SOFOSBUVIR

SOFOSBUVIR : l'essentiel à retenir

Le sofosbuvir est un antiviral d'action directe appartenant à la classe des inhibiteurs nucléotidiques de la polymérase NS5B du virus de l'hépatite C (code ATC : J05AP55). Cette substance active est utilisée dans le traitement de l'hépatite C chronique, toujours en association avec d'autres antiviraux. On la retrouve sous les noms commerciaux SOVALDI, HARVONI, EPCLUSA et VOSEVI, tous commercialisés par le laboratoire Gilead Sciences. Tous les médicaments contenant du sofosbuvir sont remboursés à 100% par l'Assurance Maladie mais nécessitent une prescription hospitalière ou spécialisée.

Indications thérapeutiques

Le sofosbuvir est indiqué dans le traitement de l'hépatite C chronique chez l'adulte et l'adolescent âgé de 12 ans et plus. Cette substance active ne s'utilise jamais seule mais toujours en association avec d'autres médicaments antiviraux, selon des protocoles thérapeutiques précis définis par les spécialistes.

L'hépatite C est une infection du foie causée par un virus qui peut devenir chronique et évoluer vers la cirrhose ou le cancer du foie en l'absence de traitement. Le sofosbuvir fait partie des traitements modernes qui permettent de guérir définitivement cette infection dans la grande majorité des cas.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Information importante : Une alerte ANSM de février 2020 signale un risque d'interaction grave entre les antiviraux contenant du sofosbuvir et l'amiodarone (médicament cardiaque). Cette association peut provoquer des troubles du rythme cardiaque potentiellement graves.

Populations à risque particulier : - Patients sous amiodarone : surveillance cardiaque renforcée obligatoire - Insuffisants rénaux sévères : adaptation posologique nécessaire - Patients co-infectés par le VHB (hépatite B) : risque de réactivation du virus B

Prescription spécialisée obligatoire : - Réservée aux spécialistes en hépato-gastro-entérologie, médecine interne ou infectiologie - Prescription hospitalière uniquement - Nécessite un bilan pré-thérapeutique complet

Signes d'alerte nécessitant une consultation immédiate : - Troubles du rythme cardiaque (palpitations, malaises) - Jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux) - Fatigue extrême inhabituelle

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sofosbuvir existe sous deux formes principales : - Comprimés pelliculés (71% des spécialités) : forme standard pour adultes et adolescents - Granulés enrobés en sachets (29% des spécialités) : forme adaptée aux patients ayant des difficultés de déglutition

Voie orale (voie unique d'administration)

Posologie standard chez l'adulte : - La posologie varie selon l'association utilisée et le génotype viral - SOVALDI 400 mg : un comprimé par jour, en association - HARVONI : un comprimé par jour (association sofosbuvir + lédipasvir) - EPCLUSA : un comprimé par jour (association sofosbuvir + velpatasvir) - VOSEVI : un comprimé par jour (association sofosbuvir + velpatasvir + voxilaprévir)

Posologie chez l'adolescent (12 à moins de 18 ans) : - Poids ≥ 35 kg : posologie adulte - Poids < 35 kg : formes pédiatriques adaptées (granulés)

Modalités de prise : - À prendre de préférence à heure fixe - Avec ou sans nourriture - Durée de traitement : 8 à 24 semaines selon le protocole choisi par le médecin

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Légère à modérée : pas d'ajustement nécessaire - Sévère (clairance < 30 mL/min) : prudence, surveillance renforcée

Insuffisance hépatique : - Légère à modérée : pas d'ajustement - Sévère : données limitées, surveillance spécialisée

Noms commerciaux et présentations

Le sofosbuvir est disponible sous plusieurs noms commerciaux, tous développés par Gilead Sciences :

Conditionnement standard : 1 flacon de 28 comprimés ou 28 sachets de granulés, correspondant à 4 semaines de traitement.

Disponibilité des génériques : Actuellement, aucun générique du sofosbuvir n'est commercialisé en France. Seuls les médicaments princeps sont disponibles.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables du sofosbuvir varient selon l'association thérapeutique utilisée. Voici les principaux effets rapportés :

Très fréquents (≥ 1 personne sur 10) : - Fatigue, asthénie - Maux de tête - Troubles du sommeil, insomnie - Nausées

Fréquents (1 à 10 personnes sur 100) : - Anémie (baisse du taux de globules rouges) - Diminution de l'appétit - Vertiges - Diarrhées - Éruption cutanée - Douleurs musculaires - Irritabilité

Peu fréquents (1 à 10 personnes sur 1000) : - Troubles du rythme cardiaque (bradycardie sévère, particulièrement en cas d'association avec l'amiodarone)

Effets spécifiques aux associations : - HARVONI (avec lédipasvir) : risque accru de fatigue et maux de tête - VOSEVI (triple association) : risque plus élevé de troubles digestifs et cutanés

La plupart de ces effets sont transitoires et s'atténuent avec la poursuite du traitement. En cas d'effet indésirable persistant ou inquiétant, contactez votre médecin.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Hypersensibilité connue au sofosbuvir ou à l'un des excipients - Association avec l'amiodarone (sauf surveillance cardiaque hospitalière)

Précautions d'emploi : - Co-infection VIH-VHC : surveillance particulière des interactions avec les antirétroviraux - Co-infection VHB-VHC : risque de réactivation du virus de l'hépatite B - Insuffisance rénale sévère : données limitées, surveillance nécessaire - Transplantation hépatique : expérience clinique limitée

Conduite de véhicules : Le sofosbuvir peut provoquer fatigue et vertiges. Il convient d'être prudent lors de la conduite de véhicules ou de l'utilisation de machines, particulièrement en début de traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données concernant l'utilisation du sofosbuvir pendant la grossesse sont très limitées. Par mesure de précaution, le sofosbuvir ne doit pas être utilisé pendant la grossesse sauf si le bénéfice justifie le risque potentiel pour le fœtus. Une contraception efficace est recommandée chez les femmes en âge de procréer pendant le traitement.

Allaitement : On ne sait pas si le sofosbuvir passe dans le lait maternel. En raison du risque potentiel d'effets indésirables chez le nourrisson, il convient de décider soit d'interrompre l'allaitement, soit d'interrompre le traitement.

Recommandation importante : Toute femme enceinte ou qui allaite doit impérativement consulter son médecin spécialiste pour évaluer le rapport bénéfice-risque avant toute prise de sofosbuvir.

Interactions médicamenteuses

Interactions contre-indiquées : - Amiodarone : risque de bradycardie sévère potentiellement fatale - Inducteurs puissants du CYP3A4 (rifampicine, carbamazépine, phénytoïne, millepertuis) : risque de diminution de l'efficacité

Associations nécessitant des précautions : - Antirétroviraux : interactions complexes, adaptation posologique parfois nécessaire - Immunosuppresseurs (ciclosporine, tacrolimus) : surveillance des concentrations - Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de l'INR

Interactions alimentaires : Aucune interaction significative avec les aliments n'a été rapportée. Les médicaments peuvent être pris avec ou sans nourriture.

Important : Informez toujours votre médecin de tous les médicaments que vous prenez, y compris ceux obtenus sans ordonnance et les compléments alimentaires.

Évaluation par la HAS

La spécialité VOSEVI (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir) du laboratoire Gilead Sciences a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de l'hépatite C chronique chez les adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par VOSEVI (sofosbuvir/velpatasvir/voxilaprévir) est IMPORTANT dans la nouvelle indication de l'AMM"
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : "VOSEVI apporte, comme chez l'adulte, une amélioration du service médical rendu mineure (ASMR IV) dans la prise en charge de l'hépatite C chronique chez les adolescents âgés de 12 ans à moins de 18 ans"
• Référence : Dossier CT n°CT-19678

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur du sofosbuvir dans le traitement de l'hépatite C, y compris chez les patients adolescents.

Spécialités contenant SOFOSBUVIR