PHYTOMÉNADIONE

L'essentiel à retenir

La phytoménadione, également appelée vitamine K1, est une vitamine hydrosoluble classée dans la famille ATC B02BA01 (antihémorragiques). Cette substance active est principalement utilisée pour prévenir et traiter les troubles de la coagulation chez les nouveau-nés et nourrissons. On la trouve commercialisée sous les noms VITAMINE K1 CHEPLAPHARM et VITALIPIDE. Cette substance nécessite une ordonnance (médicament de liste I) et est remboursée à 65% par l'Assurance Maladie.

Indications thérapeutiques

La phytoménadione est exclusivement indiquée pour le traitement et la prévention de la maladie hémorragique du nouveau-né.

Cette pathologie correspond à un risque de saignements chez les nouveau-nés en raison d'un déficit naturel en vitamine K, substance essentielle à la coagulation du sang. La maladie hémorragique peut survenir dès la naissance ou dans les premiers mois de vie et peut provoquer des hémorragies graves.

La vitamine K1 permet de corriger ce déficit et d'assurer une coagulation normale chez le nouveau-né.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Calcul de dose critique : Des erreurs de posologie de l'ordre de 10 fois la dose prescrite sont fréquemment rapportées. Une attention particulière est nécessaire lors du calcul et de la mesure de la dose en fonction du poids du nouveau-né.

⚠️ Nouveau-nés prématurés : Pour les nouveau-nés de moins de 2,5 kg, ne jamais dépasser 0,4 mg/kg (soit 0,04 ml/kg). Cette dose parentérale constitue la limite maximale.

⚠️ Déficit en G6PD : Chez les nouveau-nés porteurs d'un déficit enzymatique en G6PD, de très rares cas d'hémolyse aiguë ont été rapportés. Évaluer le rapport bénéfice/risque pour chaque patient.

⚠️ Administration orale : Surveiller l'absence de régurgitation au moment et dans les heures suivant la prise. En cas de régurgitation, une dose supplémentaire doit être administrée.

⚠️ Voie injectable : Réservée aux situations où la voie orale n'est pas possible ou insuffisante (prématurité, pathologie néonatale, malabsorption).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La phytoménadione existe sous deux formes principales : - Solution buvable et injectable : pour administration orale, intramusculaire ou intraveineuse - Émulsion injectable pour perfusion : uniquement pour usage hospitalier par voie intraveineuse

Administration préventive (prévention de la maladie hémorragique)

Nouveau-nés en bonne santé (≥ 36 semaines de gestation)

Option 1 - Injection unique : - 1 mg par injection intramusculaire à la naissance ou peu après

Option 2 - Administration orale (3 doses) : - 2 mg par voie orale à la naissance ou peu après - Puis 2 mg par voie orale entre le 4ème et le 7ème jour - Puis 2 mg par voie orale 1 mois après la naissance

Note : Pour les nouveau-nés alimentés au lait artificiel, la troisième dose orale peut être omise.

Nouveau-nés prématurés ou à risque

Nouveau-nés prématurés (< 36 semaines) pesant ≥ 2,5 kg : - 1 mg par voie IM ou IV à la naissance

Nouveau-nés prématurés pesant < 2,5 kg : - 0,4 mg/kg (équivalent à 0,04 ml/kg) par voie IM ou IV à la naissance - Cette dose ne doit pas être dépassée

Dilution pour les très petits poids (< 2,5 kg)

Pour faciliter l'administration précise, une dilution est recommandée : - Dilution au 1/5 : 0,2 ml de vitamine K1 + 0,8 ml de glucose 5% - Dilution au 1/10 : 0,2 ml de vitamine K1 + 1,8 ml de glucose 5%

Administration curative (traitement de la maladie hémorragique)

• Dose initiale : 1 mg par voie IM ou IV lente
• Les doses ultérieures sont déterminées selon les paramètres de coagulation

Ajustements selon les situations cliniques

Pathologies à risque : En cas de maladie hépatique cholestasique, malabsorption digestive ou traitement par inducteurs enzymatiques chez la mère, la prophylaxie par voie orale est insuffisante. La voie injectable est alors préférée.

Surveillance nécessaire : La quantité et la fréquence des doses ultérieures sont toujours déterminées en fonction des paramètres de la coagulation.

Noms commerciaux et présentations

La phytoménadione est disponible sous plusieurs spécialités pharmaceutiques :

Laboratoires : CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL (Allemagne) pour les solutions buvables et FRESENIUS KABI FRANCE pour les émulsions injectables.

Il n'existe actuellement pas de générique disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de la phytoménadione sont principalement liés à la voie d'administration :

Effets liés à la voie d'administration

Voie intramusculaire : - Risque d'hématome au point d'injection - Troubles hémorragiques - Exceptionnellement : épaississement de la peau au point d'injection

Voie intraveineuse : - Possibilité de réaction allergique

Effets indésirables en cas de surdosage

Les événements suivants ont été rapportés lors de surdosage, bien que la relation causale ne soit pas formellement établie : - Ictère (jaunisse) - Hyperbilirubinémie (augmentation de la bilirubine dans le sang) - Augmentation des transaminases et des gamma-GT - Douleur abdominale - Constipation ou selles molles - Malaise et agitation - Éruption cutanée

La plupart de ces effets sont considérés comme non graves et se résolvent spontanément.

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité à la phytoménadione ou à l'un des excipients
• Allergie à l'arachide ou au soja : en raison de la présence de lécithine de soja dans la composition

Précautions d'emploi

Situations nécessitant une surveillance renforcée : - Nouveau-nés à risque hémorragique majoré (prématurité, pathologie néonatale, ictère important) - Pathologie digestive ou hépatique - Malabsorption digestive - Traitement maternel par inducteurs enzymatiques

Surveillance clinique : - Vérifier l'apparence claire de la solution avant utilisation - En cas d'administration orale : surveiller l'absence de régurgitation - Pour les nouveau-nés non alimentables : préférer la voie injectable

Grossesse et allaitement

Cette forme pharmaceutique est réservée exclusivement au nourrisson et ne concerne donc pas directement la femme enceinte ou allaitante.

Cependant, il est important de noter que l'administration de vitamine K1 au nouveau-né est compatible avec l'allaitement maternel et ne présente aucun risque pour la mère.

Interactions médicamenteuses

Interaction majeure

Anticoagulants coumariniques (warfarine, acénocoumarol, fluindione) : - La vitamine K1 antagonise directement les effets de ces anticoagulants - Cette propriété est d'ailleurs utilisée thérapeutiquement pour corriger un surdosage en anticoagulants coumariniques

Autres interactions

Aucune autre interaction médicamenteuse significative n'est répertoriée dans le RCP officiel pour cette indication spécifique au nouveau-né.

Évaluation par la HAS

La spécialité VITAMINE K1 CHEPLAPHARM 2 mg/0,2 ml NOURRISSONS (laboratoire CHEPLAPHARM ARZNEIMITTEL) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement et prophylaxie de la maladie hémorragique du nouveau-né
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par VITAMINE K1 CHEPLAPHARM 2 mg/0,2 ml NOURRISSONS est important dans l'indication de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la présentation déjà inscrite
• Référence : Dossier CT n°17039

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