SOUS-CITRATE DE BISMUTH POTASSIQUE

L'essentiel à retenir

Le sous-citrate de bismuth potassique appartient à la classe thérapeutique des modificateurs de la flore intestinale (code ATC A02BD08). Cette substance active est utilisée en association avec l'oméprazole pour éliminer la bactérie Helicobacter pylori de l'estomac et prévenir les récidives d'ulcères gastro-duodénaux. Il est disponible uniquement sous le nom commercial PYLERA, commercialisé par les Laboratoires Juvise Pharmaceuticals. Ce médicament nécessite une ordonnance médicale (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le sous-citrate de bismuth potassique est indiqué en association avec l'oméprazole pour :

• L'éradication d'Helicobacter pylori : élimination de cette bactérie qui colonise l'estomac et peut provoquer des ulcères
• La prévention des récidives d'ulcères gastro-duodénaux : chez les patients ayant un ulcère actif ou des antécédents d'ulcère liés à la présence d'H. pylori

Cette substance fait partie d'un traitement antibiotique combiné qui associe trois principes actifs (bismuth, métronidazole et tétracycline) pour maximiser l'efficacité contre cette bactérie résistante.

Points de sécurité essentiels

• Traitement de courte durée : la durée de traitement est strictement limitée à 10 jours pour éviter les risques d'accumulation du bismuth
• Ne pas associer : ne jamais prendre simultanément d'autres médicaments contenant du métronidazole ou de la tétracycline
• Populations à risque : contre-indiqué chez les insuffisants rénaux et hépatiques, les femmes enceintes et allaitantes, et les enfants de moins de 12 ans
• Interactions dangereuses : éviter absolument l'alcool pendant le traitement et jusqu'à 24 heures après l'arrêt (risque de réaction type disulfirame)
• Signes d'alerte : consulter immédiatement en cas de troubles neurologiques (tremblements, troubles de l'équilibre), d'éruption cutanée sévère ou de diarrhée importante
• Médicament sur ordonnance : ce traitement nécessite impérativement une prescription médicale et un suivi par un professionnel de santé

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sous-citrate de bismuth potassique n'existe que sous une seule forme : gélule pour voie orale, en association fixe avec métronidazole et chlorhydrate de tétracycline (PYLERA).

Voie orale (usage standard)

Posologie adulte : - 3 gélules identiques de PYLERA à chaque prise - 4 prises par jour pendant 10 jours : - Après le petit-déjeuner : 3 gélules + 1 gélule d'oméprazole 20 mg - Après le déjeuner : 3 gélules - Après le dîner : 3 gélules + 1 gélule d'oméprazole 20 mg - Au coucher (après collation) : 3 gélules

Total quotidien : 12 gélules de PYLERA + 2 gélules d'oméprazole

Mode d'administration : - Avaler les gélules entières avec un grand verre d'eau (250 ml) - Toujours prendre après un repas, en position assise - Ne pas s'allonger immédiatement après la prise (risque d'ulcération œsophagienne)

Ajustements posologiques

Population pédiatrique : - Contre-indiqué chez les enfants de moins de 12 ans - Déconseillé chez les adolescents de 12 à 18 ans

Patients âgés : - Prudence recommandée en raison du risque accru d'altération des fonctions hépatique et rénale

Insuffisance rénale ou hépatique : - Contre-indiqué (aucun ajustement posologique possible)

En cas d'oubli : - Possibilité de prolonger le traitement au-delà de 10 jours jusqu'à épuisement des médicaments prescrits - Si plus de 4 prises consécutives sont oubliées, contacter le médecin prescripteur

Noms commerciaux et présentations

Le sous-citrate de bismuth potassique n'est disponible que dans une seule spécialité commerciale en France :

Laboratoire titulaire : Laboratoires Juvise Pharmaceuticals
Conditionnement : Flacon de 120 gélules (traitement pour 10 jours)
Statut : Princeps (médicament d'origine), aucun générique disponible

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10)

• Selles anormales (notamment selles noires dues au bismuth)
• Diarrhée
• Nausées
• Goût métallique dans la bouche (dysgueusie)

Fréquents (≥ 1 personne sur 100)

• Vomissements
• Douleurs abdominales
• Troubles digestifs (dyspepsie, constipation, flatulences)
• Sécheresse buccale
• Infections vaginales à levures
• Maux de tête
• Sensations vertigineuses
• Somnolence

Peu fréquents (≥ 1 personne sur 1 000)

• Candidose (buccale ou vaginale)
• Troubles du goût
• Éruptions cutanées
• Démangeaisons (prurit)
• Élévation des enzymes hépatiques

Effets indésirables graves (fréquence indéterminée)

• Colite pseudomembraneuse (colite à Clostridium difficile)
• Neuropathie périphérique
• Réactions cutanées sévères (syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell)
• Encéphalopathie (cas exceptionnels)
• Syndrome cérébelleux (troubles de l'équilibre, tremblements)

Important : La coloration noire des selles est normale et sans gravité, due à la transformation du bismuth dans l'intestin. Elle disparaît après l'arrêt du traitement.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Grossesse et allaitement - Âge inférieur à 12 ans - Insuffisance rénale ou hépatique - Allergie connue au bismuth, métronidazole, tétracycline ou à l'un des excipients - Syndrome de Cockayne

Précautions particulières

Prudence requise : - Chez les patients âgés (surveillance renforcée) - En cas de troubles neurologiques préexistants - Chez les patients traités par anticoagulants oraux - En cas d'exposition au soleil (risque de photosensibilisation)

Surveillance nécessaire : - Fonction rénale et hépatique - Temps de prothrombine si traitement anticoagulant - Apparition de signes neurologiques

Conduite de véhicules : Prudence recommandée en raison des effets indésirables possibles (somnolence, vertiges).

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le sous-citrate de bismuth potassique est contre-indiqué pendant la grossesse. La tétracycline présente dans PYLERA peut affecter le développement des dents et du squelette du fœtus.

Allaitement

Ce médicament est contre-indiqué pendant l'allaitement. Le métronidazole et la tétracycline passent dans le lait maternel et peuvent provoquer des malformations dentaires chez le nouveau-né.

Fertilité

Des études animales ont montré une réduction de la fertilité masculine avec le métronidazole et la tétracycline.

Important : Toute femme en âge de procréer doit consulter son médecin avant la prescription pour s'assurer de l'absence de grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Alcool : risque de réaction type disulfirame (nausées, vomissements, maux de tête). Éviter pendant le traitement et 24h après l'arrêt
• Méthoxyflurane : risque de toxicité rénale fatale

Associations déconseillées

• Rétinoïdes : risque d'hypertension intracrânienne
• Antiacides, fer, produits laitiers : diminution de l'absorption de la tétracycline

Précautions d'emploi

• Anticoagulants oraux (warfarine) : surveillance renforcée du temps de prothrombine, ajustement posologique possible
• Phénytoïne, phénobarbital : diminution possible de l'efficacité du métronidazole
• Ciclosporine : surveillance des taux sériques
• Lithium : surveillance de la lithémie

Interactions alimentaires

• Prendre les gélules après les repas pour réduire l'absorption du bismuth
• Espacer la prise de produits laitiers

Évaluation par la HAS

La spécialité PYLERA (Laboratoires Juvise Pharmaceuticals) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Éradication de Helicobacter pylori et prévention des récidives d'ulcères gastro-duodénaux
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par PYLERA reste important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : IV (amélioration mineure du service médical rendu)
• Justification ASMR : Compte tenu de l'évolution de la résistance de H. pylori à la clarithromycine en France, PYLERA apporte une amélioration mineure dans la prise en charge de l'éradication de cette bactérie
• Référence : Dossier CT n°16595