SEVORANE

L'essentiel à retenir

Le sévoflurane est un anesthésique général appartenant à la famille des anesthésiques halogénés inhalés (code ATC : N01AB08). Il est exclusivement utilisé en milieu hospitalier pour l'induction et l'entretien d'une anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant de tout âge, y compris le nouveau-né à terme. On le trouve sous les noms commerciaux SEVORANE (AbbVie) et SOJOURN (Piramal Critical Care). Ce médicament est remboursé par la Sécurité sociale mais nécessite un usage strictement hospitalier et relève de la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

Le sévoflurane est indiqué pour :

• Induction de l'anesthésie générale : mise en sommeil du patient avant une intervention chirurgicale
• Entretien de l'anesthésie générale : maintien de l'état d'anesthésie pendant toute la durée de l'opération

Cette indication concerne tous les patients, quel que soit leur âge : - Adultes de tous âges - Enfants et adolescents - Nouveau-nés à terme

Le sévoflurane est administré uniquement par voie inhalée dans un environnement hospitalier spécialisé, sous surveillance médicale constante.

Points de sécurité essentiels

⚠️ USAGE EXCLUSIVEMENT HOSPITALIER : Le sévoflurane ne peut être administré que par des anesthésistes-réanimateurs formés, dans un environnement hospitalier équipé.

Surveillance obligatoire : Monitoring continu de l'électrocardiogramme, pression artérielle, saturation en oxygène et capnométrie pendant toute l'anesthésie.

Populations à risque particulier : - Patients avec maladie coronarienne : risque d'ischémie myocardique - Insuffisants rénaux : utilisation avec prudence, surveillance renforcée - Patients avec maladie hépatique : risque d'hépatite post-opératoire - Enfants : risque de convulsions, particulièrement chez les enfants à partir de 2 mois

Contre-indications absolues : - Antécédents d'hyperthermie maligne - Hypersensibilité aux anesthésiques halogénés - Antécédents d'hépatite après anesthésie halogénée

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Hyperthermie maligne (fièvre élevée, rigidité musculaire, tachycardie) - Convulsions - Arythmies cardiaques graves - Chute tensionnelle majeure

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le sévoflurane existe uniquement sous forme de liquide pour inhalation par vapeur, administré à l'aide d'évaporateurs spécialement calibrés en milieu hospitalier.

Administration par inhalation (usage hospitalier exclusif)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance anesthésique.

Induction de l'anesthésie

• Concentration initiale : 0,5 à 1,0 % dans l'oxygène
• Augmentation progressive : par paliers de 0,5 à 1,0 %
• Concentration maximale : 8 % chez l'adulte et l'enfant
• Délai d'action : anesthésie chirurgicale obtenue en moins de 2 minutes
• Adulte : jusqu'à 5 % de sévoflurane
• Enfant : jusqu'à 7 % de sévoflurane

Entretien de l'anesthésie

• Concentration d'entretien : 0,5 à 3 %
• Association possible : avec ou sans protoxyde d'azote
• Durée : selon la durée de l'intervention chirurgicale

Ajustements posologiques

Sujets âgés : La concentration nécessaire diminue avec l'âge. Une personne de 80 ans nécessite environ 50 % de la dose d'une personne de 20 ans.

Insuffisance rénale : Utilisation avec prudence, surveillance renforcée de la fonction rénale. L'exposition ne doit pas dépasser 2 heures à des débits de gaz frais de 1 à 2 L/min.

Population pédiatrique : Concentrations adaptées selon l'âge, avec surveillance particulière du risque convulsif.

Concentrations Alvéolaires Minimales (CAM)

Noms commerciaux et présentations

Le sévoflurane est disponible sous deux spécialités pharmaceutiques :

Statut réglementaire : - Médicament de liste I - Réservé à l'usage hospitalier - Remboursé par la Sécurité sociale dans le cadre hospitalier - SOJOURN est considéré comme un générique de SEVORANE

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Cardiovasculaires : hypotension artérielle, bradycardie
• Respiratoires : toux, troubles respiratoires
• Digestifs : nausées, vomissements
• Neurologiques : agitation (particulièrement chez l'enfant)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Cardiovasculaires : tachycardie, hypertension
• Neurologiques : somnolence, étourdissements, céphalées
• Digestifs : hypersécrétion salivaire
• Généraux : frissons, fièvre, hypothermie
• Biologiques : modifications de la glycémie, paramètres hépatiques

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Neurologiques : confusion
• Cardiovasculaires : bloc atrioventriculaire complet, arythmies
• Respiratoires : dépression respiratoire
• Biologiques : augmentation de la créatinine

Effets indésirables graves (fréquence indéterminée)

• Hyperthermie maligne : urgence vitale nécessitant un traitement immédiat
• Convulsions : particulièrement chez les enfants et adolescents
• Atteintes hépatiques : hépatite, insuffisance hépatique, nécrose hépatique
• Réactions allergiques : anaphylaxie, bronchospasme, œdème facial
• Cardiaques : arrêt cardiaque, torsades de pointes, fibrillation ventriculaire

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au sévoflurane ou autres anesthésiques halogénés
• Antécédents d'hépatite confirmée après anesthésie halogénée
• Prédisposition génétique à l'hyperthermie maligne
• Contre-indication à l'anesthésie générale

Précautions particulières

• Maladie coronarienne : maintien impératif de la stabilité hémodynamique
• Hypertension intracrânienne : administration prudente avec hyperventilation associée
• Interventions obstétricales : risque d'hémorragie utérine par effet relaxant
• Maladies mitochondriales : administration avec prudence
• Myasthénie grave : surveillance renforcée
• Syndrome de Down : risque accru de bradycardie

Conduite de véhicules

L'impact sur les fonctions cognitives peut persister 2 à 3 jours après l'anesthésie. La conduite et l'utilisation de machines peuvent être affectées pendant cette période.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal (rat et lapin) n'ont pas révélé de toxicité fœtale aux doses thérapeutiques. Cependant, il n'existe pas d'études adéquates chez la femme enceinte. Le sévoflurane ne doit être utilisé pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, après évaluation du rapport bénéfice/risque.

Travail et accouchement

La sécurité d'emploi a été démontrée lors de césariennes, mais pas pour l'accouchement par voie vaginale. La prudence est recommandée en raison de l'effet relaxant sur l'utérus et du risque d'hémorragie.

Allaitement

On ne sait pas si le sévoflurane passe dans le lait maternel. La prudence est recommandée lors de l'administration chez une femme qui allaite.

Consulter un médecin avant toute intervention nécessitant une anesthésie au sévoflurane pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions importantes

• Protoxyde d'azote : réduit les besoins en sévoflurane d'environ 50 % chez l'adulte et 25 % chez l'enfant
• Myorelaxants non dépolarisants : potentialisation du bloc neuromusculaire (pancuronium, vécuronium, atracurium)
• Bêta-bloquants : renforcement des effets cardiovasculaires négatifs
• Adrénaline : seuil arythmogène abaissé (dose seuil : 5 μg/kg)

Associations nécessitant des précautions

• Opiacés (alfentanil, sufentanil) : baisse synergique de la fréquence cardiaque et de la pression artérielle
• Benzodiazépines : réduction des besoins en sévoflurane
• Inducteurs du CYP2E1 (isoniazide, alcool) : augmentation du métabolisme et risque d'hépatotoxicité
• Vérapamil : risque de troubles de conduction auriculo-ventriculaire

Interactions spécifiques

• Millepertuis : risque d'hypotension sévère et réveil retardé
• Sympathomimétiques indirects : risque d'hypertension aiguë
• Barbituriques et propofol : compatibilité, réduction possible des concentrations nécessaires

Évaluation par la HAS

La spécialité SOJOURN 100% (laboratoire Piramal Critical Care) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Induction et entretien d'une anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par SOJOURN 100 %, liquide pour inhalation par vapeur (sévoflurane) est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport à la spécialité de référence déjà inscrite"
• Référence : Dossier CT-18641

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