PROTÉINE S

PROTÉINE S : l'essentiel à retenir

La protéine S fait partie de la famille des concentrés de complexe prothrombique humain (code ATC B02BD01), utilisés pour traiter les troubles de la coagulation. Ces médicaments contiennent des facteurs de coagulation vitamine K dépendants (facteurs II, VII, IX et X) essentiels pour arrêter les saignements. On les trouve sous les noms commerciaux KANOKAD, CONFIDEX et OCTAPLEX. Ces traitements sont exclusivement réservés à l'usage hospitalier, nécessitent une prescription hospitalière et sont généralement remboursés par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

La protéine S (concentré de complexe prothrombique) est indiquée dans deux situations principales :

Traitement des saignements lors d'un traitement par anti-vitamine K : Lorsque des patients sous anticoagulants oraux (comme la warfarine) présentent des hémorragies ou doivent subir une intervention chirurgicale urgente nécessitant une correction rapide de la coagulation.

Déficits congénitaux en facteurs de coagulation : Traitement des saignements chez les patients présentant un déficit héréditaire de l'un des facteurs de coagulation vitamine K dépendants, uniquement lorsqu'aucun facteur de coagulation spécifique de haute pureté n'est disponible.

Ces traitements sont utilisés en prophylaxie (prévention) avant une intervention chirurgicale ou en traitement curatif lors d'épisodes hémorragiques.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier uniquement : Ce médicament ne peut être administré qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Risque de thrombose : Le principal danger est la formation de caillots sanguins pouvant provoquer infarctus, embolie pulmonaire ou thrombose veineuse, particulièrement en cas de surdosage.

Surveillance obligatoire : Un contrôle continu de la coagulation (INR, temps de prothrombine) est indispensable pendant toute la durée du traitement.

Populations à risque élevé : Patients avec antécédents cardiovasculaires, maladie hépatique, nouveau-nés, ou patients en période péri-opératoire nécessitent une surveillance renforcée.

Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de douleur thoracique, essoufflement, douleur dans une jambe, troubles visuels ou neurologiques (signes possibles de thrombose).

Réactions allergiques : Arrêter immédiatement le traitement en cas d'éruption cutanée, difficultés respiratoires ou malaise.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La protéine S est disponible uniquement sous forme injectable : - Poudre et solvant pour solution injectable (67% des spécialités) - Poudre et solvant pour solution pour perfusion (33% des spécialités)

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale continue.

Traitement lors d'un traitement par anti-vitamine K

La dose dépend de l'INR initial du patient et de l'INR cible à atteindre :

Pour obtenir un INR ≤ 1,5 : - INR initial 2-2,5 : 0,7 mL/kg - INR initial 2,5-3,0 : 0,9 mL/kg
- INR initial 3,0-3,5 : 1,0 mL/kg - INR initial > 3,5 : 1,3 mL/kg

Pour obtenir un INR ≤ 2,1 : - INR initial 2,5-3,0 : 0,4 mL/kg - INR initial 3,0-3,5 : 0,5 mL/kg - INR initial > 3,5 : 0,8 mL/kg

La dose maximale recommandée est de 100 mL pour un INR cible ≤ 1,5 et de 60 mL pour un INR cible ≤ 2,1.

Déficits congénitaux en facteurs de coagulation

La posologie est calculée selon la formule : Nombre d'unités requises = poids corporel (kg) × augmentation souhaitée (UI/mL) × 60

Administration

• Débit d'administration : environ 2 mL par minute
• Reconstitution préalable obligatoire selon les instructions du fabricant
• Surveillance continue de l'INR pendant le traitement

Noms commerciaux et présentations

Six spécialités contenant de la protéine S sont disponibles en France :

KANOKAD est la spécialité de référence (représentative) selon l'ANSM. La plupart des spécialités sont remboursées, à l'exception de KANOKAD. Les prix ne sont pas publics en raison de leur usage hospitalier exclusif.

Il n'existe pas de médicaments génériques pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Effets rares mais graves

Complications thromboemboliques : Formation de caillots sanguins pouvant provoquer infarctus du myocarde, thrombose veineuse, embolie pulmonaire ou coagulation intravasculaire disséminée.

Réactions allergiques : Éruptions cutanées, difficultés respiratoires, réactions anaphylactiques dans de très rares cas.

Autres effets possibles

Formation d'anticorps : Développement d'anticorps dirigés contre les facteurs de coagulation, se traduisant par une diminution de l'efficacité du traitement.

Troubles généraux : Bien que rares, des réactions au site d'injection peuvent survenir.

La fréquence exacte de ces effets n'est pas précisément définie dans les données officielles, mais ils restent peu fréquents lorsque le médicament est utilisé selon les recommandations.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la protéine S ou à l'un des composants du médicament

Précautions d'emploi

Surveillance renforcée nécessaire chez : - Patients avec antécédents de maladie coronarienne - Patients atteints de maladie hépatique - Patients en période péri- et post-opératoire - Nouveau-nés - Patients présentant un risque de thrombose

Conduite automobile : Information non disponible dans le RCP officiel, mais l'usage hospitalier rend cette question non pertinente.

Grossesse et allaitement

Grossesse : La sécurité du concentré de complexe prothrombique n'a pas été établie chez la femme enceinte. Les études animales sont insuffisantes pour établir l'innocuité. Ce traitement ne doit être utilisé qu'en cas d'indication absolue, lorsque le bénéfice maternel justifie le risque potentiel pour le fœtus.

Allaitement : Aucune donnée n'est disponible sur le passage dans le lait maternel. L'utilisation n'est recommandée qu'en cas de nécessité absolue.

Nouveau-nés : Aucune information spécifique n'est disponible sur l'utilisation en cas d'hémorragie périnatale due à un déficit en vitamine K.

Dans tous les cas, une consultation médicale spécialisée est indispensable avant tout traitement.

Interactions médicamenteuses

Interaction majeure

Anti-vitamines K (AVK) : La protéine S neutralise complètement les effets des anticoagulants oraux comme la warfarine. Cette interaction est recherchée dans le cadre thérapeutique mais nécessite un ajustement précis des doses.

Absence d'autres interactions documentées

Selon le RCP officiel, aucune autre interaction avec des médicaments spécifiques n'est actuellement connue. Cependant, cela ne dispense pas d'informer l'équipe médicale de tous les traitements en cours.

Précautions générales

Il est essentiel de signaler à l'équipe hospitalière : - Tous les médicaments pris habituellement - Les compléments alimentaires - Les antécédents d'allergie médicamenteuse

Évaluation par la HAS

La spécialité OCTAPLEX 1000 UI (laboratoire OCTAPHARMA FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement des saignements et prophylaxie péri-opératoire des accidents hémorragiques
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par OCTAPLEX 1000 UI, poudre et solvant pour solution pour perfusion est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la présentation déjà inscrite)
• Référence : Dossier CT n°15207

Cette évaluation confirme l'importance thérapeutique de ce médicament dans ses indications officielles.

Spécialités contenant PROTÉINE S