STREPTOZOCINE

STREPTOZOCINE : l'essentiel à retenir

La STREPTOZOCINE est une substance active appartenant à la classe des agents alkylants anticancéreux (code ATC L01AD04). Elle est exclusivement utilisée dans le traitement des tumeurs neuroendocrines du pancréas, un type rare de cancer. Cette substance n'est disponible qu'en milieu hospitalier sous la spécialité ZANOSAR du laboratoire ESTEVE PHARMACEUTICALS, administrée uniquement par perfusion intraveineuse. Son usage est strictement réservé aux spécialistes en oncologie et hématologie, avec une surveillance médicale particulière obligatoire.

Indications thérapeutiques

Usage hospitalier uniquement - La STREPTOZOCINE est indiquée dans le traitement des patients adultes atteints de tumeurs neuroendocrines du pancréas. Plus précisément, elle traite :

• Les tumeurs neuroendocrines bien différenciées de grade G1 ou G2
• Les tumeurs avancées ou métastatiques (qui se sont propagées)
• Les tumeurs évolutives et/ou symptomatiques
• Les tumeurs inopérables (qui ne peuvent pas être enlevées chirurgicalement)

Cette substance est utilisée en association avec le 5-Fluorouracile, un autre médicament anticancéreux. Les tumeurs neuroendocrines sont des cancers rares qui se développent à partir des cellules neuroendocrines, lesquelles produisent des hormones.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par des médecins spécialisés en oncologie.

⚠️ Toxicité rénale majeure : La STREPTOZOCINE peut provoquer des lésions rénales graves, parfois irréversibles ou fatales. Une surveillance étroite de la fonction rénale est obligatoire avant, pendant et après chaque cycle.

⚠️ Contre-indiqué si insuffisance rénale : Ne doit pas être utilisé si le débit de filtration glomérulaire est inférieur à 30 ml/min.

⚠️ Hyperhydratation obligatoire : Une perfusion d'au moins 1 litre de sérum physiologique est nécessaire avant chaque administration pour protéger les reins.

⚠️ Médicament vésicant : Peut provoquer une nécrose tissulaire sévère en cas d'extravasation (fuite hors de la veine). L'administration doit être immédiatement interrompue si cela se produit.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de diminution des urines, gonflement, nausées persistantes, ou signes d'infection.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La STREPTOZOCINE n'existe que sous une seule forme : poudre pour solution à diluer pour perfusion intraveineuse.

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier et ne peut être administrée que par des médecins expérimentés en chimiothérapie anticancéreuse.

Schémas posologiques

Deux protocoles peuvent être utilisés selon l'évaluation médicale :

Protocole toutes les 6 semaines : - 500 mg/m² de surface corporelle par jour - Administration pendant 5 jours consécutifs - Répétition toutes les 6 semaines - Pas d'escalade de dose recommandée

Protocole toutes les 3 semaines : - Cycle 1 : 500 mg/m² par jour pendant 5 jours consécutifs - Cycles suivants : 1000 mg/m² toutes les 3 semaines

Modalités d'administration

• Perfusion intraveineuse de 30 minutes à 4 heures
• Hyperhydratation obligatoire avant administration
• Prémédication antiémétique recommandée
• Dose unique maximale : 1500 mg/m² (risque de toxicité rénale)

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - DFG > 60 ml/min : dose complète - DFG 45-60 ml/min : dose réduite de 50% - DFG 30-45 ml/min : évaluation du rapport bénéfice/risque obligatoire - DFG < 30 ml/min : contre-indiqué

Insuffisance hépatique : Réduction posologique à envisager selon l'évaluation médicale.

Patients âgés : Prudence requise, débuter par les doses les plus faibles de l'éventail posologique.

Noms commerciaux et présentations

La STREPTOZOCINE n'est disponible que sous un seul nom commercial en France :

Laboratoire : ESTEVE PHARMACEUTICALS Générique : Aucun générique disponible Prescription : Réservée aux spécialistes en oncologie médicale, hématologie et médecins compétents en cancérologie

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Troubles digestifs : nausées et vomissements sévères (peuvent nécessiter l'arrêt du traitement)
• Toxicité rénale : atteinte de la fonction rénale avec augmentation de la créatinine, protéinurie

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Diarrhées
• Baisse des cellules sanguines (globules blancs, plaquettes, hématocrite)
• Élévation des enzymes du foie
• Fièvre

Fréquence indéterminée

• Toxicité hépatique
• Intolérance au glucose, risque de diabète
• Troubles neurologiques : confusion, léthargie, dépression
• Réactions au site d'injection, nécrose en cas d'extravasation
• Syndrome myélodysplasique ou leucémie aiguë (rapportés chez des patients ayant reçu par la suite une radiothérapie interne)

Important : Les nausées et vomissements, initialement très fréquents (80-90% des patients), sont aujourd'hui mieux contrôlés grâce aux antiémétiques efficaces (23-37% dans les études récentes).

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la streptozocine ou à l'un des composants
• Insuffisance rénale avec débit de filtration glomérulaire < 30 ml/min
• Administration de vaccins vivants ou vivants atténués
• Allaitement

Précautions particulières

• Surveillance rénale obligatoire avant et après chaque cycle
• Surveillance hépatique et hématologique régulière
• Éviter l'association avec d'autres médicaments toxiques pour les reins
• Précautions lors de l'administration (risque d'extravasation)
• Conduite de véhicules : Non applicable (usage hospitalier exclusif)

Grossesse et allaitement

Grossesse

La STREPTOZOCINE n'est pas recommandée pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. Elle ne doit être utilisée pendant la grossesse que si le bénéfice potentiel pour la mère dépasse clairement les risques pour le fœtus.

Contraception : Une méthode contraceptive efficace est obligatoire pendant le traitement et pendant 30 jours après l'arrêt pour les femmes, 90 jours pour les hommes.

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement par STREPTOZOCINE. On ne sait pas si la substance passe dans le lait maternel, mais le risque pour le nourrisson ne peut être exclu.

Consulter un médecin avant toute prise - Ces décisions nécessitent une évaluation spécialisée du rapport bénéfice/risque.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccins vivants ou vivants atténués : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments immunosuppresseurs : majoration de l'immunosuppression avec risque de syndrome lymphoprolifératif
• Anticoagulants oraux (anti-vitamine K) : contrôles renforcés de l'INR nécessaires
• Médicaments néphrotoxiques : association déconseillée (risque majoré d'atteinte rénale)

Autres interactions

• Pas d'interaction alimentaire spécifique documentée
• L'alcool n'est pas spécifiquement contre-indiqué mais déconseillé dans le contexte du traitement anticancéreux

Évaluation par la HAS

La spécialité ZANOSAR 1 g (laboratoire ESTEVE PHARMACEUTICALS) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement systémique des tumeurs neuroendocrines bien différenciées G1 ou G2, avancées ou métastatiques, évolutives et/ou symptomatiques, inopérables, d'origine pancréatique
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par STREPTOZOCINE KEOCYT 1 g est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à ZANOSAR déjà inscrit)
• Référence : Dossier CT n°17263