RIOCIGUAT

RIOCIGUAT : l'essentiel à retenir

Le riociguat est une substance active de la classe des stimulateurs de la guanylate cyclase soluble (code ATC C02KX05), utilisée dans le traitement de l'hypertension pulmonaire. Cette molécule innovante améliore la circulation sanguine dans les poumons en dilatant les vaisseaux pulmonaires. Le riociguat est commercialisé uniquement sous le nom ADEMPAS par le laboratoire Bayer, disponible en comprimés pelliculés de différents dosages (0,5 mg à 2,5 mg). Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et une surveillance spécialisée, avec un remboursement à 30% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le riociguat est indiqué dans le traitement de deux formes d'hypertension pulmonaire chez l'adulte :

Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC) : Cette maladie rare survient lorsque des caillots sanguins bouchent les artères des poumons de façon permanente, entraînant une augmentation de la pression dans les vaisseaux pulmonaires. Le riociguat est prescrit aux patients adultes en classe fonctionnelle OMS II à III (limitation modérée à importante des activités physiques) présentant une HTP-TEC inopérable ou persistante après chirurgie.

Hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) : Il s'agit d'une maladie progressive qui touche les petites artères pulmonaires, provoquant un essoufflement et une fatigue. Le riociguat peut être utilisé seul ou en association avec un antagoniste des récepteurs de l'endothéline chez les patients adultes en classe fonctionnelle OMS II à III.

Dans les deux cas, l'objectif du traitement est d'améliorer la capacité à l'effort et la qualité de vie des patients.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Prescription spécialisée obligatoire : Le riociguat ne peut être prescrit que par des spécialistes hospitaliers en cardiologie, pneumologie ou médecine interne. Une surveillance médicale régulière est indispensable.

⚠️ Surveillance de la pression artérielle : Ce médicament peut provoquer une baisse de tension importante. La pression artérielle doit être contrôlée avant et pendant le traitement.

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec des dérivés nitrés (trinitrine, molsidomine) ou des donneurs d'oxyde nitrique - risque de chute tensionnelle grave.

⚠️ Grossesse absolument contre-indiquée : Le riociguat peut causer de graves malformations chez le fœtus. Les femmes en âge de procréer doivent utiliser une contraception efficace.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de malaise, vertiges importants, évanouissement, essoufflement brutal ou douleurs thoraciques.

⚠️ Populations à risque : Surveillance renforcée nécessaire chez les patients âgés, ceux souffrant d'insuffisance cardiaque ou de troubles hépatiques.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le riociguat existe uniquement sous forme de comprimés pelliculés pour administration orale, disponibles en 5 dosages différents (0,5 mg, 1 mg, 1,5 mg, 2 mg et 2,5 mg).

Voie orale (administration standard)

Posologie adulte initiale : Le traitement commence habituellement par 1 mg trois fois par jour (matin, midi et soir). Les comprimés doivent être pris avec un verre d'eau, de préférence à jeunes ou au moins 1 heure avant un repas.

Adaptation progressive : La dose est augmentée progressivement toutes les 2 semaines par paliers de 0,5 mg trois fois par jour, selon la tolérance du patient et sous surveillance médicale stricte.

Dose maximale : La dose maximale recommandée est de 2,5 mg trois fois par jour (soit 7,5 mg par jour au total).

Durée de traitement : Le traitement est généralement prolongé, la durée étant déterminée par le médecin spécialiste selon l'évolution de la maladie.

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : Chez les patients présentant des troubles hépatiques légers à modérés, une réduction de dose peut être nécessaire. Le riociguat est contre-indiqué en cas d'insuffisance hépatique sévère.

Sujet âgé : Pas d'ajustement systématique chez les personnes âgées, mais une surveillance clinique renforcée est recommandée.

Insuffisance rénale : Prudence requise chez les patients avec des troubles rénaux, bien qu'aucun ajustement posologique spécifique ne soit défini.

Information non disponible dans le RCP officiel : Les modalités précises d'arrêt du traitement et la prise en charge d'un oubli de dose ne sont pas détaillées dans les données fournies.

Noms commerciaux et présentations

Le riociguat est commercialisé exclusivement sous la marque ADEMPAS par le laboratoire Bayer AG (Allemagne). Aucun générique n'est actuellement disponible.

Les présentations sont disponibles en plaquettes de 42 ou 90 comprimés selon les dosages. Toutes les présentations sont remboursées à 30% par l'Assurance Maladie sur prescription hospitalière.

Effets indésirables possibles

Information non disponible dans le RCP officiel : Les fréquences détaillées des effets indésirables ne sont pas spécifiées dans les données fournies.

Les effets indésirables principaux rapportés avec le riociguat incluent :

Effets cardiovasculaires : - Baisse de la pression artérielle (hypotension) - Étourdissements et vertiges - Évanouissements (syncope) - Palpitations

Effets généraux : - Maux de tête - Fatigue - Nausées et vomissements - Diarrhée - Douleurs abdominales

Effets pulmonaires : - Toux - Essoufflement - Saignements de nez (épistaxis)

Effets moins fréquents : - Œdèmes (gonflement des chevilles, jambes) - Troubles digestifs - Éruption cutanée

Il est important de signaler tout effet indésirable à votre médecin, même s'il ne figure pas dans cette liste.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue au riociguat ou à l'un des composants du médicament - Grossesse et allaitement - Utilisation simultanée avec des dérivés nitrés ou des donneurs d'oxyde nitrique - Hypotension artérielle sévère (pression artérielle systolique < 95 mmHg) - Insuffisance hépatique sévère

Précautions d'emploi : - Surveillance de la pression artérielle obligatoire - Prudence chez les patients âgés ou fragiles - Surveillance renforcée en cas d'insuffisance cardiaque - Éviter la conduite de véhicules en début de traitement (risque de vertiges) - Précaution en cas d'utilisation de machines

Conduite et utilisation de machines : Le riociguat peut provoquer des étourdissements et une baisse de la pression artérielle. Il est recommandé d'éviter de conduire ou d'utiliser des machines dangereuses jusqu'à ce que la tolérance au traitement soit établie.

Grossesse et allaitement

Grossesse : Le riociguat est formellement contre-indiqué pendant la grossesse en raison du risque de malformations graves chez le fœtus. Des études sur l'animal ont montré des effets toxiques sur le développement.

Contraception : Toute femme en âge de procréer doit utiliser une méthode contraceptive fiable pendant le traitement et pendant au moins un mois après l'arrêt du riociguat.

Allaitement : L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par riociguat. On ne sait pas si cette substance passe dans le lait maternel.

Information non disponible dans le RCP officiel : Les modalités de surveillance de la contraception et les recommandations spécifiques en cas de grossesse découverte sous traitement ne sont pas détaillées dans les données fournies.

Consulter impérativement un médecin avant toute prise si vous êtes enceinte, allaitez ou envisagez une grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées : - Dérivés nitrés (trinitrine, dinitrate d'isosorbide, molsidomine) : risque d'hypotension grave - Donneurs d'oxyde nitrique : même risque

Associations déconseillées : - Inhibiteurs puissants du CYP1A1 : peuvent augmenter les concentrations de riociguat - Antiacides : peuvent diminuer l'absorption du riociguat (espacer les prises)

Précautions d'emploi : - Autres médicaments hypotenseurs : surveillance renforcée de la pression artérielle - Warfarine et autres anticoagulants : surveillance de l'INR recommandée

Interactions avec l'alimentation : - Les repas riches en graisses peuvent diminuer l'absorption du médicament - Prendre de préférence à jeun ou au moins 1 heure avant les repas - Éviter les pamplemousses qui peuvent interférer avec le métabolisme

Alcool : La consommation d'alcool peut majorer l'effet hypotenseur. La consommation doit être limitée et surveillée.

Information non disponible dans le RCP officiel : La liste exhaustive des interactions médicamenteuses et leurs mécanismes précis ne sont pas détaillés dans les données fournies.

Évaluation par la HAS

La spécialité ADEMPAS (riociguat) du laboratoire Bayer AG a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Modéré
• Indications évaluées : Hypertension pulmonaire thromboembolique chronique (HTP-TEC) inopérable ou persistante/récurrente après chirurgie, et hypertension artérielle pulmonaire (HTAP) en monothérapie ou association
• Justification du SMR : La HAS reconnaît l'intérêt thérapeutique du riociguat dans ces deux indications orphelines pour améliorer la capacité à l'effort chez les patients adultes en classe fonctionnelle OMS II à III
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu) pour l'extension pédiatrique chez les enfants et adolescents de moins de 18 ans pesant plus de 50 kg
• Référence : Dossier CT n°20807

L'évaluation souligne l'absence d'alternative thérapeutique satisfaisante dans ces pathologies rares et graves, justifiant un SMR modéré malgré les données limitées sur la morbi-mortalité à long terme.

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