RIFABUTINE

L'essentiel à retenir

La rifabutine est un antibiotique de la famille des rifamycines (code ATC J04AB04) utilisé principalement dans le traitement des infections à mycobactéries. Elle est indiquée pour la prévention et le traitement des infections à Mycobacterium avium complex chez les patients infectés par le VIH, ainsi que dans le traitement de la tuberculose résistante à la rifampicine. En France, elle est commercialisée sous le nom ANSATIPINE 150 mg par le laboratoire SERB. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La rifabutine est indiquée dans trois situations principales :

Prévention des infections à mycobactéries : - Traitement préventif des infections dues à Mycobacterium avium complex (MAC) chez les personnes infectées par le VIH ayant un taux de CD4 inférieur à 100 cellules par mm³

Traitement curatif des infections à mycobactéries : - Traitement des infections à Mycobacterium avium complex chez les patients VIH positifs, toujours en association avec d'autres antibiotiques (polychimiothérapie)

Tuberculose résistante : - Traitement de la tuberculose multirésistante, notamment lorsque la rifampicine ne peut pas être utilisée

Cette substance active est particulièrement importante car elle représente souvent la seule alternative thérapeutique disponible dans ces indications spécifiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Surveillance obligatoire : Une surveillance régulière de la numération des plaquettes, de l'hémogramme et des fonctions hépatiques est nécessaire pendant le traitement
• Populations à risque : Les patients avec insuffisance rénale ne peuvent pas utiliser ce médicament (contre-indication absolue)
• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec le saquinavir (contre-indication). Attention particulière avec les antiprotéases VIH (indinavir, nelfinavir, ritonavir)
• Signes d'alerte urgents : Consulter immédiatement en cas de troubles visuels (uvéite), de fièvre inexpliquée, d'éruption cutanée étendue ou de jaunissement de la peau
• Réactions graves : Risque de syndrome DRESS (réaction cutanée sévère avec atteinte systémique) nécessitant l'arrêt immédiat du traitement
• Coloration des sécrétions : Ce médicament colore normalement en rouge-orange les urines, selles, sueur et larmes. Risque de coloration définitive des lentilles de contact souples

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La rifabutine est disponible exclusivement sous forme de gélules pour administration orale.

Voie orale (usage courant)

Traitement préventif chez l'adulte : - Prévention des infections à MAC : 300 mg par jour en une prise (2 gélules de 150 mg) - En cas d'association avec indinavir ou nelfinavir : réduire à 150 mg par jour

Traitement curatif chez l'adulte : - Infections à MAC : - Patients > 50 kg : 600 mg par jour (4 gélules) - Patients < 50 kg : 450 mg par jour (3 gélules) - Durée : au moins 6 mois après négativation des cultures - Tuberculose multirésistante : 450 à 600 mg par jour selon l'évaluation médicale

Modalités d'administration : - Prise en une fois par jour - Peut être pris pendant ou en dehors des repas - Toujours en association avec d'autres antimycobactériens pour le traitement curatif

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Insuffisance modérée : pas d'ajustement nécessaire - Insuffisance sévère : réduction de dose nécessaire

Populations particulières : - Sujet âgé : aucun ajustement posologique - Enfant : utilisation non recommandée (absence d'études)

Associations particulières : - Avec clarithromycine : réduire à 300 mg/jour pour diminuer le risque d'uvéite

Noms commerciaux et présentations

La rifabutine est commercialisée en France sous une seule spécialité :

Présentation disponible : - ANSATIPINE 150 mg : boîte de 30 gélules en plaquettes thermoformées

Laboratoire : SERB

Statut : Médicament princeps (pas de générique disponible actuellement)

Effets indésirables possibles

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Neutropénie (diminution des globules blancs)

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Thrombocytopénie (diminution des plaquettes)
• Uvéite (inflammation de l'œil)
• Syndrome DRESS (réaction cutanée grave avec atteinte systémique)
• Éruptions cutanées (rash, rash maculopapuleux)
• Démangeaisons
• Douleurs articulaires
• Douleurs musculaires
• Vomissements
• Fièvre

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Nausées
• Éruption cutanée avec démangeaisons
• Jaunisse
• Coloration rouge des urines

Fréquence indéterminée

• Anémie
• Modifications du goût
• Coloration des sécrétions (larmes, salive, sueur, selles, peau)
• Augmentation des enzymes hépatiques

Points importants : - La neutropénie a nécessité l'arrêt du traitement chez 2% des patients - L'uvéite est réversible et plus fréquente avec des doses élevées ou en association avec certains médicaments - La coloration rouge-orange des sécrétions est normale et réversible à l'arrêt

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la rifabutine, aux rifamycines ou à l'un des excipients
• Insuffisance rénale
• Prise simultanée de saquinavir

Précautions d'emploi importantes

• Avant le traitement : s'assurer que le patient ne présente pas de tuberculose active non traitée
• Surveillance régulière : numération sanguine et fonction hépatique
• Conduite de véhicules : pas de restriction particulière mais vigilance en cas de troubles visuels

Populations nécessitant une attention particulière

• Patients avec insuffisance hépatique sévère
• Patients traités simultanément par clarithromycine ou fluconazole (risque d'uvéite)
• Porteurs de lentilles de contact souples (risque de coloration définitive)

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données disponibles chez la femme enceinte sont insuffisantes. Des études chez l'animal (rat) n'ont pas montré de passage significatif dans le liquide amniotique, avec seulement des traces détectées chez le fœtus. Par mesure de prudence, la rifabutine ne doit être prescrite pendant la grossesse que si le bénéfice thérapeutique dépasse clairement le risque potentiel.

Allaitement : Le passage de la rifabutine dans le lait maternel n'est pas documenté. L'allaitement est déconseillé pendant le traitement par mesure de précaution.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

La rifabutine est un inducteur enzymatique qui peut accélérer le métabolisme de nombreux médicaments via le cytochrome P450 3A.

Associations contre-indiquées

• Saquinavir : risque de baisse importante de l'efficacité antirétrovirale

Associations déconseillées

• Contraceptifs hormonaux (pilule) : risque d'efficacité réduite, utiliser une autre méthode contraceptive
• Ritonavir : risque de baisse d'efficacité et d'augmentation des effets indésirables (uvéites)

Associations nécessitant des précautions

• Indinavir et Nelfinavir : diminuer la dose de rifabutine à 150 mg/jour en prophylaxie
• Clarithromycine : augmente le risque d'uvéite, réduire la rifabutine à 300 mg/jour
• Méthadone : risque de syndrome de sevrage par accélération du métabolisme
• Fluconazole : augmente les taux sanguins de rifabutine

Associations sans interaction clinique significative

• Éthambutol, isoniazide, zidovudine (AZT), didanosine
• Zalcitabine (éliminée par les reins)

Évaluation par la HAS

La spécialité ANSATIPINE 150 mg (laboratoire SERB) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par ANSATIPINE reste important dans les indications de l'AMM, en l'absence d'autre alternative thérapeutique sur la base des données du profil de résistance"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°13991

Cette évaluation souligne l'importance thérapeutique de cette spécialité dans ses indications spécifiques, notamment en raison de l'absence d'alternatives équivalentes.