SUCCINATE DE SOLIFÉNACINE

SUCCINATE DE SOLIFÉNACINE : l'essentiel à retenir

Le succinate de solifénacine est un médicament anticholinergique appartenant à la classe thérapeutique des urologiques (code ATC G04BD08). Il est utilisé pour traiter les symptômes de l'hyperactivité vésicale, notamment l'incontinence urinaire par impériosité, la pollakiurie (mictions trop fréquentes) et l'impériosité urinaire. Cette substance active est disponible sous différents noms commerciaux comme Vesicare, Solifenacine Accord ou Solifenacine Arrow. Elle est délivrée exclusivement sur ordonnance et est remboursée à 30% par la Sécurité sociale, avec de nombreux génériques disponibles sur le marché français.

Indications thérapeutiques

Le succinate de solifénacine est indiqué dans le traitement symptomatique de l'hyperactivité vésicale. Cette condition se manifeste par :

• L'incontinence urinaire par impériosité : fuites d'urine involontaires précédées d'un besoin urgent et irrépressible d'uriner
• La pollakiurie : mictions anormalement fréquentes (plus de 8 fois par jour)
• L'impériosité urinaire : besoin soudain et pressant d'uriner, difficile à contrôler

L'hyperactivité vésicale est un trouble fréquent qui peut considérablement altérer la qualité de vie des patients. Elle résulte de contractions involontaires du muscle de la vessie (détrusor) qui surviennent alors que la vessie n'est pas encore pleine.

Points de sécurité essentiels

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 10 mg par jour. En cas d'insuffisance rénale sévère, d'insuffisance hépatique modérée ou de traitement par des inhibiteurs puissants du CYP3A4, la dose ne doit pas dépasser 5 mg par jour
• Surveillance nécessaire : Ce médicament peut provoquer des troubles du rythme cardiaque (allongement du QT, torsades de pointes) chez les patients à risque
• Populations à risque : Utiliser avec prudence chez les personnes âgées, en cas d'obstruction urinaire, de troubles gastro-intestinaux, d'insuffisance rénale ou hépatique
• Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de rétention urinaire, de troubles visuels graves, de confusion, d'hallucinations ou de difficultés respiratoires
• Interactions dangereuses : Risque d'effets majorés avec d'autres médicaments anticholinergiques ou avec des inhibiteurs puissants du CYP3A4 comme le kétoconazole

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le succinate de solifénacine est disponible exclusivement par voie orale sous plusieurs formes : - Comprimés pelliculés (91% des spécialités) - Comprimés pelliculés sécables (3%) - Comprimés à libération modifiée (3%) - Suspension buvable (3%)

Voie orale (usage courant)

Posologie adulte standard : - Dose de départ : 5 mg une fois par jour - Si nécessaire, la dose peut être augmentée à 10 mg une fois par jour - Le comprimé doit être avalé entier avec du liquide, sans le croquer - Peut être pris pendant ou en dehors des repas

Durée de traitement : L'effet optimal peut être évalué au plus tôt après 4 semaines de traitement. La durée du traitement dépend de l'évolution des symptômes et doit être déterminée par le médecin.

Ajustements posologiques

Personnes âgées : Aucun ajustement posologique n'est nécessaire.

Insuffisance rénale : - Insuffisance légère à modérée (clairance > 30 mL/min) : pas d'ajustement - Insuffisance sévère (clairance ≤ 30 mL/min) : maximum 5 mg par jour

Insuffisance hépatique : - Insuffisance légère : pas d'ajustement - Insuffisance modérée (Child-Pugh 7-9) : maximum 5 mg par jour - Insuffisance sévère : contre-indiqué

Interactions médicamenteuses : En cas de traitement concomitant par des inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, ritonavir, nelfinavir, itraconazole), la dose maximale est limitée à 5 mg par jour.

Population pédiatrique : La sécurité et l'efficacité n'ont pas été établies chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans.

Noms commerciaux et présentations

Le succinate de solifénacine est disponible sous de nombreuses spécialités, principalement des génériques du médicament de référence Vesicare :

Au total, 32 spécialités contenant du succinate de solifénacine sont commercialisées en France. Toutes sont remboursées à 30% par la Sécurité sociale et nécessitent une ordonnance. Le conditionnement standard est de 30 comprimés par boîte.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Sécheresse buccale : observée chez 11% des patients à 5 mg et 22% à 10 mg (contre 4% sous placebo)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Constipation
• Vision floue
• Nausées
• Dyspepsie (troubles digestifs)
• Douleur abdominale
• Infection urinaire
• Cystite

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Somnolence
• Dysgueusie (altération du goût)
• Reflux gastro-œsophagien
• Sécheresse de la gorge
• Sécheresse nasale
• Sécheresse oculaire
• Troubles mictionnels
• Fatigue
• Œdème périphérique

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Diminution de l'appétit
• Hallucinations
• États confusionnels
• Occlusion colique
• Fécalome
• Rétention d'urine

Fréquence indéterminée (effets rapportés depuis la commercialisation)

• Réactions anaphylactiques
• Torsades de pointes et allongement de l'intervalle QT
• Angioedème avec obstruction des voies respiratoires
• Troubles hépatiques
• Insuffisance rénale
• Faiblesse musculaire

La plupart des effets indésirables sont liés au mécanisme d'action anticholinergique du médicament et sont généralement d'intensité légère à modérée.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le succinate de solifénacine ne doit jamais être utilisé en cas de : - Hypersensibilité à la substance active ou aux excipients - Rétention urinaire - Affection gastro-intestinale sévère (dont mégacôlon toxique) - Myasthénie - Glaucome par fermeture de l'angle - Hémodialyse - Insuffisance hépatique sévère - Association d'une insuffisance rénale sévère ou hépatique modérée avec un traitement par inhibiteur puissant du CYP3A4

Précautions d'emploi

Utiliser avec prudence dans les situations suivantes : - Obstruction des voies urinaires avec risque de rétention - Troubles gastro-intestinaux obstructifs - Diminution de la motilité gastro-intestinale - Hernie hiatale ou reflux gastro-œsophagien - Neuropathie végétative - Facteurs de risque de prolongation du QT (hypokaliémie, bradycardie)

Conduite de véhicules

Ce médicament peut provoquer somnolence et vision floue. Il convient d'être prudent lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données cliniques chez la femme enceinte. Les études animales n'ont pas montré d'effets nocifs sur la fertilité ou le développement embryonnaire/fœtal. Cependant, le risque chez la femme est inconnu. Le succinate de solifénacine doit être prescrit avec prudence chez la femme enceinte.

Allaitement

Il n'existe pas de données concernant l'excrétion de la solifénacine dans le lait maternel humain. Chez la souris, la substance active et ses métabolites ont été excrétés dans le lait et ont entraîné des anomalies du développement proportionnellement à la dose. L'utilisation du succinate de solifénacine doit être évitée pendant l'allaitement.

Recommandation

Consultez toujours votre médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions pharmacologiques

Associations déconseillées : - Autres médicaments anticholinergiques : risque d'effets additifs - Agonistes des récepteurs cholinergiques : diminution de l'efficacité

Précautions d'emploi : - Médicaments stimulant la motilité gastro-intestinale (métoclopramide, cisapride) : réduction de leur effet

Interactions pharmacocinétiques

Inhibiteurs du CYP3A4 : - Kétoconazole : doublement ou triplement de l'exposition à la solifénacine selon la dose - Autres inhibiteurs puissants (ritonavir, nelfinavir, itraconazole) : limitation de la dose à 5 mg/jour

Inducteurs du CYP3A4 : Interactions possibles avec rifampicine, phénytoïne, carbamazépine (effets non étudiés).

Médicaments sans interaction cliniquement significative : - Contraceptifs oraux (éthinylestradiol + lévonorgestrel) - Warfarine - Digoxine

Évaluation par la HAS

La spécialité VECALMYS 6 mg/0,4 mg (association tamsulosine + solifénacine, laboratoire non spécifié) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Symptômes de remplissage et symptômes liés à la miction modérés à sévères chez l'homme
• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Justification : Efficacité démontrée de l'association versus placebo et versus tamsulosine seule, mais quantité d'effet faible et établie à court terme uniquement
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Référence : Dossier CT n°20519

Cette évaluation concerne uniquement l'association fixe tamsulosine/solifénacine et ne s'applique pas à la solifénacine seule.

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