SULFATE D'ABACAVIR

SULFATE D'ABACAVIR : l'essentiel à retenir

Le sulfate d'abacavir est un médicament antirétroviral de la famille des inhibiteurs nucléosidiques de la transcriptase inverse, utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH. Cette substance active se trouve principalement dans des spécialités comme ABACAVIR ARROW, TRIUMEQ ou TRIZIVIR, uniquement administrées par voie orale sous forme de comprimés. Tous ces médicaments nécessitent une ordonnance et bénéficient d'une prescription initiale hospitalière annuelle, avec un remboursement à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

ABACAVIR ARROW est indiqué, en association à d'autres agents antirétroviraux, dans le traitement de l'infection par le Virus de l'Immunodéficience Humaine (VIH) chez les adultes, adolescents et enfants.

Le bénéfice de l'abacavir est principalement établi sur les résultats d'études menées chez des patients adultes n'ayant jamais reçu d'antirétroviraux auparavant et traités selon un schéma posologique en 2 prises par jour.

Condition obligatoire avant traitement : Avant de débuter un traitement contenant de l'abacavir, le dépistage de l'allèle HLA-B5701 doit être réalisé chez tout patient infecté par le VIH, quelle que soit son origine ethnique. L'abacavir ne doit pas être utilisé chez les patients porteurs de l'allèle HLA-B5701 en raison du risque élevé de réaction d'hypersensibilité.

Points de sécurité essentiels

⚠️ RISQUE D'HYPERSENSIBILITÉ GRAVE : L'abacavir peut provoquer des réactions d'hypersensibilité potentiellement fatales. Un test génétique HLA-B*5701 est obligatoire avant tout traitement. En cas de fièvre, éruption cutanée, nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales ou difficultés respiratoires, arrêter immédiatement le traitement et consulter en urgence.

NE JAMAIS REPRENDRE : Après un arrêt pour suspicion d'hypersensibilité, ne jamais reprendre l'abacavir ou tout autre médicament en contenant (Kivexa, Trizivir, Triumeq). La reprise peut entraîner une réaction grave dans les heures qui suivent, pouvant conduire au décès.

POPULATIONS À RISQUE : - Patients avec insuffisance hépatique : surveillance étroite nécessaire - Patients avec insuffisance rénale terminale : traitement non recommandé - Patients à risque cardiovasculaire élevé : envisager des alternatives thérapeutiques

ASSOCIATIONS À ÉVITER : Ne pas associer avec l'éthanol (augmentation de 41% de l'exposition à l'abacavir).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sulfate d'abacavir existe exclusivement sous forme orale : - Comprimés pelliculés (71% des spécialités) - Comprimés pelliculés sécables (14% des spécialités)
- Comprimés dispersibles (14% des spécialités, réservés aux enfants)

Voie orale

Administration : ABACAVIR ARROW peut être pris au cours ou en dehors des repas. Les comprimés doivent idéalement être avalés entiers sans les écraser. Pour les patients dans l'incapacité d'avaler des comprimés, ils peuvent être écrasés et mélangés à une petite quantité de nourriture semi-solide ou de liquide, le tout devant être ingéré immédiatement.

Adultes, adolescents et enfants (pesant au moins 25 kg) : La posologie recommandée est de 600 mg par jour, administrée soit : - 300 mg (un comprimé) deux fois par jour - 600 mg (2 comprimés) une fois par jour

Enfants pesant moins de 25 kg : - De 20 à 25 kg : 450 mg par jour (en une ou deux prises) - De 14 à 20 kg : 300 mg par jour (en une ou deux prises)

Enfants de moins de 3 mois : L'expérience clinique est limitée et ne permet pas d'établir de recommandations posologiques spécifiques.

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, sauf en cas d'insuffisance rénale terminale où le traitement n'est pas recommandé.

Insuffisance hépatique : - Légère : surveillance étroite avec contrôle possible des concentrations plasmatiques - Modérée à sévère : utilisation non recommandée

Personnes âgées : Aucune donnée pharmacocinétique disponible chez les patients de plus de 65 ans.

Noms commerciaux et présentations

Le sulfate d'abacavir est disponible sous 7 spécialités pharmaceutiques, principalement en association avec d'autres antirétroviraux :

Les laboratoires commercialisant ces spécialités sont ARROW GENERIQUES, ZENTIVA FRANCE, VIATRIS SANTE et VIIV HEALTHCARE.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, perte d'appétit
• Troubles généraux : fièvre, fatigue, léthargie
• Troubles neurologiques : maux de tête
• Troubles cutanés : éruption cutanée (sans symptôme systémique)

Rares (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Pancréatite

Très rares (< 1/10000)

• Acidose lactique
• Réactions cutanées graves : érythème polymorphe, syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell

Réaction d'hypersensibilité spécifique à l'abacavir

Cette réaction survient chez environ 5 à 8% des patients et se caractérise par : - Quasi-constants : fièvre et/ou éruption cutanée - Symptômes digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, douleurs abdominales - Symptômes respiratoires : essoufflement, toux, maux de gorge - Symptômes généraux : fatigue intense, malaise - Symptômes graves (rares) : hypotension, détresse respiratoire, insuffisance hépatique ou rénale

Autres effets rapportés

• Troubles métaboliques : augmentation possible du poids, des lipides et du glucose sanguin
• Syndrome de restauration immunitaire : réactivation d'infections latentes chez les patients ayant un déficit immunitaire sévère
• Ostéonécrose : en cas de traitement prolongé et de facteurs de risque associés

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité connue à l'abacavir ou à l'un des excipients
• Présence de l'allèle HLA-B*5701
• Antécédent de réaction d'hypersensibilité à l'abacavir

Précautions d'emploi

• Insuffisance hépatique : surveillance étroite requise, éviter en cas d'insuffisance modérée à sévère
• Hépatite B ou C chronique : risque accru d'effets hépatiques sévères
• Insuffisance rénale terminale : utilisation non recommandée
• Facteurs de risque cardiovasculaire : envisager des alternatives thérapeutiques
• Consommation d'alcool : peut augmenter l'exposition à l'abacavir

Conduite de véhicules

Les effets sur la capacité à conduire et utiliser des machines n'ont pas été étudiés spécifiquement. Cependant, la fatigue et les maux de tête rapportés peuvent affecter ces capacités.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données chez plus de 800 grossesses exposées au premier trimestre et plus de 1000 grossesses exposées aux deuxième et troisième trimestres n'ont mis en évidence aucun effet malformatif ni toxique sur le fœtus ou le nouveau-né. Le risque malformatif est considéré comme peu probable dans l'espèce humaine.

Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur le développement embryonnaire et fœtal chez le rat, mais pas chez le lapin. L'abacavir traverse le placenta.

Dysfonctionnement mitochondrial : Des cas de dysfonctionnement mitochondrial ont été rapportés chez des nourrissons exposés in utero à des analogues nucléosidiques, principalement avec des associations contenant de la zidovudine.

Allaitement

L'abacavir est excrété dans le lait maternel humain. Il est recommandé aux femmes vivant avec le VIH de ne pas allaiter leur nourrisson afin d'éviter la transmission du VIH.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions confirmées

Éthanol : Augmente de 41% l'exposition à l'abacavir. Cette interaction n'est pas considérée comme cliniquement significative, mais la prudence est recommandée.

Méthadone : L'abacavir augmente de 22% la clairance de la méthadone. Une surveillance des symptômes de manque est nécessaire, un réajustement de la dose de méthadone peut être requis.

Riociguat : L'abacavir peut tripler l'exposition au riociguat. Une réduction de la dose de riociguat peut être nécessaire.

Interactions potentielles

Inducteurs enzymatiques puissants (rifampicine, phénobarbital, phénytoïne) : Peuvent légèrement diminuer les concentrations d'abacavir via l'induction de l'UDP-glucuronyltransférase.

Rétinoïdes : Interaction théoriquement possible via l'alcool-déshydrogénase, mais non étudiée.

Pas d'interaction cliniquement significative

• Autres antirétroviraux (lamivudine, zidovudine)
• Médicaments métabolisés par les cytochromes P450 majeurs

Évaluation par la HAS

La spécialité TRIUMEQ (dolutégravir/abacavir/lamivudine) 5 mg/60 mg/30 mg, comprimé dispersible (laboratoire VIIV HEALTHCARE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des enfants âgés d'au moins 3 mois pesant de 6 kg à moins de 14 kg infectés par le VIH-1 non porteurs de l'allèle HLA-B*5701 et dont le virus ne possède pas de mutation de résistance aux inhibiteurs de l'intégrase et aux inhibiteurs nucléos(t)idiques de la transcriptase inverse
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : N'apporte pas d'amélioration par rapport à la prise séparée des différents composants de l'association fixe chez cette population pédiatrique spécifique
• Référence : Dossier CT n°20973

Spécialités contenant SULFATE D'ABACAVIR