PROTÉINE C HUMAINE

L'essentiel à retenir

La protéine C humaine est un médicament dérivé du plasma sanguin appartenant à la classe thérapeutique des antihémorragiques (code ATC B02BD01). Elle est utilisée pour traiter ou prévenir les hémorragies chez les patients présentant un déficit en facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K, notamment lors de traitements par anti-vitamines K ou en cas de déficits congénitaux. On la trouve principalement sous les noms commerciaux KANOKAD, CEPROTIN, CONFIDEX et OCTAPLEX. Ces médicaments sont exclusivement réservés à l'usage hospitalier et nécessitent une prescription sur liste I.

Indications thérapeutiques

La protéine C humaine est indiquée dans deux situations principales :

Déficit acquis en facteurs de coagulation : - Traitement des saignements chez les patients sous traitement anti-vitamines K (anticoagulants comme la warfarine) - Prévention des hémorragies avant une intervention chirurgicale chez ces mêmes patients - Correction urgente en cas de surdosage d'anticoagulants anti-vitamines K

Déficit congénital rare : - Traitement des saignements chez les patients nés avec un déficit en facteurs de coagulation dépendants de la vitamine K - Prévention des hémorragies avant chirurgie chez ces patients, uniquement quand aucun facteur de coagulation spécifique purifié n'est disponible

Ces médicaments sont administrés exclusivement par voie intraveineuse en milieu hospitalier.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier uniquement : Ces médicaments ne peuvent être administrés qu'en milieu hospitalier sous surveillance médicale stricte.

⚠️ Risque de thrombose : Il existe un risque important de formation de caillots sanguins (thrombose) ou de coagulation intravasculaire disséminée, particulièrement en cas d'administrations répétées.

⚠️ Surveillance obligatoire : Les patients doivent être surveillés étroitement pour détecter tout signe de complication thromboembolique (caillots sanguins).

⚠️ Populations à haut risque : Précautions particulières chez les patients avec des antécédents de maladie coronarienne, maladie du foie, nouveau-nés, ou patients présentant un risque de thrombose.

⚠️ Réactions allergiques : Arrêt immédiat du traitement en cas de signes d'allergie (éruption cutanée, difficultés respiratoires, gonflement du visage).

⚠️ Signalement obligatoire : Le nom et numéro de lot doivent être enregistrés à chaque administration pour la traçabilité.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

• Poudre et solvant pour solution injectable (78% des spécialités)
• Poudre et solvant pour solution pour perfusion (22% des spécialités)

Toutes les formes sont administrées par voie intraveineuse uniquement en milieu hospitalier.

Administration hospitalière

Reconstitution : Le médicament se présente sous forme de poudre à reconstituer avec le solvant fourni avant administration.

Vitesse d'administration : Le produit reconstitué doit être administré lentement par voie intraveineuse, à un débit d'environ 2 mL par minute.

Posologie selon l'indication

Pour déficit lié aux anti-vitamines K : La dose dépend de l'INR (mesure de la coagulation) initial et du poids du patient. La posologie est calculée individuellement selon des tableaux précis basés sur l'INR cible souhaité (≤ 1,5 ou ≤ 2,1).

Pour déficit congénital : La dose est calculée en fonction du facteur de coagulation déficitaire spécifique. Par exemple, pour le facteur X : nombre d'unités = poids (kg) × augmentation souhaitée × 60.

Surveillance obligatoire

• Contrôles réguliers de la coagulation sanguine (INR, taux des facteurs)
• Surveillance clinique continue de l'état du patient
• Monitoring des signes de complications thromboemboliques

Noms commerciaux et présentations

Les médicaments contenant de la protéine C humaine sont disponibles sous plusieurs marques commerciales :

Tous ces médicaments nécessitent une prescription hospitalière et sont classés sur liste I. Il n'existe pas de générique disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de la protéine C humaine incluent :

Affections du système immunitaire : - Formation rare d'anticorps inhibant les facteurs de coagulation - Réactions allergiques ou anaphylactiques (rares)

Affections vasculaires : - Complications thromboemboliques (formation de caillots sanguins) - Infarctus du myocarde (en cas de surdosage) - Thrombose veineuse - Embolie pulmonaire - Coagulation intravasculaire disséminée

Troubles généraux : - Pas d'augmentation de température corporelle rapportée dans les études

La fréquence précise de ces effets indésirables n'est pas spécifiée dans le RCP officiel. Le risque de complications thromboemboliques constitue l'effet indésirable le plus préoccupant et justifie une surveillance hospitalière stricte.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues : - Allergie connue à la protéine C humaine ou à l'un des excipients du médicament

Précautions particulières : - Surveillance renforcée chez les patients avec antécédents de maladie coronarienne - Attention particulière chez les patients atteints de maladie du foie - Monitoring strict en période péri- et post-opératoire - Vigilance accrue chez les nouveau-nés - Évaluation bénéfice/risque chez les patients à risque thromboembolique

Teneur en sodium : Ce médicament contient 125-195 mmol/L de sodium par dose, à prendre en compte chez les patients suivant un régime pauvre en sel.

Conduite de véhicules : Non applicable car le médicament est administré en milieu hospitalier.

Grossesse et allaitement

Grossesse : La sécurité de la protéine C humaine pendant la grossesse n'a pas été établie par des études cliniques appropriées. Les études chez l'animal ne permettent pas d'évaluer la sécurité pendant la grossesse et le développement fœtal. Ce médicament ne doit être utilisé qu'en cas d'indication absolue chez la femme enceinte, après évaluation soigneuse du rapport bénéfice/risque.

Allaitement : Les données concernant l'utilisation pendant l'allaitement sont insuffisantes. Le passage dans le lait maternel n'est pas documenté. L'utilisation ne doit être envisagée qu'en cas de nécessité absolue.

Recommandation : Dans tous les cas, l'avis d'un spécialiste expérimenté dans les troubles de la coagulation est indispensable avant toute utilisation chez la femme enceinte ou allaitante.

Interactions médicamenteuses

Interaction principale : La protéine C humaine neutralise les effets des traitements anticoagulants de type anti-vitamines K (comme la warfarine). Cette interaction est recherchée et constitue l'effet thérapeutique souhaité dans certaines indications.

Autres interactions : Aucune autre interaction médicamenteuse significative n'est rapportée dans le RCP officiel.

Surveillance recommandée : - Monitoring étroit de la coagulation (INR, temps de prothrombine) - Adaptation possible des posologies d'anticoagulants après administration - Suivi clinique pour détecter les signes de sous- ou sur-anticoagulation

Évaluation par la HAS

La spécialité CEPROTIN (laboratoire TAKEDA) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Prophylaxie à long terme chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par CEPROTIN (protéine C humaine) 500 UI/5 mL, et 1000 UI/10 mL poudre et solvant pour solution injectable, est important dans l'indication de l'AMM uniquement en prophylaxie à long terme chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C."
• ASMR : IV (amélioration du service médical rendu mineure)
• Justification ASMR : Amélioration mineure dans la stratégie de prise en charge de la prophylaxie à long terme des complications thrombotiques chez les patients atteints de déficit congénital sévère en protéine C
• Référence : Dossier CT-20171

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