PENTOSTATINE

PENTOSTATINE : l'essentiel à retenir

La pentostatine est une substance active anticancéreuse appartenant à la famille des antimétabolites (code ATC L01XX08). Elle est exclusivement utilisée en oncologie hospitalière pour traiter une forme rare de leucémie appelée leucémie à tricholeucocytes chez l'adulte. Cette substance est commercialisée sous le nom NIPENT par le laboratoire Pfizer, uniquement sous forme injectable réservée à l'usage hospitalier. Le traitement nécessite une prescription spécialisée en oncologie ou hématologie et une surveillance médicale stricte en milieu hospitalier.

Indications thérapeutiques

La pentostatine est indiquée en monothérapie (traitement unique) dans le traitement de la leucémie à tricholeucocytes chez l'adulte.

La leucémie à tricholeucocytes est une forme rare de cancer du sang qui affecte principalement les adultes, généralement vers l'âge de 60 ans. Cette maladie se caractérise par une prolifération anormale de certains globules blancs (lymphocytes B) qui présentent des prolongements particuliers en forme de "cheveux" (d'où le nom "tricholeucocytes").

Important : Cette indication concerne exclusivement l'usage hospitalier spécialisé. Il n'existe pas de forme orale de pentostatine pour un usage en médecine de ville.

Points de sécurité essentiels

⚠️ TRAITEMENT RÉSERVÉ À L'USAGE HOSPITALIER SPÉCIALISÉ

• Prescription obligatoire par un spécialiste en oncologie médicale, hématologie ou cancérologie
• Administration exclusivement hospitalière avec surveillance médicale continue
• Dose maximale : ne jamais dépasser 4 mg/m² toutes les deux semaines
• Hydratation obligatoire : 500 à 1 000 mL de solution avant et après chaque injection
• Surveillance rénale impérative : contrôle de la créatinine avant chaque administration
• Immunosuppression sévère : risque d'infections graves, surveillance des globules blancs
• Arrêt immédiat en cas d'éruption cutanée grave, de signes neurologiques ou d'infection
• Contre-indication absolue en cas d'insuffisance rénale (clairance créatinine < 60 mL/min)
• Interaction dangereuse : ne jamais associer avec la fludarabine (risque de toxicité pulmonaire fatale)

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

La pentostatine n'existe que sous forme injectable hospitalière : - Poudre pour solution pour injection ou perfusion intraveineuse - Présentation : flacon de 10 mg

Voie intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est exclusivement réservée à l'usage hospitalier spécialisé.

Posologie standard chez l'adulte : - Dose : 4 mg/m² de surface corporelle - Fréquence : une injection toutes les 2 semaines - Mode d'administration : injection intraveineuse brève ou perfusion de 20 à 30 minutes

Durée de traitement : - Traitement poursuivi jusqu'à obtention d'une réponse complète - Évaluation obligatoire après 6 mois : arrêt si aucune réponse - Après réponse complète : 2 doses supplémentaires recommandées - Arrêt du traitement si réponse seulement partielle après 1 an

Préparation obligatoire : - Hydratation préalable : 500 à 1 000 mL de solution - Hydratation post-injection : 500 mL supplémentaires

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Contre-indiqué si clairance créatinine < 60 mL/min - Contrôle de la fonction rénale avant chaque administration

Sujets âgés : - Même posologie (4 mg/m² toutes les 2 semaines) - Surveillance renforcée

Cytopénie (baisse des globules sanguins) : - Pas de réduction de dose initiale - Interruption temporaire si neutrophiles < 200/mm³

Noms commerciaux et présentations

La pentostatine est disponible sous une seule spécialité en France :

Statut réglementaire : - Médicament de liste I (prescription obligatoire) - Prescription hospitalière réservée aux spécialistes - Aucun générique disponible - Remboursé par l'Assurance maladie dans l'indication approuvée

Effets indésirables possibles

La pentostatine provoque des effets indésirables chez la plupart des patients. Les plus fréquents sont :

Très fréquents (> 10 %)

• Sang : baisse des globules blancs (leucopénie), des plaquettes, anémie
• Digestifs : nausées et vomissements (60% des patients), diarrhées, douleurs abdominales
• Généraux : fièvre (40%), fatigue importante, frissons
• Cutanés : éruptions cutanées (40%), démangeaisons, transpiration excessive
• Respiratoires : toux, troubles pulmonaires
• Foie : augmentation des enzymes hépatiques
• Muscles et os : douleurs musculaires, douleurs osseuses
• Neurologiques : maux de tête, toxicité du système nerveux
• Infections : infections respiratoires hautes, rhinite, infections virales

Fréquents (1 à 10 %)

• Infections graves : zona, pneumonie, septicémie
• Troubles cardiaques : troubles du rythme cardiaque, insuffisance cardiaque
• Troubles rénaux : augmentation de la créatinine, insuffisance rénale
• Troubles neurologiques : confusion, troubles de la mémoire, convulsions
• Réactions allergiques : urticaire, réactions d'hypersensibilité

Effets indésirables graves nécessitant un arrêt immédiat

• Éruption cutanée grave (syndrome de Stevens-Johnson)
• Toxicité pulmonaire (œdème pulmonaire)
• Toxicité neurologique sévère
• Infections graves avec immunosuppression

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à la pentostatine ou à l'un des excipients
• Insuffisance rénale avec clairance de la créatinine < 60 mL/min
• Infection évolutive non contrôlée

Précautions particulières

• Surveillance hématologique : numération formule sanguine avant chaque injection
• Fonction rénale : contrôle de la créatinine systématique
• Fonction hépatique : surveillance des enzymes hépatiques
• État général précaire : surveillance renforcée
• Conduite de véhicules : prudence en cas de fatigue, troubles neurologiques

Populations particulières

• Personnes âgées : surveillance accrue mais même posologie
• Enfants : non indiqué (maladie de l'adulte)

Grossesse et allaitement

Grossesse

La pentostatine est formellement contre-indiquée pendant la grossesse. Les études animales ont montré des effets tératogènes (malformations fœtales).

Contraception obligatoire : - Femmes en âge de procréer : contraception efficace pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt - Hommes : contraception pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt

En cas de grossesse pendant le traitement, consultation spécialisée urgente nécessaire.

Allaitement

L'allaitement est contre-indiqué pendant le traitement et pendant au moins 1 semaine après la dernière dose.

Consultation médicale obligatoire avant toute prise chez une femme enceinte, qui allaite ou en âge de procréer.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Fludarabine : risque de toxicité pulmonaire fatale
• Vidarabine : augmentation des effets toxiques des deux médicaments

Associations déconseillées

• Cyclophosphamide à forte dose : risque d'œdème pulmonaire et d'hypotension mortels

Précautions d'emploi

• Allopurinol : surveillance renforcée (risque d'éruption cutanée, un cas d'angéite nécrosante fatale rapporté)

Vaccins

• Vaccins vivants : éviter pendant le traitement (immunosuppression)
• Vaccins inactivés : efficacité potentiellement réduite

Évaluation par la HAS

La spécialité NIPENT 10 mg (laboratoire Pfizer) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la leucémie à tricholeucocytes de l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par NIPENT reste important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : II (amélioration importante du service médical rendu)
• Justification ASMR : "La Commission considère que la spécialité NIPENT (pentostatine) apporte une amélioration du service médical rendu importante (ASMR II) en termes d'efficacité dans la prise en charge de la leucémie à tricholeucocytes"
• Référence : Dossier CT n°13561