PYRIMÉTHAMINE

PYRIMÉTHAMINE : l'essentiel à retenir

La pyriméthamine est un médicament antiprotozoaire de la famille des inhibiteurs de la dihydrofolate réductase (code ATC : P01BD01). Elle est utilisée exclusivement pour le traitement de la toxoplasmose grave, une infection parasitaire potentiellement dangereuse, notamment chez les patients immunodéprimés. Ce médicament est commercialisé sous le nom de MALOCIDE par le laboratoire Sanofi Winthrop Industrie et nécessite une ordonnance médicale (liste I). Il est remboursé à 65% par l'Assurance Maladie et aucun générique n'est actuellement disponible.

Indications thérapeutiques

La pyriméthamine est indiquée uniquement pour le traitement de la toxoplasmose grave.

La toxoplasmose est une infection causée par un parasite appelé Toxoplasma gondii. Cette infection devient particulièrement préoccupante chez : - Les personnes immunodéprimées (patients sous traitement immunosuppresseur, personnes atteintes du VIH/SIDA) - Les femmes enceintes (risque de transmission au fœtus) - Les nouveau-nés

Dans ces situations, la toxoplasmose peut provoquer des atteintes graves du système nerveux central, des yeux ou d'autres organes, nécessitant un traitement antiprotozoaire spécialisé.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Informations critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 100 mg par jour (soit 2 comprimés maximum)
• Traitement obligatoirement associé : La pyriméthamine doit TOUJOURS être prise avec un autre antiprotozoaire et de l'acide folinique (folinate de calcium 25 mg, 3 fois par semaine)
• Surveillance sanguine obligatoire : Une prise de sang doit être effectuée 2 fois par semaine pendant tout le traitement pour surveiller les cellules sanguines
• Populations à risque particulier : Patients avec insuffisance rénale ou hépatique sévère (contre-indication absolue)
• Signes d'alerte neurologiques : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas de troubles du langage, de la compréhension, troubles moteurs, confusion mentale ou changements de personnalité
• Signes de surdosage : Perte d'appétit, nausées, vomissements, douleurs abdominales nécessitent une vérification de la posologie et une surveillance médicale
• Contraception obligatoire : Utiliser une contraception efficace pendant le traitement et 7 mois après chez la femme, 4 mois après chez l'homme

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La pyriméthamine est disponible uniquement sous forme de comprimés à 50 mg pour administration par voie orale.

Voie orale (usage exclusif)

Réservé à l'adulte uniquement.

Posologie standard

• Dose usuelle : 50 mg par jour (1 comprimé par jour)
• Administration : Par voie orale, toujours en association avec un autre antiprotozoaire

Posologie chez l'immunodéprimé

Traitement d'attaque : - Jour 1 : 100 mg (2 comprimés) - Jours suivants : 1 comprimé par jour pendant 6 semaines

Traitement d'entretien : - 1 comprimé tous les 2 jours

Supplémentation obligatoire

• Acide folinique : 25 mg, 3 fois par semaine, administré simultanément pour prévenir la carence en folates

Précautions d'administration

• Éviter l'administration avec des médicaments inhibant le métabolisme de l'acide folique
• Prendre à distance de la didanosine (plus de 2 heures d'intervalle)

La posologie est déterminée par le médecin en fonction de la gravité de l'infection et du statut immunitaire du patient.

Noms commerciaux et présentations

La pyriméthamine est commercialisée en France sous une seule spécialité :

Présentation disponible : - MALOCIDE 50 mg : Plaquette thermoformée PVC-aluminium de 20 comprimés

Laboratoire : Sanofi Winthrop Industrie

Statut générique : Aucun médicament générique n'est actuellement disponible pour cette spécialité.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (à fortes doses)

• Troubles sanguins : diminution des plaquettes (thrombopénie), des globules blancs (granulopénie)
• Anémie mégaloblastique : due à un déficit en acide folinique

Peu fréquents

• Troubles digestifs : perte d'appétit (anorexie), douleurs abdominales, vomissements
• Troubles sanguins graves : diminution de toutes les cellules sanguines (pancytopénie)

Rares

• Troubles neurologiques :
• Leucoencéphalopathie (atteinte de la substance blanche du cerveau)
• Troubles de l'équilibre (ataxie)
• Tremblements
• Convulsions

Surveillance particulière

Les effets indésirables hématologiques (sur le sang) sont dose-dépendants et réversibles à l'arrêt du traitement. C'est pourquoi une surveillance sanguine régulière (2 fois par semaine) est obligatoire.

En cas d'effet indésirable, contactez votre médecin ou pharmacien. Vous pouvez également le signaler sur le site officiel : https://signalement.social-sante.gouv.fr/.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

Ce médicament NE DOIT PAS être utilisé en cas de : - Allergie à la pyriméthamine ou à l'un des composants du médicament - Insuffisance rénale ou hépatique sévère - Allergie au blé (différente de la maladie cœliaque) - le médicament contient de l'amidon de blé - Allaitement (passage dans le lait maternel)

Précautions d'emploi particulières

• Maladie cœliaque : Le médicament contient une très faible quantité de gluten (moins de 8,35 microgrammes par comprimé) et peut généralement être utilisé
• Conduite de véhicules : Prudence en cas de troubles neurologiques (tremblements, troubles de l'équilibre)
• Personnes âgées : Surveillance renforcée nécessaire

Surveillance obligatoire

• Contrôle sanguin 2 fois par semaine pendant tout le traitement
• Surveillance clinique des signes neurologiques
• Vérification régulière de la fonction rénale et hépatique

Grossesse et allaitement

Grossesse

La pyriméthamine présente des risques potentiels pendant la grossesse :

• Premier trimestre : Utilisation déconseillée sauf si les bénéfices sont supérieurs aux risques. Les études animales ont montré des effets tératogènes (malformations)
• Deuxième et troisième trimestres : Le traitement peut être nécessaire compte tenu du risque de transmission de la toxoplasmose au fœtus
• Supplémentation obligatoire : Les femmes enceintes recevant ce traitement doivent impérativement recevoir un supplément d'acide folinique
• Surveillance prénatale : Une surveillance renforcée de la grossesse est recommandée

Allaitement

L'allaitement est formellement contre-indiqué : - La pyriméthamine passe dans le lait maternel - Risque potentiel génotoxique pour le nouveau-né - Contre-indication maintenue jusqu'à 25 jours après l'arrêt du traitement

Contraception

Contraception efficace obligatoire en raison du risque génotoxique : - Femmes : Pendant le traitement et 7 mois après l'arrêt - Hommes : Pendant le traitement et 4 mois après l'arrêt

Consultez impérativement votre médecin avant toute prise pendant une grossesse ou un projet de grossesse.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Avec la didanosine (médicament anti-VIH)

• Risque : Diminution de l'absorption de la pyriméthamine
• Conduite à tenir : Prendre la pyriméthamine à distance (plus de 2 heures d'intervalle)

Avec le triméthoprime

• Risque : Anémie mégaloblastique, surtout à fortes doses
• Surveillance : Contrôles sanguins réguliers et supplémentation en acide folinique

Avec la zidovudine (AZT)

• Risque : Augmentation de la toxicité sur les cellules sanguines
• Surveillance : Contrôles sanguins plus fréquents

Avec la metformine (antidiabétique)

• Risque : Augmentation des concentrations de metformine
• Surveillance : Contrôle de la glycémie en cas de changement de traitement

Recommandations générales

• Éviter dans la mesure du possible les médicaments inhibant le métabolisme de l'acide folique
• Informer votre médecin de tous les traitements en cours
• Ne pas débuter de nouveau traitement sans avis médical

Évaluation par la HAS

La spécialité MALOCIDE (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la toxoplasmose grave
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par MALOCIDE reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : Non évaluée
• Référence : Dossier CT n°15249

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique majeur de ce médicament dans sa seule indication approuvée.