PROPOFOL

PROPOFOL : l'essentiel à retenir

Le propofol est un anesthésique intraveineux à courte durée d'action appartenant à la classe des anesthésiques généraux (code ATC : N01AX10). Il est utilisé exclusivement en milieu hospitalier pour l'induction et l'entretien de l'anesthésie générale, ainsi que pour la sédation en soins intensifs et lors d'interventions chirurgicales ou diagnostiques. On le trouve sous différents noms commerciaux comme DIPRIVAN, PROPOFOL BAXTER ou PROPOFOL LIPURO. Ce médicament nécessite une prescription médicale strictement réservée aux spécialistes en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence et son usage est limité aux établissements hospitaliers.

Indications thérapeutiques

Le propofol est indiqué pour :

• L'induction et l'entretien d'une anesthésie générale chez l'adulte et l'enfant à partir de 1 mois lors d'interventions chirurgicales
• La sédation des patients ventilés de plus de 16 ans en unité de soins intensifs (réanimation)
• La sédation lors des interventions chirurgicales et des actes diagnostiques, seul ou en complément d'anesthésie locale ou régionale, chez l'adulte ou l'enfant à partir de 1 mois

Important : Le propofol n'existe que sous forme injectable intraveineuse et est exclusivement réservé à l'usage hospitalier. Il ne s'agit pas d'un médicament d'automédication ou de médecine de ville.

Points de sécurité essentiels

⚠️ MÉDICAMENT D'USAGE HOSPITALIER EXCLUSIF : Le propofol ne peut être administré que par des médecins spécialistes en anesthésie-réanimation ou en médecine d'urgence dans un environnement hospitalier équipé.

⚠️ SURVEILLANCE CONTINUE OBLIGATOIRE : Les fonctions cardiaques, circulatoires et respiratoires doivent être constamment contrôlées pendant l'administration. Les équipements de réanimation doivent être disponibles immédiatement.

⚠️ POPULATIONS À RISQUE : - Enfants de moins de 16 ans : interdiction absolue pour la sédation en soins intensifs - Patients âgés : doses réduites obligatoires, administration plus lente - Insuffisance cardiaque, rénale ou hépatique : ajustement posologique nécessaire

⚠️ SYNDROME DE PERFUSION DU PROPOFOL : Risque mortel en cas d'utilisation prolongée (>48h) à doses élevées (>4 mg/kg/h), particulièrement chez les patients gravement malades. Signes d'alerte : acidose, troubles cardiaques, rhabdomyolyse.

⚠️ RISQUE DE DÉPENDANCE : Des cas d'abus et de pharmacodépendance ont été rapportés, notamment chez les professionnels de santé.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

Le propofol n'existe que sous forme d'émulsion injectable intraveineuse à différentes concentrations (5 mg/ml, 10 mg/ml, 20 mg/ml).

Administration intraveineuse (usage hospitalier exclusif)

Toutes les administrations se font par voie intraveineuse uniquement, sous surveillance médicale spécialisée.

Anesthésie chez l'adulte

Induction de l'anesthésie : - Posologie habituelle : 1,5 à 2,5 mg/kg chez l'adulte de moins de 55 ans - Administration : 20 à 40 mg toutes les 10 secondes jusqu'à perte de connaissance - Patients à risque (ASA III-IV, insuffisance cardiaque, âgés) : réduction jusqu'à 1 mg/kg, administration plus lente

Entretien de l'anesthésie : - Perfusion continue : 4 à 12 mg/kg/h selon le niveau d'anesthésie souhaité - Injections répétées : 25 à 50 mg selon les besoins - Patients âgés ou à risque : jusqu'à 4 mg/kg/h

Anesthésie pédiatrique (à partir de 1 mois)

Induction : - Enfants > 8 ans : environ 2,5 mg/kg - Enfants 1 mois à 3 ans : 2,5 à 4 mg/kg (doses souvent supérieures) - Administration lente et titrée selon la réaction clinique

Entretien : - Posologie : 9 à 15 mg/kg/h en perfusion continue - Enfants jeunes (1 mois à 3 ans) : doses souvent supérieures nécessaires

Sédation en soins intensifs (adultes > 16 ans uniquement)

• Perfusion continue : 0,3 à 4,0 mg/kg/h selon le niveau de sédation souhaité
• Interdiction formelle chez les enfants de 16 ans ou moins en soins intensifs
• Durée maximale d'utilisation : 7 jours chez un même patient

Sédation pour interventions et actes diagnostiques

Adultes : - Induction : 0,5 à 1,0 mg/kg sur 1 à 5 minutes - Entretien : 1,5 à 4,5 mg/kg/h en perfusion - Bolus complémentaires : 10 à 20 mg si nécessaire

Enfants (à partir de 1 mois) : - Induction : 1 à 2 mg/kg - Entretien : 1,5 à 9 mg/kg/h en perfusion - Bolus complémentaires : jusqu'à 1 mg/kg

Ajustements posologiques

• Sujets âgés : réduction systématique des doses, administration plus lente
• Insuffisance cardiaque, rénale, hépatique : réduction des doses selon l'état clinique
• Patients hypovolémiques ou affaiblis : précautions particulières, doses réduites

Noms commerciaux et présentations

Le propofol est disponible sous plusieurs noms commerciaux en France :

Conditionnements disponibles : flacons de 20, 50 et 100 ml, ampoules de 20 ml, seringues pré-remplies de 50 ml.

Toutes les présentations sont remboursées dans le cadre de l'usage hospitalier. DIPRIVAN est le médicament princeps (d'origine), les autres spécialités étant des génériques ou des spécialités équivalentes.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Douleur locale au site d'injection lors de la première injection (peut être réduite par l'administration préalable de lidocaïne)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Système cardiovasculaire : hypotension, bradycardie
• Système respiratoire : hyperventilation, toux durant l'induction, apnée transitoire
• Système nerveux : mouvements involontaires et spasmes musculaires durant l'induction, céphalées lors du réveil
• Système digestif : hoquet durant l'induction, nausées et vomissements au réveil
• Général : bouffées de chaleur durant l'induction

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Thrombose et phlébite au site d'injection
• Toux durant la thérapie d'entretien

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Système nerveux : vertiges, frissons et sensation de froid au réveil, épisodes convulsifs
• Toux durant la phase de réveil

Très rares (< 1/10 000)

• Réactions allergiques graves : anaphylaxie, angio-œdème, bronchospasme
• Système nerveux : inconscience postopératoire prolongée
• Système cardiovasculaire : œdème pulmonaire
• Système digestif : pancréatite
• Système urinaire : décoloration des urines après administration prolongée
• Réactions tissulaires graves en cas d'injection extravasculaire accidentelle
• Comportement : désinhibition sexuelle
• Fièvre postopératoire

Fréquence indéterminée (situations spécifiques)

• Syndrome de perfusion du propofol : acidose métabolique, rhabdomyolyse, hyperkaliémie, arythmies cardiaques, insuffisance cardiaque, hépatomégalie, insuffisance rénale - survient principalement lors d'utilisation prolongée à doses élevées
• Troubles neuropsychiatriques : abus et pharmacodépendance (rapportés chez les professionnels de santé)
• Système cardiovasculaire : modifications ECG type Brugada
• Foie : hépatite, insuffisance hépatique aiguë

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au propofol, au soja, aux arachides ou à l'un des composants
• Sédation des enfants de 16 ans ou moins en unité de soins intensifs

Précautions d'emploi importantes

Surveillance obligatoire : - Monitoring cardiaque, respiratoire et tensionnel continu - Équipements de réanimation disponibles immédiatement - Personnel médical spécialisé uniquement

Patients à risque accru : - Insuffisance cardiaque, respiratoire, rénale ou hépatique - Patients hypovolémiques ou affaiblis - Sujets âgés (doses réduites obligatoires) - Épileptiques (risque de déclenchement de crises) - Troubles mitochondriaux

Conduite de véhicules : Après anesthésie au propofol, interdiction de conduire pendant au moins 12 heures. Le patient doit obligatoirement être accompagné pour quitter l'établissement hospitalier.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La sécurité du propofol pendant la grossesse n'a pas été établie. Son utilisation doit être évitée sauf en cas de nécessité absolue médicalement justifiée.

Points importants : - Le propofol traverse le placenta - Risque de dépression des fonctions vitales chez le nouveau-né - Utilisation possible comme anesthésique lors d'interruption volontaire de grossesse - Éviter les doses élevées (> 2,5 mg/kg pour l'induction ou > 6 mg/kg/h pour l'entretien) - Les études animales ont montré une toxicité sur la reproduction

Allaitement

Le propofol passe dans le lait maternel en petites quantités. Les mères doivent interrompre l'allaitement pendant 24 heures après l'administration et jeter le lait produit pendant cette période.

Recommandation : Consulter systématiquement un médecin avant toute intervention nécessitant du propofol pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations courantes en anesthésie

Le propofol est compatible avec les agents d'anesthésie habituels : - Prémédication, myorelaxants, anesthésiques par inhalation - Analgésiques, anesthésiques locaux - Note : Des doses moindres de propofol peuvent être nécessaires lors d'anesthésie régionale

Interactions importantes

Rifampicine : Risque d'hypotension marquée lors de l'induction de l'anesthésie

Opiacés administrés avant l'anesthésie : Augmentation du risque et de la durée d'apnée

Valproate : Nécessité de réduire les doses de propofol en cas d'utilisation concomitante

Myorelaxants (atracurium, mivacurium) : Ne pas administrer par le même accès intraveineux sans rinçage préalable

Précautions générales

• Tous les médicaments dépresseurs respiratoires ou circulatoires peuvent potentialiser les effets du propofol
• Les effets cumulatifs doivent être surveillés attentivement
• Adaptation posologique nécessaire selon les associations

Évaluation par la HAS

La spécialité PROPOFOL LIPURO 1% (laboratoire B BRAUN MELSUNGEN) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Anesthésie générale et sédation selon les ind

Spécialités contenant PROPOFOL