RIFAMPICINE SODIQUE

L'essentiel à retenir

La rifampicine sodique est un antibiotique de la famille des rifamycines (code ATC J04AB02), principalement utilisé dans le traitement de la tuberculose et d'autres infections à mycobactéries. Cette substance active existe sous différentes formes, mais la spécialité disponible en France sous cette formulation sodique est RIFADINE IV 600 mg (laboratoire Sanofi), réservée à l'usage hospitalier en perfusion intraveineuse. Ce médicament nécessite une prescription hospitalière et figure sur la liste I des substances vénéneuses, avec un taux de remboursement de 65%.

Indications thérapeutiques

La rifampicine sodique sous forme injectable est indiquée dans des situations spécifiques où la voie orale n'est pas possible ou adaptée :

Tuberculose et infections à mycobactéries

• Tuberculose et autres infections à mycobactéries sensibles
• Particulièrement chez les patients en situation critique avec des formes sévères de la maladie
• Lorsque la voie orale est impossible (troubles de la conscience, troubles digestifs empêchant l'absorption)

Infections graves à germes résistants

Après échec des traitements habituels ou en cas de résistance aux autres antibiotiques : - Infections à staphylocoques (aureus, epidermidis, souches polyrésistantes) - Infections à entérocoques (faecalis, faecium) - Infections à bacilles Gram négatif dont la sensibilité à la rifampicine a été vérifiée

Important : Cette forme injectable est réservée aux cas où la voie orale n'est pas possible. La rifampicine existe principalement sous forme orale (comprimés, gélules) pour l'usage courant en ville.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier uniquement

Cette forme sodique injectable ne peut être administrée qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire

Contrôles réguliers des fonctions hépatiques nécessaires, particulièrement en cas d'association avec l'isoniazide.

⚠️ Interactions médicamenteuses majeures

La rifampicine est un puissant inducteur enzymatique qui diminue l'efficacité de nombreux médicaments. Ne jamais associer avec : bictégravir, cobicistat, voriconazole, lurasidone, et de nombreux autres médicaments (voir section interactions).

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat

• Jaunisse, démangeaisons, douleurs abdominales (risque de cholestase)
• Éruption cutanée sévère, fièvre avec ganglions (syndrome d'hypersensibilité)
• Difficultés respiratoires, toux sèche (maladie pulmonaire interstitielle)
• Saignements, bleus anormaux (troubles de la coagulation)

⚠️ Populations à risque particulier

• Patients avec insuffisance hépatique préexistante
• Réintroduction après arrêt prolongé (risque de réactions graves)
• Femmes enceintes et allaitantes

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

• Poudre et solvant pour solution pour perfusion (usage hospitalier uniquement)

Administration par voie intraveineuse

Préparation obligatoire : - Mise en solution de la poudre dans le solvant fourni - Incorporation dans 250 ml de solution glucose 5% - Perfusion lente sur 1h30 minimum - Ne jamais injecter directement dans la veine

Tuberculose

• Adulte : 10 mg/kg/jour en une perfusion quotidienne
• Enfant (≥ 3 mois) : 15 mg/kg/jour (10-20 mg/kg), sans dépasser 600 mg/jour
• Enfant < 3 mois : aucune recommandation établie, avis spécialisé nécessaire

Infections à germes Gram + ou Gram -

• Adulte : 20 à 30 mg/kg/jour en 2 perfusions
• Nouveau-né (0-1 mois) : 15 à 20 mg/kg/jour en 2 perfusions
• Enfant (≥ 1 mois) : 20 à 30 mg/kg/jour en 2 perfusions

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : posologie réduite (ex: 5 mg/kg/jour pour la tuberculose, sans dépasser 900 mg/jour)

Insuffisance rénale : aux posologies élevées - Insuffisance modérée : surveillance de la rifampicinémie - Insuffisance sévère : espacement des prises indispensable - Jours de dialyse : posologie normale

Noms commerciaux et présentations

Une seule spécialité est actuellement disponible en France sous cette formulation :

• Laboratoire : Sanofi Winthrop Industrie
• Statut : Médicament princeps (pas de générique pour cette forme)
• Prescription : Hospitalière uniquement, Liste I

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Fièvre, frissons lors des perfusions

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Troubles digestifs : nausées, vomissements
• Troubles hématologiques : diminution des plaquettes (thrombocytopénie) avec parfois saignements
• Troubles hépatiques : augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT), de la bilirubine
• Troubles neurologiques : maux de tête, étourdissements
• Réaction paradoxale : aggravation apparente des symptômes tuberculeux malgré un traitement efficace

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles digestifs : diarrhées
• Troubles hématologiques : diminution des globules blancs (leucopénie)

Fréquence indéterminée

• Réactions allergiques graves : urticaire, difficultés respiratoires, choc anaphylactique
• Réactions cutanées sévères : syndrome de Stevens-Johnson, syndrome de Lyell, syndrome DRESS
• Troubles hépatiques : hépatite, cholestase pouvant être sévère
• Troubles pulmonaires : maladie pulmonaire interstitielle, pneumonie
• Troubles rénaux : insuffisance rénale aiguë
• Coloration : urine, sueur, larmes, dents de couleur orange-rouge (réversible)

Note : La rifampicine colore de façon permanente les lentilles de contact.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la rifampicine, aux rifamycines ou à l'un des excipients
• Porphyries
• Associations interdites avec de nombreux médicaments (voir section interactions)

Précautions essentielles

• Surveillance hépatique régulière (8ème jour, 1er mois, puis tous les 2 mois)
• Surveillance hématologique : numération plaquettaire et formule sanguine
• Réintroduction : posologie progressive obligatoire après arrêt prolongé
• Fonction rénale : surveillance en cas d'insuffisance rénale
• Conduite de véhicules : possible somnolence et troubles visuels

Grossesse et allaitement

Grossesse

L'utilisation de la rifampicine ne doit être envisagée qu'en l'absence d'alternative thérapeutique. Bien que les études cliniques limitées n'aient pas montré d'effet malformatif particulier, des études animales ont révélé un effet tératogène à doses élevées.

En cas d'utilisation pendant les dernières semaines : risque d'hémorragies maternelles et néonatales précoces. Un traitement préventif par Vitamine K1 est recommandé chez la mère et l'enfant.

Allaitement

Contre-indiqué : la rifampicine passe dans le lait maternel. Une suspension de l'allaitement doit être envisagée.

Interactions médicamenteuses

La rifampicine est un puissant inducteur enzymatique qui accélère le métabolisme de nombreux médicaments.

Associations contre-indiquées

• Antiviraux : bictégravir, cabotégravir, cobicistat, daclatasvir, rilpivirine
• Antifongiques : voriconazole, isavuconazole
• Autres : lurasidone, midostaurine, praziquantel

Associations déconseillées

• Anticoagulants : apixaban, dabigatran, rivaroxaban
• Contraceptifs : œstroprogestatifs et progestatifs (inefficacité)
• Statines : atorvastatine, simvastatine
• Antirétroviraux : névirapine, raltégravir
• Nombreux autres médicaments (voir RCP complet)

Précautions d'emploi

• Antivitamines K : contrôle renforcé de l'INR
• Corticoïdes : surveillance clinique et adaptation posologique
• Immunosuppresseurs : contrôle des concentrations sanguines

Important : Informer tous les professionnels de santé de la prise de rifampicine avant toute nouvelle prescription.

Évaluation par la HAS

La spécialité RIFADINE (laboratoire Sanofi) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par RIFADINE reste important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : Commentaires sans chiffrage de l'ASMR
• Justification ASMR : "La Commission considère que l'apport thérapeutique de RIFADINE dans la prise en charge des infections à germes sensibles à la rifampicine reste important"
• Référence : Dossier CT n°15889

Alertes ANSM

⚠️ Alerte en cours (18 avril 2024 - 18 mai 2026) : Rifampicine : conduites à tenir dans un contexte de fortes tensions d'approvisionnement

Des difficultés d'approvisionnement peuvent affecter la disponibilité de ce médicament. Les professionnels de santé doivent adapter leur prise en charge selon les recommandations ANSM.