PHOSPHATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL

PHOSPHATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL : l'essentiel à retenir

Le phosphate de ténofovir disoproxil est un médicament antirétroviral de la famille des inhibiteurs nucléotidiques de la transcriptase inverse (code ATC : J05AF07), utilisé dans le traitement de l'infection par le VIH-1 et en prophylaxie pré-exposition (PrEP). On le trouve principalement dans les spécialités EMTRICITABINE/TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA et TENOFOVIR DISOPROXIL TEVA, disponibles exclusivement sous forme de comprimés pelliculés par voie orale. Ce médicament nécessite une ordonnance et fait l'objet d'une prescription initiale hospitalière annuelle avec renouvellement non restreint. Il est remboursé à 100% par la Sécurité sociale.

Indications thérapeutiques

Le phosphate de ténofovir disoproxil est indiqué dans deux situations principales :

Traitement de l'infection par le VIH-1 : - Chez les adultes infectés par le VIH-1, en association avec d'autres médicaments antirétroviraux - Chez les adolescents infectés par le VIH-1 (âgés de 12 à moins de 18 ans) présentant une résistance ou des intolérances aux autres traitements de première intention

Prophylaxie pré-exposition (PrEP) : - Prévention de l'infection par le VIH-1 par voie sexuelle chez les adultes et adolescents à haut risque de contamination - Cette indication doit s'inscrire dans une stratégie globale de prévention incluant l'usage de préservatifs et le dépistage régulier

Points de sécurité essentiels

• Surveillance rénale obligatoire : Ce médicament peut provoquer des atteintes rénales graves. Une surveillance de la fonction rénale est nécessaire avant et pendant le traitement
• Usage hospitalier spécialisé : Le traitement doit être instauré uniquement par des médecins expérimentés dans la prise en charge du VIH
• PrEP uniquement chez les personnes séronégatives : En prophylaxie pré-exposition, le statut VIH doit être vérifié négatif avant l'instauration et contrôlé régulièrement (au moins tous les 3 mois)
• Risque de résistance virale : L'utilisation seule peut entraîner l'apparition de résistances en cas d'infection VIH non détectée
• Observance stricte : L'efficacité du traitement dépend du respect rigoureux de la prise quotidienne
• Interactions médicamenteuses : Éviter l'association avec d'autres médicaments contenant le même principe actif ou des substances néphrotoxiques
• Atteinte osseuse : Peut provoquer une diminution de la densité minérale osseuse

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le phosphate de ténofovir disoproxil est disponible exclusivement sous forme orale : - Comprimés pelliculés seuls (245 mg) - Comprimés pelliculés en association avec l'emtricitabine (200 mg/245 mg) - Comprimés pelliculés en association triple avec l'éfavirenz et l'emtricitabine (600 mg/200 mg/245 mg)

Posologie par voie orale

Adultes et adolescents de 12 ans et plus (pesant au moins 35 kg) : - Traitement du VIH : un comprimé une fois par jour, en association avec d'autres antirétroviraux - Prophylaxie pré-exposition (PrEP) : un comprimé une fois par jour

Modalités de prise : - Prise de préférence avec de la nourriture - Les comprimés peuvent être délités dans environ 100 ml d'eau, de jus d'orange ou de jus de raisin si nécessaire

En cas d'oubli : - Si moins de 12 heures après l'heure habituelle : prendre dès que possible - Si plus de 12 heures après l'heure habituelle : ne pas prendre la dose oubliée, reprendre le rythme normal

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance de la créatinine 50-80 ml/min : surveillance renforcée, administration possible une fois par jour - Clairance de la créatinine 30-49 ml/min : administration toutes les 48 heures (traitement VIH uniquement) - Clairance de la créatinine < 30 ml/min : non recommandé

Insuffisance hépatique : Aucun ajustement nécessaire

Population pédiatrique : Non recommandé chez les enfants de moins de 12 ans

Noms commerciaux et présentations

Les spécialités contenant du phosphate de ténofovir disoproxil disponibles en France :

Ces médicaments sont des génériques du princeps VIREAD (ténofovir seul) et TRUVADA (association emtricitabine/ténofovir), fabriqués par les laboratoires TEVA et ZENTIVA.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Digestifs : diarrhée, nausées, vomissements
• Neurologiques : céphalées, vertiges
• Généraux : asthénie (fatigue)
• Biologiques : hypophosphatémie, élévation de la créatine kinase

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Digestifs : douleurs abdominales, distension abdominale, flatulences, dyspepsie
• Cutanés : éruptions cutanées, prurit, urticaire
• Métaboliques : hyperglycémie, hypertriglycéridémie
• Hépatiques : augmentation des transaminases
• Psychiatriques : insomnie, rêves anormaux
• Musculo-squelettiques : diminution de la densité minérale osseuse

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Rénaux : augmentation de la créatinine, protéinurie, troubles tubulaires rénaux
• Digestifs : pancréatite
• Hématologiques : anémie
• Métaboliques : hypokaliémie
• Musculaires : rhabdomyolyse, faiblesse musculaire

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000)

• Métaboliques : acidose lactique
• Hépatiques : stéatose hépatique, hépatite
• Rénaux : insuffisance rénale, nécrose tubulaire aiguë, néphrite
• Musculo-squelettiques : ostéomalacie, myopathie

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au ténofovir, à l'emtricitabine ou à l'un des excipients
• Pour la PrEP uniquement : utilisation chez les personnes séropositives au VIH ou de statut VIH inconnu

Précautions importantes

• Fonction rénale : surveillance obligatoire avant et pendant le traitement
• Infection par les hépatites B ou C : risque d'aggravation, surveillance hépatique renforcée
• Arrêt brutal chez les porteurs d'hépatite B : risque d'exacerbation sévère de l'hépatite
• Personnes âgées : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Conduite de véhicules : possible somnolence et vertiges

Grossesse et allaitement

Grossesse : Les données disponibles (plus de 1 000 grossesses) n'ont pas mis en évidence de risque particulier pour le fœtus. Les études chez l'animal n'ont pas montré de toxicité sur la reproduction. L'utilisation peut être envisagée pendant la grossesse si le bénéfice justifie le risque potentiel.

Allaitement : Le ténofovir et l'emtricitabine passent dans le lait maternel. Par manque de données suffisantes sur les effets chez le nourrisson, l'allaitement est déconseillé. Pour les femmes infectées par le VIH, l'allaitement est contre-indiqué pour éviter la transmission du virus.

Recommandation : Toujours consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres médicaments contenant du ténofovir, de l'emtricitabine ou de la lamivudine
• Adéfovir dipivoxil

Associations déconseillées

• Didanosine : augmentation de la toxicité de la didanosine, risque de pancréatite et d'acidose lactique
• Médicaments néphrotoxiques : aminosides, amphotéricine B, foscarnet, ganciclovir, pentamidine, vancomycine, cidofovir

Précautions particulières

• Inhibiteurs de protéase potentialisés (avec ritonavir ou cobicistat) : augmentation des concentrations de ténofovir, surveillance renforcée de la fonction rénale
• Traitements de l'hépatite C (lédipasvir/sofosbuvir, sofosbuvir/velpatasvir) : augmentation des concentrations de ténofovir
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) : risque d'insuffisance rénale aiguë

Spécialités contenant PHOSPHATE DE TÉNOFOVIR DISOPROXIL