ROPINIROLE (CHLORHYDRATE DE)

L'essentiel à retenir

Le ropinirole (chlorhydrate de) est un agoniste dopaminergique de la famille des médicaments antiparkinsoniens (classe ATC N04BC04). Il imite l'action de la dopamine dans le cerveau et est principalement utilisé dans le traitement de la maladie de Parkinson. Cette substance active est commercialisée sous le nom de marque REQUIP par le laboratoire GlaxoSmithKline. Il s'agit d'un médicament sur prescription obligatoire (liste I) remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le ropinirole est indiqué dans le traitement de la maladie de Parkinson dans deux situations précises :

• En première intention : comme traitement initial en monothérapie pour retarder la mise en place d'un traitement par lévodopa (L-DOPA)
• En association : avec la lévodopa au cours de l'évolution de la maladie, lorsque l'effet du traitement dopaminergique diminue ou devient irrégulier, avec apparition de fluctuations de l'efficacité thérapeutique (phénomènes de "fin de dose" ou effets "on-off")

La maladie de Parkinson est une maladie neurologique dégénérative qui affecte principalement les mouvements, causant notamment des tremblements, une rigidité musculaire et des difficultés de mouvement.

Points de sécurité essentiels

Dose maximale : Ne jamais dépasser 24 mg par jour. Des doses supérieures n'ont pas été étudiées et présentent des risques d'effets indésirables graves.

Arrêt progressif obligatoire : Ne jamais arrêter brutalement le traitement. La dose doit être réduite progressivement sur une semaine pour éviter un syndrome de sevrage aux agonistes dopaminergiques.

Populations à risque : - Patients de plus de 65 ans : surveillance renforcée nécessaire - Insuffisance rénale sévère (clairance < 30 mL/min) sans hémodialyse : contre-indiqué - Insuffisance hépatique : contre-indiqué

Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Endormissements soudains pendant les activités quotidiennes - Comportements compulsifs (jeu pathologique, achats compulsifs, hypersexualité) - Hallucinations ou troubles psychotiques - Hypotension sévère avec malaises

Conduite automobile : Risque d'endormissement soudain. Ne pas conduire en cas de somnolence.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le ropinirole n'existe que sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale.

Voie orale (usage courant)

Instauration du traitement

La posologie doit être adaptée individuellement selon l'efficacité et la tolérance. Le traitement débute par une dose très faible qui est progressivement augmentée :

Schéma d'initiation sur 4 semaines : - Semaine 1 : 0,25 mg, 3 fois par jour (dose totale : 0,75 mg/jour) - Semaine 2 : 0,5 mg, 3 fois par jour (dose totale : 1,5 mg/jour) - Semaine 3 : 0,75 mg, 3 fois par jour (dose totale : 2,25 mg/jour) - Semaine 4 : 1 mg, 3 fois par jour (dose totale : 3 mg/jour)

Les prises doivent être réparties dans la journée, de préférence au cours des repas pour améliorer la tolérance digestive.

Poursuite du traitement

Après la phase d'initiation, la dose peut être augmentée chaque semaine de 0,5 à 1 mg par prise, soit 1,5 à 3 mg par jour. Une réponse thérapeutique peut être obtenue pour des doses allant de 3 à 9 mg par jour. Si nécessaire, la dose peut être progressivement augmentée jusqu'à 24 mg par jour maximum.

Ajustements posologiques

Sujets âgés (≥ 65 ans) : Aucun ajustement initial nécessaire mais surveillance étroite recommandée car la clairance du médicament est diminuée de 15%.

Insuffisance rénale légère à modérée (clairance 30-50 mL/min) : Aucun ajustement nécessaire.

Insuffisance rénale terminale avec hémodialyse : Dose initiale de 0,25 mg trois fois par jour, dose maximale de 18 mg par jour.

Association avec la lévodopa : La dose de lévodopa peut être progressivement réduite d'environ 20% selon la réponse clinique.

Noms commerciaux et présentations

Le ropinirole (chlorhydrate de) est disponible en France sous la marque suivante :

Laboratoire : GlaxoSmithKline

Statut générique : REQUIP est le médicament princeps (d'origine). Des génériques sont référencés dans le groupe générique 678 sous l'appellation "ROPINIROLE (CHLORHYDRATE DE) équivalant à ROPINIROLE 2 mg".

Présentation disponible : Plaquettes avec fermeture de sécurité enfant de 21 comprimés.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont classés selon leur fréquence d'apparition :

Très fréquents (≥ 1/10)

• Somnolence : peut être associée à une somnolence diurne excessive
• Nausées
• Syncope (en monothérapie)
• Dyskinésie (mouvements involontaires anormaux, en association avec la lévodopa)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Sensations vertigineuses et vertiges
• Hallucinations
• Pyrosis (brûlures d'estomac)
• Vomissements, douleurs abdominales (en monothérapie)
• Œdème périphérique des membres inférieurs (en monothérapie)
• Confusion (en association avec la lévodopa)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Accès de sommeil d'apparition soudaine
• Réactions psychotiques (délires, illusions, paranoïa)
• Hypotension orthostatique, hypotension
• Hoquet

Fréquence indéterminée

• Troubles du contrôle des impulsions : jeu pathologique, hypersexualité, achats compulsifs, hyperphagie
• Syndrome de sevrage : apathie, anxiété, dépression, fatigue, sudation et douleurs lors de l'arrêt
• Réactions d'hypersensibilité (urticaire, éruption cutanée)
• Manie
• Élévation des enzymes hépatiques

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au ropinirole ou à l'un des excipients
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min) sans hémodialyse régulière
• Insuffisance hépatique

Précautions d'emploi importantes

Conduite de véhicules : Risque d'endormissement soudain pendant les activités quotidiennes. Les patients ayant présenté une somnolence ne doivent pas conduire.

Surveillance psychiatrique : Surveillance régulière nécessaire pour détecter les troubles du contrôle des impulsions et les symptômes maniaques.

Surveillance cardiovasculaire : Contrôle de la pression artérielle recommandé, particulièrement chez les patients avec des antécédents cardiovasculaires.

Excipients : Ce médicament contient du lactose. Contre-indiqué chez les patients avec une intolérance au galactose ou un déficit en lactase.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données sur l'utilisation du ropinirole chez les femmes enceintes. Les concentrations de ropinirole peuvent augmenter progressivement pendant la grossesse. Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction. Le ropinirole n'est pas recommandé pendant la grossesse sauf si le bénéfice attendu pour la patiente l'emporte sur le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement

Le passage du ropinirole dans le lait maternel humain n'est pas connu, mais il a été démontré chez l'animal. Le ropinirole ne doit pas être utilisé chez les femmes qui allaitent car il peut inhiber la lactation.

Important : Consultez toujours un médecin avant toute prise de ce médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Neuroleptiques et antagonistes dopaminergiques (sulpiride, métoclopramide) : diminuent l'efficacité du ropinirole

Associations nécessitant des précautions

Estrogènes : Les fortes doses d'estrogènes augmentent les concentrations de ropinirole. Un ajustement de dose peut être nécessaire lors du début ou de l'arrêt d'une hormonothérapie substitutive.

Inhibiteurs du CYP1A2 (ciprofloxacine, énoxacine, fluvoxamine) : Augmentent les concentrations de ropinirole. La ciprofloxacine augmente l'exposition de 84%. Un ajustement de dose peut être nécessaire.

Tabac : L'arrêt ou la reprise du tabagisme peut nécessiter un ajustement de dose car le tabac induit l'enzyme CYP1A2 qui métabolise le ropinirole.

Anticoagulants antivitamine K : Surveillance renforcée de l'INR recommandée lors de l'association.

Associations sans interaction

• Lévodopa : pas d'interaction pharmacocinétique
• Dompéridone : pas d'ajustement nécessaire
• Théophylline : pas de modification de la pharmacocinétique

Évaluation par la HAS

La spécialité REQUIP (GlaxoSmithKline) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Maladie de Parkinson
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par REQUIP et REQUIP LP reste important dans les indications de l'AMM."
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°13983