RALTITREXED

RALTITREXED : l'essentiel à retenir

Le raltitrexed est un médicament anticancéreux appartenant à la famille des antimétabolites (code ATC L01BA03). Cette substance active est exclusivement destinée au traitement du cancer colorectal métastatique chez des patients présentant une intolérance ou une contre-indication aux fluoropyrimidines. Il est commercialisé sous le nom TOMUDEX par les laboratoires Pfizer, uniquement sous forme injectable pour usage hospitalier. Ce médicament nécessite une prescription médicale réservée aux spécialistes en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie, et fait l'objet d'un remboursement par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

Le raltitrexed est indiqué pour le traitement de la progression métastatique des cancers colorectaux chez des patients n'ayant pas reçu de fluoropyrimidine dans cette situation.

En termes simples, ce médicament est utilisé lorsque le cancer du côlon ou du rectum s'est propagé à d'autres parties du corps (métastases) et que les traitements de première ligne à base de fluoropyrimidines (comme le 5-fluorouracile) ne peuvent pas être utilisés en raison d'une intolérance ou d'une contre-indication chez le patient.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament est uniquement administré par perfusion intraveineuse en milieu hospitalier sous surveillance médicale spécialisée.

⚠️ Dose maximale critique : Ne jamais dépasser 3 mg/m² de surface corporelle. Des posologies supérieures ont été associées à une toxicité mettant en jeu le pronostic vital.

⚠️ Surveillance obligatoire : Des examens sanguins complets doivent être réalisés avant chaque cure (numération formule sanguine, fonction hépatique et rénale).

⚠️ Populations à risque : - Patients âgés (surveillance renforcée nécessaire) - Insuffisance rénale (ajustement de dose obligatoire, contre-indiqué si clairance < 25 ml/min) - Insuffisance hépatique sévère (non recommandé)

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Diarrhée sévère persistante - Fièvre avec signes d'infection - Saignements anormaux - Ulcérations buccales importantes

⚠️ Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec l'acide folinique, l'acide folique ou les vitamines contenant ces substances.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le raltitrexed existe uniquement sous forme de poudre pour solution pour perfusion intraveineuse, réservée à l'usage hospitalier.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Posologie standard chez l'adulte : - Dose recommandée : 3 mg/m² de surface corporelle - Administration : perfusion intraveineuse lente de 15 minutes - Solvant : 50 à 250 ml de sérum physiologique ou glucosé à 5% - Fréquence : toutes les 3 semaines en l'absence de toxicité

Conditions préalables à chaque administration : - Nombre de leucocytes > 4 000/mm³ - Nombre de neutrophiles > 2 000/mm³ - Nombre de plaquettes > 100 000/mm³

Ajustements posologiques

En cas d'insuffisance rénale : | Clairance créatinine | Posologie | Intervalle | |---|---|---| | > 65 ml/min | Dose complète (3 mg/m²) | 3 semaines | | 55-65 ml/min | 75% de la dose (2,25 mg/m²) | 4 semaines | | 25-54 ml/min | 50% de la dose (1,5 mg/m²) | 4 semaines | | < 25 ml/min | Contre-indiqué | - |

En cas de toxicité : - Réduction de 25% si toxicité grade 3 (neutropénie/thrombopénie) ou toxicité digestive grade 2 - Réduction de 50% si toxicité grade 4 (neutropénie/thrombopénie) ou toxicité digestive grade 3 - Arrêt définitif en cas de toxicité digestive grade 4

Chez la personne âgée : Posologie identique mais surveillance renforcée en raison d'une sensibilité accrue aux effets toxiques.

Noms commerciaux et présentations

Le raltitrexed est disponible sous une seule spécialité commerciale en France :

Laboratoire : Pfizer Holding France
Statut : Médicament princeps (pas de génériques disponibles)
Présentation : 1 flacon en verre par boîte

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Hématologiques : leucopénie (en particulier neutropénie), anémie
• Digestifs : nausées, diarrhée, vomissements, constipation, douleurs abdominales, mucite
• Généraux : fatigue importante, fièvre
• Hépatiques : augmentation des enzymes hépatiques (ASAT, ALAT)
• Cutanés : éruptions cutanées
• Métaboliques : perte d'appétit

Fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Hématologiques : thrombopénie (diminution des plaquettes)
• Infectieux : infections, syndrome pseudo-grippal
• Digestifs : inflammation de la bouche, ulcérations buccales, troubles digestifs
• Neurologiques : maux de tête, crampes musculaires, modification du goût
• Cutanés : chute de cheveux, démangeaisons, sueurs
• Généraux : œdème, douleurs, malaises, perte de poids

Peu fréquents (1 à 10 patients sur 1 000)

• Cutanés : desquamation (peau qui pèle)

Fréquence indéterminée

• Digestifs : hémorragies gastro-intestinales (pouvant être associées à une inflammation des muqueuses et/ou une thrombopénie)

Important : Les effets hématologiques (baisse des globules blancs, plaquettes) et digestifs peuvent être sévères et mettre en jeu le pronostic vital, justifiant une surveillance médicale étroite.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Grossesse ou femmes susceptibles de devenir enceintes
• Allaitement
• Insuffisance rénale sévère (clairance créatinine < 25 ml/min)
• Association avec l'acide folinique, l'acide folique ou les vitamines contenant ces produits
• Association avec le vaccin contre la fièvre jaune
• Antécédent de toxicité digestive grave (grade 4) ou association toxicité digestive grade 3 et hématologique grade 4

Précautions particulières

• Surveillance médicale spécialisée obligatoire par un médecin expérimenté en chimiothérapie
• Sujet âgé : surveillance renforcée en raison d'une sensibilité accrue
• Insuffisance hépatique légère à modérée : utilisation avec précaution
• Contraception : obligatoire pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt

Impact sur la conduite

L'asthénie et les autres effets indésirables peuvent altérer la capacité de concentration et les réflexes.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le raltitrexed est formellement contre-indiqué pendant la grossesse. Une grossesse doit être exclue avant le début du traitement par un test approprié. Une contraception efficace est obligatoire chez les femmes en âge de procréer pendant toute la durée du traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement par raltitrexed.

Fertilité

Des études chez l'animal montrent que le raltitrexed peut altérer la fertilité masculine. La fertilité peut se normaliser 3 mois après l'arrêt du traitement.

Conseil : Il est recommandé d'éviter toute conception pendant le traitement et pendant au moins 6 mois après l'arrêt, quel que soit le partenaire traité.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle
• Acide folinique et acide folique : interférence avec le mécanisme d'action du raltitrexed
• Préparations vitaminiques contenant de l'acide folique

Associations déconseillées

• Phénytoïne et fosphénytoïne : risque de convulsions ou de modification de l'efficacité
• Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) : risque de maladie vaccinale généralisée

Associations nécessitant des précautions

• Immunosuppresseurs (ciclosporine, évérolimus, sirolimus, tacrolimus) : risque d'immunodépression excessive
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : interaction théorique mais non démontrée cliniquement
• Anticoagulants oraux : surveillance renforcée de l'INR nécessaire

Évaluation par la HAS

La spécialité TOMUDEX 2 mg (laboratoire Pfizer Holding France) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Cancer colorectal métastatique chez les patients présentant une intolérance ou une contre-indication aux fluoropyrimidines
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par TOMUDEX est important uniquement chez les patients atteints d'un cancer colorectal métastatique et présentant une intolérance ou une contre-indication aux fluoropyrimidines
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : En l'absence de donnée spécifique chez les patients concernés, TOMUDEX n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu dans la prise en charge du cancer colorectal métastatique
• Référence : Dossier CT n°CT-13562