SULFADIAZINE

SULFADIAZINE : l'essentiel à retenir

La sulfadiazine est un antibiotique de la famille des sulfamides (code ATC J01EC02) utilisé principalement dans le traitement d'infections parasitaires et bactériennes spécifiques. Ce médicament est notamment prescrit pour traiter la toxoplasmose, particulièrement chez les patients immunodéprimés, et les nocardioses. En France, elle est commercialisée sous le nom ADIAZINE par les laboratoires Bouchara-Recordati. Il s'agit d'un médicament sur prescription médicale obligatoire (liste I) remboursé à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La sulfadiazine est réservée à l'adulte et l'enfant de plus de 10 kg (soit environ 1 an). Ses indications sont limitées aux infections dues aux germes sensibles à cet antibiotique :

• Traitement de la toxoplasmose : infection parasitaire particulièrement dangereuse chez les personnes dont le système immunitaire est affaibli (immunodéprimés). La sulfadiazine est habituellement associée à un autre médicament, la pyriméthamine
• Prévention des rechutes de toxoplasmose viscérale : chez les patients immunodéprimés pour éviter que l'infection ne revienne
• Traitement des nocardioses : infections bactériennes causées par des bactéries du genre Nocardia, pouvant affecter différents organes

Ces indications procèdent de l'activité antibactérienne et antiparasitaire de la sulfadiazine, tenant compte des études cliniques et de sa place parmi les anti-infectieux disponibles.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations cruciales de sécurité :

• Surveillance hématologique obligatoire : Un contrôle régulier de la formule sanguine est nécessaire en cas de traitement prolongé
• Signes d'alerte majeurs : Consulter immédiatement en cas de fièvre, maux de gorge, infection ou éruption cutanée, qui peuvent signaler des complications graves
• Hydratation indispensable : Maintenir une hydratation abondante (2 litres d'eau par jour) avec alcalinisation des urines pour prévenir les calculs rénaux
• Réactions cutanées graves : Risque de syndrome de Stevens-Johnson et de nécrolyse épidermique toxique (syndrome de Lyell), potentiellement fatals
• Populations à risque : Surveillance renforcée nécessaire chez les patients avec insuffisance rénale, hépatique ou antécédents hématologiques
• Déficit en G6PD : Contre-indiqué chez les patients présentant ce déficit enzymatique (risque d'hémolyse)
• Photosensibilisation : Éviter l'exposition solaire excessive pendant le traitement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La sulfadiazine est disponible uniquement sous forme de comprimés de 500 mg pour administration par voie orale.

Voie orale (forme standard)

Posologie dans le traitement de la toxoplasmose et de la nocardiose

• Chez l'adulte : 8 à 12 comprimés par jour (soit 4 à 6 g)
• Chez l'enfant de plus de 10 kg : 150 mg/kg par jour

Posologie pour la prévention des rechutes de toxoplasmose

• Chez l'adulte immunodéprimé : 2 g par jour (4 comprimés), en association avec la pyriméthamine

Mode d'administration

• La posologie quotidienne est fractionnée en 4 à 6 prises réparties dans la journée
• Voie orale avec un grand verre d'eau
• Pour les enfants de moins de 6 ans, écraser les comprimés et les mélanger à un aliment (jus de fruit, yaourt, purée) pour masquer l'amertume

Ajustements posologiques

• Insuffisance rénale légère à modérée : réduction de la posologie nécessaire (débit de filtration glomérulaire de 30 à 89 mL/min/1,73 m²)
• Insuffisance rénale sévère ou hépatique grave : contre-indication

Noms commerciaux et présentations

Présentation disponible : Boîte de 20 comprimés en plaquettes thermoformées PVC-aluminium.

Laboratoire : Bouchara-Recordati

Statut : Médicament princeps (pas de générique actuellement commercialisé en France).

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de la sulfadiazine peuvent affecter différents organes. Leur fréquence exacte n'est pas précisément établie dans le RCP officiel :

Effets hématologiques (sang)

• Baisse du nombre de plaquettes (thrombopénie)
• Anémie hémolytique immuno-allergique
• Diminution des globules blancs (neutropénie, leucopénie, agranulocytose)
• Diminution de toutes les cellules sanguines (pancytopénie)
• Exceptionnellement : arrêt complet de la production de cellules sanguines (aplasie médullaire)
• Destruction des globules rouges chez les porteurs d'un déficit en G6PD

Effets neurologiques

• Convulsions
• Perte de conscience
• Maux de tête

Effets digestifs

• Nausées, vomissements
• Douleurs abdominales
• Diarrhée
• Inflammation du pancréas (pancréatite aiguë)

Effets hépatiques

• Augmentation des enzymes hépatiques (transaminases)
• Atteinte des cellules du foie (cytolyse hépatique)
• Blocage de l'écoulement de la bile (cholestase)
• Hépatite

Effets cutanés

• Éruptions cutanées diverses (rash, urticaire, érythème)
• Réaction de photosensibilisation
• Démangeaisons (prurit)
• Purpura, angioedème
• Très rares mais graves : syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique
• Syndrome DRESS (réaction médicamenteuse avec éosinophilie et symptômes systémiques)

Autres effets

• Douleurs articulaires (arthralgies)
• Calculs urinaires, coliques néphrétiques
• Insuffisance rénale aiguë
• Fièvre

Contre-indications et précautions

Situations où la sulfadiazine NE DOIT PAS être utilisée

• Allergie connue à la sulfadiazine ou aux sulfamides
• Allergie au blé (autre que la maladie cœliaque)
• Déficit en G6PD (enzyme), y compris chez l'enfant allaité
• Insuffisance hépatique grave
• Insuffisance rénale sévère
• Allaitement si le nouveau-né a moins d'un mois

Précautions particulières

• Surveillance biologique : contrôles réguliers des fonctions hépatique, rénale et hématologique
• Hydratation : maintenir une diurèse alcaline abondante (2 litres par jour)
• Exposition solaire : risque de photosensibilisation, éviter l'exposition excessive au soleil
• Conduite de véhicules : prudence en cas de convulsions ou troubles neurologiques

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de la sulfadiazine peut être envisagée pendant la grossesse en raison du bénéfice maternel attendu, quel que soit le terme de la grossesse. Les données cliniques limitées n'ont pas mis en évidence d'effet malformatif chez l'homme, bien que des études animales aient montré un effet tératogène (fentes palatines).

Points d'attention : - En cas de déficit en G6PD chez le fœtus, risque d'hémolyse néonatale si le traitement est administré en fin de grossesse - Aucun ictère néonatal n'a été rapporté avec la sulfadiazine

Allaitement

Les sulfamides passent dans le lait maternel. L'allaitement est contre-indiqué : - Si l'enfant présente un déficit en G6PD - Lorsque le nouveau-né a moins d'un mois

Au-delà de cet âge, l'allaitement reste déconseillé pendant le traitement.

Recommandation : Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Méthotrexate : - Augmentation des effets et de la toxicité hématologique du méthotrexate - Nécessité de surveiller les concentrations sanguines de méthotrexate - Adaptation des doses si nécessaire

Associations à surveiller

Médicaments méthémoglobinisants : Risque d'addition des effets avec : - Benzocaïne, prilocaïne (anesthésiques locaux) - Dapsone - Métoclopramide - Autres sulfamides (sulfadoxine, sulfaméthoxazole, etc.)

Ce risque est particulièrement important chez le nouveau-né.

Évaluation par la HAS

La spécialité ADIAZINE 500 mg, comprimé (laboratoire Bouchara-Recordati) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par la spécialité ADIAZINE reste important dans les indications de l'AMM
• Référence : Dossier CT n°13191

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de la sulfadiazine dans ses indications officielles.