PRIMIDONE

PRIMIDONE : l'essentiel à retenir

La primidone est un médicament antiépileptique de la classe des barbituriques (code ATC N03AA03) utilisé pour traiter différents types d'épilepsie. Elle est partiellement transformée dans l'organisme en phénobarbital, autre antiépileptique reconnu. En France, elle est commercialisée sous le nom de MYSOLINE par le laboratoire SERB. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste II) et fait l'objet d'un remboursement partiel par la Sécurité sociale (15%).

Indications thérapeutiques

La primidone est indiquée pour traiter l'épilepsie chez l'adulte et l'enfant, soit en traitement unique (monothérapie), soit en association avec d'autres médicaments antiépileptiques.

Elle est efficace dans :

Chez l'adulte et l'enfant : - Les épilepsies généralisées : crises qui touchent l'ensemble du cerveau dès le début (crises cloniques, toniques, tonico-cloniques) - Les épilepsies partielles : crises qui débutent dans une zone limitée du cerveau, avec ou sans extension à l'ensemble du cerveau

La primidone n'est pas efficace dans les crises d'absence (brèves pertes de conscience) et les crises myocloniques (contractions musculaires brèves), qui peuvent parfois être aggravées par ce traitement.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Points critiques de sécurité :

• Dose maximale : Ne pas dépasser 1,5 g par jour chez l'adulte (6 comprimés de 250 mg maximum)
• Arrêt du traitement : Ne jamais arrêter brutalement ce médicament - risque de crises convulsives graves et d'état de mal épileptique
• Grossesse : Médicament à éviter chez la femme enceinte - risque de malformations pour l'enfant à naître
• Contraception : Peut diminuer l'efficacité de la pilule contraceptive - utiliser une autre méthode contraceptive
• Réactions cutanées graves : Arrêter immédiatement et consulter en urgence en cas d'éruption cutanée étendue, de fièvre ou de lésions dans la bouche
• Pensées suicidaires : Surveillance étroite nécessaire - consulter immédiatement en cas d'idées noires ou de comportements inquiétants
• Surdosage : En cas de surdosage (somnolence extrême, difficultés respiratoires), appeler immédiatement le 15 (SAMU)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La primidone est uniquement disponible sous forme orale en comprimés sécables de 250 mg.

Voie orale (forme standard)

Le traitement doit toujours être commencé à faible dose pour minimiser les effets indésirables, particulièrement la somnolence et les troubles digestifs.

Instauration du traitement : - Dose initiale : 125 mg le soir en prise unique - Augmentation progressive : tous les 3 jours, augmentation de 125 mg jusqu'à 500 mg par jour - Poursuite : puis augmentation de 250 mg tous les 3 jours jusqu'au contrôle des crises

Posologie d'entretien adulte : - Dose habituelle : 750 mg à 1 500 mg par jour (3 à 6 comprimés) - Répartition : en 2 prises égales (matin et soir)

Posologie d'entretien enfant :

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Réduction de la dose nécessaire sous surveillance médicale étroite.

Insuffisance hépatique : Réduction de la dose nécessaire sous surveillance médicale étroite.

Sujet âgé : Prudence et éventuellement réduction de la dose.

Mode d'administration

• Avaler les comprimés entiers avec un verre d'eau
• Chez l'enfant de moins de 6 ans : écraser les comprimés avant administration
• Les comprimés sont sécables pour faciliter l'adaptation de la dose

Noms commerciaux et présentations

La primidone est commercialisée en France sous une seule spécialité :

Il n'existe actuellement pas de générique de la primidone en France.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables sont plus fréquents en début de traitement et peuvent s'atténuer avec le temps.

Fréquence indéterminée (ne peut être estimée sur la base des données disponibles)

Effets sur le système nerveux : - Somnolence, apathie (très fréquents en début de traitement) - Troubles de l'équilibre (ataxie), sensation de vertiges - Troubles de la vision, mouvements involontaires des yeux (nystagmus) - Maux de tête - État confusionnel, hallucinations - Idées suicidaires (surveillance nécessaire)

Effets digestifs : - Nausées, vomissements - Perte d'appétit

Effets sur la peau : - Éruptions cutanées diverses - Démangeaisons (prurit) - Réactions allergiques - Très rares : Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique (urgence médicale)

Effets sur le sang : - Anémie par carence en vitamine B12 ou folates - Diminution des globules blancs ou des plaquettes

Effets sur les os : - Ostéomalacie (ramollissement des os) - Diminution de la densité osseuse - Risque de fractures lors de traitement prolongé

Autres effets : - Élévation des enzymes du foie (généralement sans gravité) - Fatigue, irritabilité - Douleurs articulaires - Troubles de la libido

Effets nécessitant un arrêt immédiat du traitement

• Éruption cutanée étendue avec fièvre
• Lésions dans la bouche ou sur les muqueuses
• Symptômes de réaction allergique généralisée
• Pensées ou comportements suicidaires

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

La primidone ne doit JAMAIS être utilisée en cas de :

• Allergie connue à la primidone, au phénobarbital ou à l'un des composants
• Porphyrie aiguë intermittente (maladie métabolique rare)
• Insuffisance respiratoire sévère
• Association avec de nombreux médicaments (voir section interactions)

Précautions d'emploi

Surveillance particulière nécessaire chez : - Les enfants et les personnes âgées - Les patients en mauvais état général - Les insuffisants rénaux, hépatiques ou respiratoires - Les patients présentant des troubles de l'humeur

Conduite et utilisation de machines : La primidone peut provoquer somnolence et troubles de l'attention. Il est déconseillé de conduire ou d'utiliser des machines, surtout en début de traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

La primidone est déconseillée pendant la grossesse. Elle est transformée en phénobarbital, qui présente des risques pour le fœtus :

• Risque de malformations : multiplié par 2 à 3 (fentes labiales et palatines, malformations cardiaques, hypospadias)
• Risque de retard de croissance : nouveau-nés de petit poids
• Troubles du développement neurologique possibles

Si une grossesse est envisagée : - Consulter le médecin avant la conception - Réévaluation du traitement antiépileptique - Supplémentation en acide folique recommandée

Pendant la grossesse : - Si le traitement ne peut être arrêté : dose efficace la plus faible - Surveillance médicale renforcée - Prévention des complications chez le nouveau-né (vitamine K)

Allaitement

L'allaitement est déconseillé car la primidone passe dans le lait maternel et peut provoquer une sédation du nourrisson avec difficultés de succion et mauvaise prise de poids.

Contraception

Important : La primidone diminue l'efficacité des contraceptifs hormonaux (pilule). Il est nécessaire d'utiliser une autre méthode contraceptive (préservatif, DIU au cuivre) pendant le traitement et 2 mois après l'arrêt.

Interactions médicamenteuses

La primidone, en tant qu'inducteur enzymatique, peut diminuer l'efficacité de nombreux médicaments en accélérant leur élimination.

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Cobicistat, daclatasvir, dasabuvir (antiviraux)
• Voriconazole, isavuconazole (antifongiques)
• Lurasidone (antipsychotique)
• Rilpivirine (antirétroviral)
• Millepertuis
• Oxybate de sodium

Associations déconseillées

• Alcool : majoration de la sédation
• Contraceptifs hormonaux : diminution de l'efficacité contraceptive
• Anticoagulants (apixaban, rivaroxaban, dabigatran) : diminution de l'effet anticoagulant
• Nombreux autres médicaments : antidépresseurs, anticancéreux, immunosuppresseurs...

Précautions d'emploi

• Antivitamines K : contrôle plus fréquent de l'INR
• Autres antiépileptiques : surveillance des taux sanguins
• Corticoïdes : adaptation des doses

Interactions avec l'alcool

L'alcool majore l'effet sédatif de la primidone. Il est recommandé d'éviter complètement les boissons alcoolisées pendant le traitement.

Évaluation par la HAS

La spécialité MYSOLINE 250 mg, comprimé sécable (laboratoire SERB) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : "Le service médical rendu par MYSOLINE, comprimé sécable reste faible dans les indications de l'AMM"
• Référence : Dossier CT n°15392

Cette évaluation signifie que, bien que le médicament ait une efficacité démontrée, il existe d'autres alternatives thérapeutiques dans le traitement de l'épilepsie.