est déconseillé pendant la grossesse, sauf si le bénéfice l'emporte clairement sur le risque encouru pour la mère et l'enfant.

Allaitement

On ignore si le sulfate de protamine passe dans le lait maternel. Un risque pour le nourrisson ne peut être exclu. Par conséquent, l'utilisation est déconseillée pendant l'allaitement.

Consulter impérativement un médecin avant toute utilisation chez une femme enceinte ou allaitante.

Interactions médicamenteuses

Selon le RCP officiel : Sans objet.

Le sulfate de protamine n'a pas d'interactions médicamenteuses documentées avec d'autres médicaments. Son action se limite à la neutralisation spécifique de l'héparine et des héparines de bas poids moléculaire.

Évaluation par la HAS

La spécialité PROTAMINE CHOAY 1000 U.A.H./ml, solution injectable (laboratoire Cheplapharm Arzneimittel) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Neutralisation instantanée de l'action anticoagulante de l'héparine
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "La Commission considère que le service médical rendu par PROTAMINE CHOAY reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°16420