PYRAZINAMIDE

PYRAZINAMIDE : l'essentiel à retenir

Le pyrazinamide est un antibiotique antituberculeux appartenant à la classe ATC J04AM05. Cette substance active est exclusivement utilisée dans le traitement de la tuberculose sous toutes ses formes, notamment la tuberculose pulmonaire. Elle est commercialisée en France sous les noms RIFATER (en association) et PIRILENE 500 mg (seul). Tous les médicaments contenant du pyrazinamide sont soumis à prescription médicale obligatoire (liste I) et sont remboursés à 65% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le pyrazinamide est indiqué pour le traitement de toutes les formes de tuberculose, notamment la tuberculose pulmonaire.

Cette substance active fait partie de l'arsenal thérapeutique de première ligne contre les infections tuberculeuses. Elle est utilisée en association avec d'autres antituberculeux comme l'isoniazide et la rifampicine dans le cadre d'un traitement combiné, conformément aux recommandations officielles concernant l'utilisation appropriée des antibactériens.

Le traitement ne peut être initié qu'après confirmation bactériologique de la tuberculose, comprenant systématiquement l'examen direct, la mise en culture et l'antibiogramme.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance hépatique obligatoire : Le pyrazinamide peut provoquer des hépatites sévères. Un bilan hépatique est nécessaire avant le traitement, puis toutes les deux semaines les premiers mois.

⚠️ Ne pas utiliser en cas de : - Insuffisance hépatique - Insuffisance rénale ou hyperuricémie (le pyrazinamide augmente l'acide urique) - Hypersensibilité au pyrazinamide

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Jaunisse (coloration jaune de la peau et des yeux) - Fatigue importante, perte d'appétit - Nausées, vomissements persistants - Douleurs abdominales - Urines foncées

⚠️ Surveillance renforcée : L'association avec l'isoniazide et la rifampicine (RIFATER) cumule les risques d'hépatotoxicité et nécessite une surveillance médicale stricte.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le pyrazinamide est disponible sous forme orale uniquement : - Comprimés de 500 mg (PIRILENE) - Comprimés enrobés en association (RIFATER)

Voie orale (utilisation standard)

Posologie adulte

La posologie du pyrazinamide en monothérapie (PIRILENE) n'est pas détaillée dans le RCP fourni car il s'agit principalement d'une utilisation en association.

Pour l'association RIFATER (rifampicine + isoniazide + pyrazinamide), la posologie est établie selon le poids corporel : - 30 à 39 kg : 3 comprimés par jour - 40 à 49 kg : 4 comprimés par jour
- 50 à 65 kg : 5 comprimés par jour - 65 kg et plus : 6 comprimés par jour

La posologie ne doit pas dépasser 6 comprimés par jour.

Durée de traitement

La phase intensive du traitement doit être poursuivie pendant 2 mois. Après cette phase, le traitement est généralement poursuivi avec l'association rifampicine-isoniazide (sans pyrazinamide).

Population pédiatrique

Chez l'enfant, l'utilisation est déconseillée avant 6 ans (risque de fausse route). L'association RIFATER n'est généralement pas adaptée aux enfants en raison des doses fixes de chaque composant.

Mode d'administration

Les comprimés sont à prendre par voie orale, de préférence à jeun.

Noms commerciaux et présentations

Le pyrazinamide est disponible en France sous les spécialités suivantes :

Les deux spécialités sont fabriquées par le laboratoire Sanofi Winthrop Industrie. Il n'existe pas de générique du pyrazinamide seul en France actuellement.

Effets indésirables possibles

Effets indésirables spécifiques au pyrazinamide

Hépatiques (fréquents) : - Hépatites cytolytiques : l'apparition d'une hépatite biologique non symptomatique est fréquente - Hépatites sévères avec jaunisse (rares mais graves) - Élévation des transaminases

Métaboliques (très fréquents) : - Hyperuricémie (élévation de l'acide urique) - Arthralgies (douleurs articulaires) dans environ 1% des cas

Digestifs : - Anorexie (perte d'appétit) - Nausées, vomissements - Douleurs abdominales

Cutanés : - Éruptions cutanées (rash) - Érythème - Syndrome DRESS (réaction cutanée sévère avec atteinte systémique)

Généraux : - Fièvre - Asthénie (fatigue importante)

Effets liés aux associations

Lorsque le pyrazinamide est utilisé en association (RIFATER), peuvent s'ajouter les effets indésirables de la rifampicine et de l'isoniazide, notamment : - Coloration orange-rouge des urines, larmes, sueur (rifampicine) - Neuropathies périphériques (isoniazide) - Réactions d'hypersensibilité

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au pyrazinamide ou à l'un des excipients
• Insuffisance hépatique
• Insuffisance rénale ou hyperuricémie
• Porphyries
• Enfants de moins de 6 ans (pour RIFATER)

Précautions particulières

• Surveillance hépatique : bilan hépatique avant traitement, puis répété toutes les 2 semaines les premiers mois
• Surveillance de l'uricémie : contrôle mensuel, traitement correcteur si hyperuricémie > 655 µmol/L
• Patients à risque hépatique : éthylisme, antécédents d'hépatite - surveillance renforcée
• Conduite de véhicules : prudence en cas de fatigue ou troubles digestifs

Arrêt du traitement

Le traitement doit être interrompu si : - Les transaminases dépassent 3 fois la normale de façon progressive - Apparition de signes cliniques d'hépatite - Arthralgies persistantes ou goutteuses

Grossesse et allaitement

Grossesse

Il n'existe pas de données suffisamment pertinentes pour évaluer un éventuel effet malformatif ou fœtotoxique du pyrazinamide pendant la grossesse.

En raison de la présence de pyrazinamide, l'association RIFATER ne devrait être utilisée pendant la grossesse qu'en cas de nécessité absolue, notamment en cas de facteurs de résistance tuberculeuse.

Chez la femme enceinte tuberculeuse, le traitement efficace doit généralement être maintenu tel qu'il était prescrit avant la grossesse.

Lorsque administrée en fin de grossesse, cette association peut entraîner des hémorragies maternelles et néonatales. Une prévention par la vitamine K1 est recommandée chez la mère le mois précédent l'accouchement.

Allaitement

L'allaitement est déconseillé en raison du passage des composants de l'association dans le lait maternel. L'isoniazide passe dans le lait maternel avec des concentrations équivalentes aux concentrations plasmatiques maternelles, avec un risque potentiel de toxicité neurologique et hépatique chez le nouveau-né.

Conseil : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Interactions liées au pyrazinamide seul

Les interactions spécifiques au pyrazinamide seul sont peu documentées. Cependant, en association (RIFATER), de nombreuses interactions sont possibles.

Interactions de l'association RIFATER

Associations contre-indiquées

Liées à la rifampicine présente dans RIFATER : - Antirétroviraux : bictégravir, rilpivirine, inhibiteurs de protéases boostés - Antifongiques : voriconazole, isavuconazole - Anticoagulants oraux directs : rivaroxaban, apixaban, dabigatran - Nombreux autres médicaments métabolisés par le foie

Associations déconseillées

• Contraceptifs hormonaux (diminution d'efficacité)
• Anticoagulants antivitamines K (surveillance INR renforcée)
• Corticoïdes (diminution d'efficacité)

Précautions d'emploi

• Surveillance hépatique renforcée avec l'isoniazide
• Adaptation posologique possible pour de nombreux médicaments

Interactions avec l'alcool

L'alcool augmente le risque d'hépatotoxicité. Sa consommation doit être évitée pendant le traitement.

Évaluation par la HAS

La spécialité PIRILENE 500 mg (laboratoire Sanofi Winthrop Industrie) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la tuberculose
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : La Commission considère que le service médical rendu par PIRILENE 500 mg reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : Non applicable (pas d'amélioration du service médical rendu évaluée)
• Référence : Dossier CT n°16986

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique du pyrazinamide dans le traitement de la tuberculose.

Spécialités contenant PYRAZINAMIDE