SITAGLIPTINE

SITAGLIPTINE : l'essentiel à retenir

La sitagliptine est un antidiabétique oral de la famille des inhibiteurs de la DPP-4 (classe ATC A10BH01). Elle est indiquée dans le traitement du diabète de type 2 chez l'adulte, en association avec d'autres médicaments antidiabétiques ou l'insuline. Cette substance active est disponible sous les noms commerciaux JANUVIA (laboratoire MSD) et SITAGLIPTINE HCS (laboratoire HCS Belgique). Le médicament nécessite une ordonnance (liste I) et n'est actuellement pas remboursé par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La sitagliptine est indiquée chez les patients adultes diabétiques de type 2 pour améliorer le contrôle de la glycémie dans plusieurs situations :

En monothérapie : - Chez les patients insuffisamment contrôlés par le régime alimentaire et l'exercice physique seuls - Lorsque la metformine est contre-indiquée ou n'est pas tolérée

En bithérapie orale, en association à : - La metformine, lorsque celle-ci seule ne permet pas un contrôle suffisant de la glycémie - Un sulfamide hypoglycémiant, lorsque celui-ci seul ne permet pas un contrôle suffisant et que la metformine est contre-indiquée ou non tolérée - Un agoniste des récepteurs PPARγ (comme les thiazolidinediones), lorsque approprié et insuffisant seul

En trithérapie orale, en association à : - Un sulfamide hypoglycémiant et à la metformine - Un agoniste des récepteurs PPARγ et à la metformine

En association à l'insuline : - Avec ou sans metformine, lorsqu'une dose stable d'insuline ne permet pas un contrôle suffisant de la glycémie

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations cruciales de sécurité :

• Dose maximale : 100 mg une fois par jour chez l'adulte avec fonction rénale normale
• Ajustement rénal obligatoire : la dose doit être réduite à 50 mg/jour si le débit de filtration glomérulaire est entre 30 et 45 mL/min, et à 25 mg/jour en cas d'insuffisance rénale sévère
• Risque de pancréatite : arrêter immédiatement le traitement en cas de douleur abdominale intense et persistante et consulter un médecin
• Hypoglycémie : risque accru lorsque associé à l'insuline ou aux sulfamides hypoglycémiants
• Réactions allergiques graves : arrêter le traitement en cas d'éruption cutanée, gonflement du visage ou difficultés respiratoires
• Surveillance rénale : contrôle de la fonction rénale recommandé avant et pendant le traitement

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La sitagliptine est exclusivement disponible sous forme de comprimés pelliculés sécables pour administration orale.

Voie orale

Posologie adulte standard : - 100 mg de sitagliptine une fois par jour - Peut être pris au cours ou en dehors des repas - En cas d'oubli, prendre la dose dès que possible mais ne pas doubler la dose le même jour

Ajustements posologiques :

Insuffisance rénale : - DFG ≥ 60 mL/min : 100 mg/jour (dose normale) - DFG 45-60 mL/min : 100 mg/jour (pas d'ajustement) - DFG 30-45 mL/min : 50 mg/jour - DFG 15-30 mL/min : 25 mg/jour - DFG < 15 mL/min (dialyse incluse) : 25 mg/jour

Insuffisance hépatique : - Légère à modérée : pas d'ajustement nécessaire - Sévère : utilisation avec prudence

Sujet âgé : - Aucun ajustement posologique nécessaire en fonction de l'âge

Population pédiatrique : - Non recommandé chez les enfants et adolescents de 10 à 17 ans - Pas d'données chez les enfants de moins de 10 ans

Associations thérapeutiques : - Maintenir les doses habituelles des autres antidiabétiques - Envisager une réduction de dose des sulfamides ou de l'insuline pour limiter le risque d'hypoglycémie

Noms commerciaux et présentations

La sitagliptine est disponible en France sous forme générique uniquement :

Laboratoire : HCS (Belgique)

La sitagliptine est un générique des spécialités JANUVIA 50 mg et JANUVIA 100 mg. Les groupes génériques de référence sont respectivement 1501 et 1502.

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Céphalées - Hypoglycémie (principalement en association avec d'autres antidiabétiques)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100) : - Étourdissements - Constipation - Démangeaisons (prurit)

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Diminution du nombre de plaquettes sanguines (thrombopénie)

Fréquence indéterminée (surveillance post-commercialisation) : - Effets graves : pancréatite aiguë, réactions allergiques sévères (anaphylaxie, œdème de Quincke) - Effets cutanés : éruptions cutanées, urticaire, syndrome de Stevens-Johnson, pemphigoïde bulleuse - Effets respiratoires : maladie pulmonaire interstitielle - Effets digestifs : vomissements, pancréatite hémorragique ou nécrosante - Effets musculo-squelettiques : douleurs articulaires, douleurs musculaires, douleurs dorsales - Effets rénaux : altération de la fonction rénale, insuffisance rénale aiguë

Effets liés aux associations : Lors de l'utilisation avec d'autres antidiabétiques, des effets supplémentaires peuvent survenir : grippe, nausées, vomissements, flatulences, œdème périphérique, somnolence, diarrhée, bouche sèche.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue à la sitagliptine ou à l'un des excipients - Diabète de type 1 - Acidocétose diabétique

Précautions d'emploi : - Antécédents de pancréatite : utilisation avec prudence, surveillance clinique renforcée - Insuffisance rénale : ajustement posologique obligatoire selon la fonction rénale - Insuffisance hépatique sévère : utilisation avec prudence - Association avec insuline ou sulfamides : surveillance du risque d'hypoglycémie

Conduite de véhicules : La sitagliptine n'a pas d'effet sur l'aptitude à conduire, sauf en cas d'hypoglycémie lors d'associations avec l'insuline ou les sulfamides hypoglycémiants.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Il n'existe pas de données suffisantes sur l'utilisation de la sitagliptine chez la femme enceinte. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction à forte dose. En raison de l'absence de données chez l'Homme, la sitagliptine ne doit pas être utilisée pendant la grossesse.

Allaitement : On ne sait pas si la sitagliptine est excrétée dans le lait maternel humain. Les études animales ont montré que la sitagliptine passe dans le lait maternel. La sitagliptine ne doit pas être utilisée pendant l'allaitement.

Fertilité : Les données animales n'ont pas mis en évidence d'effet sur la fertilité masculine et féminine. Il n'existe pas de données chez l'Homme.

Important : Consulter impérativement un médecin avant toute prise de sitagliptine en cas de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions cliniquement significatives :

Digoxine : La sitagliptine augmente modérément les concentrations de digoxine. Aucun ajustement posologique n'est nécessaire, mais une surveillance est recommandée chez les patients à risque de toxicité digitalique.

Ciclosporine : L'administration simultanée augmente les concentrations de sitagliptine d'environ 29% (ASC) et 68% (Cmax). Ces modifications ne sont pas considérées comme cliniquement significatives.

Métabolisme et transport : - La sitagliptine est principalement éliminée par voie rénale - Substrat de la glycoprotéine P et du système OAT3 - Métabolisme limité par le CYP3A4 et CYP2C8

Médicaments sans interaction significative : Aucune interaction cliniquement significative rapportée avec : métformine, glibenclamide, simvastatine, rosiglitazone, warfarine, contraceptifs oraux.

Populations particulières : Chez les patients avec insuffisance rénale sévère, les inhibiteurs puissants du CYP3A4 (kétoconazole, itraconazole, ritonavir, clarithromycine) pourraient potentiellement modifier la pharmacocinétique de la sitagliptine, bien que cela n'ait pas été étudié.

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