SÉVOFLURANE

SÉVOFLURANE : l'essentiel à retenir

Le sévoflurane est un anesthésique général par inhalation appartenant à la classe thérapeutique des anesthésiques halogénés (code ATC N01AB08). Il est exclusivement destiné à l'induction et au maintien de l'anesthésie générale lors d'interventions chirurgicales, chez l'adulte et l'enfant. Cette substance active se trouve sous le nom commercial SÉVOFLURANE BAXTER, commercialisé par le laboratoire Baxter. Il s'agit d'un médicament à prescription restreinte, réservé à l'usage hospitalier et inscrit sur la liste I des substances vénéneuses.

Indications thérapeutiques

Le sévoflurane est indiqué pour :

• L'induction de l'anesthésie générale : phase de démarrage de l'anesthésie permettant d'endormir le patient avant une intervention chirurgicale
• L'entretien de l'anesthésie générale : maintien de l'état d'anesthésie pendant toute la durée de l'opération

Ces indications concernent tous les types d'interventions chirurgicales nécessitant une anesthésie générale, que ce soit chez l'adulte ou chez l'enfant. Le sévoflurane est administré par voie respiratoire grâce à un masque ou une sonde d'intubation, uniquement en milieu hospitalier par des anesthésistes qualifiés.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage strictement hospitalier : Le sévoflurane ne peut être administré que par des médecins anesthésistes-réanimateurs dans un environnement médicalisé disposant de tout l'équipement de réanimation.

⚠️ Surveillance continue obligatoire : Pendant toute l'anesthésie, un monitoring permanent de l'électrocardiogramme (ECG), de la pression artérielle, de la saturation en oxygène et de la respiration est indispensable.

⚠️ Hyperthermie maligne : Risque rare mais potentiellement mortel chez les patients prédisposés. En cas de signes d'hyperthermie, rigidité musculaire ou troubles cardiaques, arrêt immédiat du sévoflurane et traitement d'urgence.

⚠️ Populations à risque particulier : - Patients avec maladies cardiaques : surveillance renforcée nécessaire - Insuffisants rénaux : risque de toxicité rénale en cas d'exposition prolongée - Enfants et personnes âgées : ajustement des doses obligatoire

⚠️ Réveil rapide : La récupération après sévoflurane étant généralement très rapide, une prise en charge anticipée de la douleur post-opératoire est nécessaire.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le sévoflurane se présente uniquement sous forme de liquide pour inhalation par vapeur, administré exclusivement par voie inhalée en milieu hospitalier.

Voie inhalée (usage hospitalier exclusif)

Cette voie d'administration est strictement réservée à l'usage hospitalier sous surveillance anesthésique.

Induction de l'anesthésie

Chez l'adulte : - Concentration initiale : 0,5 à 1,0 % de sévoflurane dans l'oxygène, avec ou sans protoxyde d'azote - Augmentation progressive par paliers de 0,5 à 1,0 % jusqu'à un maximum de 8 % - L'anesthésie chirurgicale est généralement obtenue en moins de 2 minutes avec des concentrations jusqu'à 5 %

Chez l'enfant : - Même protocole que l'adulte - Concentration maximale : 8 % - L'anesthésie chirurgicale est obtenue en moins de 2 minutes avec des concentrations jusqu'à 7 %

Entretien de l'anesthésie

• Concentration d'entretien : 0,5 à 3 % de sévoflurane dans l'oxygène
• Administration avec ou sans protoxyde d'azote selon les besoins chirurgicaux
• Ajustement continu selon la profondeur d'anesthésie souhaitée

Ajustements posologiques

Sujet âgé : - La concentration alvéolaire minimale (CAM) diminue avec l'âge - Chez un patient de 80 ans : réduction d'environ 50 % par rapport à un patient de 20 ans

Patient pédiatrique : - Ajustement selon l'âge selon les valeurs de CAM spécifiques - Surveillance particulière recommandée chez l'enfant

Insuffisance rénale : - Administration avec prudence chez les patients avec un débit de filtration glomérulaire ≤ 60 ml/min - Limitation de l'exposition : ne pas dépasser 2 heures CAM à des débits de gaz frais compris entre 1 et 2 L/min - Débits de gaz frais < 1 L/min non recommandés

Noms commerciaux et présentations

Le sévoflurane est disponible en France sous une seule spécialité pharmaceutique :

Présentation disponible : - 6 flacons aluminium de 250 ml avec valve intégrée

Laboratoire : Baxter

Cette spécialité fait partie d'un groupe de génériques (groupe 426), dont la référence est SEVORANE. Il s'agit d'un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux présentations déjà disponibles.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

Système cardiovasculaire : - Hypotension (baisse de la pression artérielle) - Bradycardie (ralentissement du rythme cardiaque)

Système respiratoire : - Toux

Système digestif : - Nausées - Vomissements

Système nerveux : - Agitation (particulièrement fréquente chez l'enfant, environ 25 % des cas)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

Système cardiovasculaire : - Tachycardie (accélération du rythme cardiaque) - Hypertension

Système nerveux : - Somnolence - Sensations vertigineuses - Maux de tête

Système respiratoire : - Troubles respiratoires - Dépression respiratoire - Spasme du larynx - Obstruction des voies aériennes

Autres : - Hypersécrétion salivaire - Frissons - Fièvre - Hypothermie - Modifications des analyses biologiques (glycémie, bilan hépatique, numération globulaire)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Confusion
• Troubles du rythme cardiaque (blocs, fibrillation auriculaire, extrasystoles)
• Arrêt respiratoire
• Asthme
• Manque d'oxygène dans le sang
• Augmentation de la créatinine sanguine

Rares à très rares (< 1/1 000)

• Convulsions (principalement chez l'enfant et le jeune adulte)
• Troubles du mouvement (dystonie)
• Arrêt cardiaque
• Troubles du rythme cardiaque graves (torsades de pointes, fibrillation ventriculaire)
• Hyperthermie maligne
• Atteinte hépatique (hépatite, insuffisance hépatique)
• Atteinte rénale
• Réactions allergiques graves

Fréquence indéterminée

Certains effets ont été rapportés après la mise sur le marché sans qu'il soit possible d'établir leur fréquence exacte, notamment des réactions d'hypersensibilité lors d'expositions professionnelles répétées aux anesthésiques par inhalation.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Le sévoflurane ne doit JAMAIS être utilisé dans les situations suivantes :

• Allergie connue au sévoflurane ou à d'autres anesthésiques halogénés
• Antécédents d'atteinte hépatique après anesthésie par un agent halogéné (hépatite, fièvre, augmentation des globules blancs)
• Antécédents d'hépatite confirmée due à un anesthésique halogéné
• Risque génétique d'hyperthermie maligne connu ou suspecté
• Contre-indication à l'anesthésie générale en elle-même

Précautions particulières

Surveillance renforcée nécessaire chez : - Patients avec maladies coronariennes - Femmes enceintes (en obstétrique, risque d'hémorragie utérine) - Patients devant subir une neurochirurgie (risque d'augmentation de la pression intracrânienne) - Enfants et jeunes adultes (risque de convulsions) - Patients avec troubles rénaux ou hépatiques - Patients avec troubles mitochondriaux

Équipement obligatoire : - Matériel de réanimation cardiaque immédiatement disponible - Évaporateurs spécifiquement calibrés pour le sévoflurane - Système de surveillance continue (ECG, tension, oxygénation)

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les données sur l'utilisation du sévoflurane pendant la grossesse sont limitées. Les études chez l'animal ont montré une toxicité sur la reproduction. Le sévoflurane ne doit être utilisé chez la femme enceinte qu'en cas de nécessité absolue, après évaluation du rapport bénéfice/risque par l'anesthésiste.

Dans le cadre d'une césarienne, la sécurité d'emploi du sévoflurane a été démontrée pour la mère et l'enfant lors d'un essai clinique. Cependant, une attention particulière est requise en obstétrique en raison de l'effet relaxant sur l'utérus qui peut augmenter le risque d'hémorragie.

Allaitement

Aucune information n'est disponible concernant le passage du sévoflurane dans le lait maternel. La prudence est recommandée lors de l'administration chez une femme qui allaite.

Recommandation : Toujours consulter l'anesthésiste avant toute intervention chirurgicale pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant une adaptation posologique

Protoxyde d'azote (N₂O) : - Diminue les besoins en sévoflurane d'environ 50 % chez l'adulte et 25 % chez l'enfant

Relaxants musculaires non dépolarisants : - Le sévoflurane potentialise l'effet des curares (pancuronium, vécuronium, atracurium) - Réduction des doses de relaxants musculaires nécessaire - Surveillance particulière de la récupération neuromusculaire

Benzodiazépines et opioïdes : - Diminuent les besoins en sévoflurane - Risque de synergie sur la dépression cardiaque et respiratoire avec les opioïdes (fentanyl, alfentanil, sufentanil)

Associations nécessitant une surveillance particulière

Bêta-bloquants : - Renforcement possible des effets sur le cœur (ralentissement, baisse de contractilité)

Adrénaline : - Sensibilisation du cœur aux troubles du rythme - Dose seuil d'adrénaline fixée à 5 microgrammes par kg

Vérapamil : - Risque de troubles de la conduction cardiaque

Interactions pharmacologiques spécifiques

Inducteurs du CYP2E1 (isoniazide, alcool) : - Augmentation du métabolisme du sévoflurane - Élévation des concentrations de fluor - L'isoniazide peut potentialiser la toxicité hépatique

Millepertuis : - Risque d'hypotension sévère et de réveil retardé

Sympathomimétiques indirects (amphétamines, éphédrine) : - Risque d'épisode d'hypertension aiguë

Évaluation par la HAS

La spécialité SÉVOFLURANE BAXTER 1 ml/ml (laboratoire Baxter) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Induction et entretien d'une anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par SEVOFLURANE BAXTER 1 ml/ml est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un complément de gamme qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport aux présentations déjà inscrites"
• Référence :