SOLVATE DE CABAZITAXEL 2-PROPANOL

L'essentiel à retenir

Le solvate de cabazitaxel 2-propanol appartient à la famille des taxanes, des médicaments de chimiothérapie anticancéreuse (classe ATC L01CD04). Il s'agit d'un traitement réservé exclusivement à l'usage hospitalier, utilisé dans le traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration. En France, cette substance active est disponible sous le nom commercial CABAZITAXEL TEVA PHARMA, uniquement sur prescription médicale en oncologie. Ce médicament nécessite une surveillance médicale particulière et ne peut être administré que dans des unités spécialisées disposant d'un équipement adapté.

Indications thérapeutiques

Le cabazitaxel est indiqué chez les hommes adultes présentant un cancer de la prostate métastatique résistant à la castration, c'est-à-dire un cancer qui continue de progresser malgré un traitement hormonal visant à bloquer l'action de la testostérone. Ce médicament n'est prescrit qu'aux patients ayant déjà reçu un traitement par docétaxel (autre médicament de chimiothérapie) sans succès suffisant.

Le traitement s'effectue toujours en association avec la prednisone ou la prednisolone (médicaments anti-inflammatoires de la famille des corticoïdes). Cette indication très spécifique correspond à une situation avancée du cancer de la prostate, lorsque les traitements de première intention n'ont pas permis de contrôler l'évolution de la maladie.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier spécialisé, dans des unités d'oncologie disposant du matériel de réanimation nécessaire.

⚠️ Surveillance sanguine obligatoire : Un contrôle de la numération formule sanguine doit être effectué chaque semaine pendant le premier cycle, puis avant chaque nouveau cycle de traitement.

⚠️ Prémédication systématique : Chaque perfusion doit être précédée d'une prémédication (antihistaminique, corticostéroïde, antagoniste H2) administrée au moins 30 minutes avant pour prévenir les réactions allergiques.

⚠️ Signes d'alerte urgents : Consulter immédiatement en cas de fièvre, frissons, essoufflement, réaction cutanée généralisée, diarrhées importantes, difficultés respiratoires ou tout signe inhabituel.

⚠️ Interactions dangereuses : Éviter impérativement les médicaments inhibiteurs ou inducteurs du CYP3A (kétoconazole, rifampicine, millepertuis) et les vaccins vivants.

⚠️ Contraception obligatoire : Les hommes traités doivent utiliser une contraception efficace pendant le traitement et durant 4 mois après l'arrêt.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le cabazitaxel existe uniquement sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse, conditionnée en flacon de verre de 6 mL à 10 mg/mL.

Administration hospitalière (usage exclusif)

Cette voie est strictement réservée à l'usage hospitalier dans des unités spécialisées en oncologie.

• Posologie standard : 25 mg/m² de surface corporelle, administrée par perfusion intraveineuse d'une heure, tous les 21 jours (3 semaines)
• Traitement associé : Prednisone ou prednisolone 10 mg par jour par voie orale pendant toute la durée du traitement
• Durée : Le nombre de cycles dépend de la réponse au traitement et de la tolérance (médiane de 6 à 7 cycles dans les études)

Ajustements posologiques

En cas d'effets indésirables graves : - Réduction de dose de 25 mg/m² à 20 mg/m², puis à 15 mg/m² si nécessaire - Report du traitement jusqu'à amélioration des paramètres sanguins

Insuffisance hépatique : - Légère : réduction à 20 mg/m² - Modérée : dose maximale de 15 mg/m² - Sévère : contre-indication absolue

Populations particulières : - Patients âgés : pas d'ajustement spécifique mais surveillance renforcée - Insuffisance rénale : pas d'ajustement sauf en cas d'insuffisance terminale

Préparation et administration

Le médicament nécessite une dilution avant administration. Les poches de perfusion en PVC et les sets en polyuréthane sont interdits. Seuls les matériaux compatibles doivent être utilisés.

Noms commerciaux et présentations

Cette spécialité est un médicament hybride du médicament de référence JEVTANA. Il n'existe actuellement pas de génériques pour cette substance active. Le médicament est inscrit sur la liste des spécialités remboursables dans cette indication spécifique.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 10% des patients)

Effets sanguins : - Anémie (99% des patients) - Diminution des globules blancs - leucopénie (93%) - Diminution des neutrophiles - neutropénie (88%) - Diminution des plaquettes - thrombopénie (44%)

Autres effets : - Diarrhée (42%) - Fatigue importante (31%) - Nausées (32%) - Vomissements (19%) - Constipation (19%) - Présence de sang dans les urines - hématurie (19%) - Douleurs dorsales (15%)

Fréquents (1 à 10% des patients)

• Infections (en raison de la baisse des défenses immunitaires)
• Fièvre associée à la baisse des globules blancs (neutropénie fébrile) - 8%
• Perte d'appétit (18%)
• Troubles du goût (6%)
• Sensations anormales dans les mains et pieds (neuropathie périphérique) - 8%
• Essoufflement (9%)
• Toux (7%)
• Douleurs abdominales (10%)
• Chute de cheveux (7%)
• Gonflement des membres (9%)

Peu fréquents mais graves

• Réactions allergiques sévères
• Infections graves (sepsis)
• Troubles respiratoires (pneumonie interstitielle)
• Troubles cardiaques (arythmies)
• Insuffisance rénale
• Complications digestives graves (perforation, hémorragie)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au cabazitaxel, aux autres taxanes, au polysorbate 80 ou à l'un des composants
• Nombre de neutrophiles inférieur à 1 500/mm³
• Insuffisance hépatique sévère (bilirubine totale > 3 fois la normale)
• Vaccination concomitante avec le vaccin contre la fièvre jaune

Précautions importantes

• Surveillance particulière nécessaire chez les patients de plus de 65 ans
• Prudence chez les patients ayant des antécédents cardiaques
• Surveillance renforcée en cas d'antécédents de radiothérapie abdominale ou pelvienne
• Hydratation adéquate obligatoire pendant tout le traitement
• Éviter la conduite de véhicules et l'utilisation de machines (fatigue, troubles neurologiques possibles)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le cabazitaxel est contre-indiqué chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction et un passage à travers le placenta. Comme tous les médicaments de chimiothérapie, il peut causer des malformations chez le fœtus. Ce médicament n'est d'ailleurs pas indiqué chez les femmes (indication limitée au cancer de la prostate).

Allaitement

Le passage dans le lait maternel a été démontré chez l'animal. L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement.

Fertilité

Le cabazitaxel peut affecter la fertilité masculine. Les hommes en âge de procréer sont invités à demander des conseils sur la conservation de sperme avant le début du traitement. Une contraception efficace est obligatoire pendant le traitement et durant 4 mois après l'arrêt.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque d'infection généralisée mortelle
• Vaccins vivants atténués : risque d'infection grave

Associations déconseillées

• Inhibiteurs puissants du CYP3A (kétoconazole, itraconazole, clarithromycine, ritonavir) : augmentation de 25% des concentrations de cabazitaxel
• Inducteurs puissants du CYP3A (rifampicine, phénytoïne, carbamazépine, phénobarbital) : diminution de 17% de l'efficacité
• Millepertuis : réduction de l'efficacité

Précautions d'emploi

• Médicaments fluidifiant le sang (anticoagulants, antiagrégants) : surveillance renforcée du risque hémorragique
• Anti-inflammatoires (AINS) : risque accru de complications digestives
• Substrats des transporteurs OATP1B1 (certaines statines, valsartan, répaglinide) : respecter un intervalle de 12h avant et 3h après la perfusion

Évaluation par la HAS

La spécialité CABAZITAXEL TEVA PHARMA 10 mg/mL (laboratoire TEVA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement du cancer de la prostate métastatique résistant à la castration en association avec la prednisone/prednisolone
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CABAZITAXEL TEVA PHARMA 10 mg/ml (cabazitaxel), solution à diluer pour perfusion, est important dans l'indication de l'AMM."
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence, JEVTANA 60 mg"
• Référence : Dossier CT n°19968