SULFATE DE FOMÉPIZOLE

L'essentiel à retenir

Le sulfate de fomépizole appartient à la classe thérapeutique des antidotes spécifiques (code ATC V03AB34). Cette substance active est utilisée exclusivement en milieu hospitalier pour traiter les intoxications graves par l'éthylène glycol (antigel) et le méthanol (alcool de bois). Elle est commercialisée sous le nom FOMEPIZOLE AP-HP par l'Assistance Publique - Hôpitaux de Paris. Ce médicament est soumis à prescription hospitalière et réservé aux situations d'urgence toxicologique.

Indications thérapeutiques

Le sulfate de fomépizole est un antidote spécialisé indiqué dans le traitement de deux types d'intoxications aiguës particulièrement graves :

Intoxication par l'éthylène glycol : L'éthylène glycol est principalement présent dans l'antigel automobile. L'intoxication se manifeste par une acidose métabolique sévère, des convulsions, un coma et une insuffisance rénale potentiellement mortelle.

Intoxication par le méthanol : Le méthanol, aussi appelé alcool de bois, provoque une intoxication caractérisée par une acidose métabolique, une dilatation des pupilles (mydriase), des troubles visuels graves pouvant aller jusqu'à la cécité, puis un coma.

Ces intoxications sont des urgences médicales absolues nécessitant une prise en charge immédiate en milieu hospitalier spécialisé.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Ce médicament est strictement réservé à l'usage hospitalier et aux situations d'urgence toxicologique.

⚠️ ADMINISTRATION OBLIGATOIREMENT DILUÉE : Le sulfate de fomépizole ne doit jamais être administré pur ou en injection rapide (bolus). Il doit impérativement être dilué dans 250 mL de sérum physiologique ou de glucose 5%.

⚠️ SURVEILLANCE ALLERGIQUE : Des réactions allergiques peuvent survenir (éruption cutanée, bronchospasme, choc anaphylactique). En cas de réaction allergique majeure, arrêter immédiatement la perfusion.

⚠️ CONTRE-INDICATION ABSOLUE : Allergie connue aux pyrazolés (benzydamine, célécoxib, cortivazol, phénazone).

⚠️ SURVEILLANCE BIOLOGIQUE OBLIGATOIRE : Contrôles répétés toutes les 8-12 heures (équilibre acido-basique, fonction rénale, transaminases hépatiques).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le sulfate de fomépizole n'existe que sous une seule forme : solution à diluer pour perfusion intraveineuse, exclusivement réservée à l'usage hospitalier.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie d'administration est strictement réservée aux services hospitaliers spécialisés en urgence toxicologique.

Préparation obligatoire

• Dilution dans 250 mL de chlorure de sodium 0,9% ou glucose 5%
• Perfusion lente de 45 minutes

Posologie selon le type d'intoxication

Intoxication par l'éthylène glycol (fonction rénale normale) : - Dose de charge : 15 mg/kg en perfusion - Doses d'entretien : adaptées selon la concentration plasmatique d'éthylène glycol, toutes les 12 heures - Schéma dégressif : de 15 mg/kg à 7,5 mg/kg selon les résultats biologiques

Intoxication par l'éthylène glycol avec insuffisance rénale : - Dose de charge : 15 mg/kg - Perfusion continue : 1 mg/kg/heure pendant l'hémodialyse - Hémodialyse obligatoire en cas d'acidose et d'insuffisance rénale

Intoxication par le méthanol : - Dose de charge : 15 mg/kg - Doses d'entretien : 10 mg/kg toutes les 12 heures - Traitement poursuivi jusqu'à ce que la méthanolémie devienne indétectable

Critères d'hémodialyse associée (méthanol)

L'hémodialyse sera indiquée en présence de : - Troubles visuels attribuables au méthanol - Coma pouvant être lié au méthanol - pH artériel < 7,10 à l'admission - Méthanolémie > 0,5 g/L - Impossibilité de maintenir le pH ≥ 7,30

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité commerciale contient cette substance active :

Présentation disponible : - 5 ampoules en verre de 20 mL

Il n'existe pas de médicament générique pour cette spécialité. Le prix n'est pas communiqué car ce médicament est exclusivement utilisé en milieu hospitalier.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables suivants ont été observés lors du traitement par sulfate de fomépizole :

Effets neurologiques : - Étourdissements, vertiges - Sensation d'ébriété - Céphalées (maux de tête)

Effets digestifs : - Nausées - Vomissements

Effets locaux : - Douleur au point d'injection - Inflammation de la veine (phlébite)

Effets cutanés : - Démangeaisons (prurit) - Éruption cutanée

Modifications biologiques : - Augmentation des enzymes hépatiques (transaminases) - Augmentation du taux d'éosinophiles sanguins (hyperéosinophilie)

En cas de surdosage (doses de 50 à 100 mg/kg), des troubles visuels (mouvements involontaires des yeux) et du langage peuvent survenir.

Contre-indications et précautions

Contre-indication absolue

Allergie connue aux pyrazolés, incluant notamment : - Benzydamine - Célécoxib - Cortivazol - Phénazone

Précautions d'emploi importantes

Surveillance allergique : Arrêt immédiat du traitement en cas de réaction allergique majeure (gonflement du visage, difficultés respiratoires, choc).

Insuffisance hépatique préexistante : Surveillance renforcée des enzymes hépatiques (transaminases).

Surveillance biologique obligatoire : - Transaminases hépatiques - Numération formule sanguine (recherche d'hyperéosinophilie) - Surveillance pendant le mois suivant le traitement

Administration : Ne jamais administrer pur ou en injection rapide.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Compte tenu de la gravité des intoxications traitées, le FOMEPIZOLE AP-HP peut être utilisé pendant la grossesse. Cependant, les études animales ont révélé des effets sur la reproduction.

En l'absence de données cliniques suffisantes chez la femme enceinte, le médecin évaluera le rapport bénéfice/risque selon la sévérité de l'intoxication.

Surveillance prénatale recommandée en cas d'utilisation pendant la grossesse pour dépister d'éventuelles malformations.

Allaitement

Le passage du fomépizole dans le lait maternel n'est pas connu. Par précaution, l'allaitement doit être interrompu pendant toute la durée du traitement.

Conseil important : En cas de grossesse ou d'allaitement lors d'une intoxication nécessitant ce traitement, l'équipe médicale évaluera la situation d'urgence.

Interactions médicamenteuses

Association sans risque identifié

Éthanol : La prise d'alcool éthylique ne modifie pas l'efficacité du fomépizole dans le traitement des intoxications par l'éthylène glycol ou le méthanol.

Précautions générales

Compte tenu de l'usage strictement hospitalier et de la situation d'urgence, les interactions médicamenteuses sont évaluées au cas par cas par l'équipe médicale.

Important : Les patients intoxiqués peuvent avoir ingéré d'autres substances. L'équipe médicale procède systématiquement à un bilan toxicologique complet.