PENTAMIDINE (ISÉTIONATE DE)

L'essentiel à retenir

La pentamidine (isétionate de) est un médicament antiparasitaire appartenant à la classe thérapeutique des antiparasitaires (code ATC P01CX01). Elle est principalement utilisée dans le traitement et la prévention de la pneumocystose (infection pulmonaire grave) et dans le traitement de certaines leishmanioses et de la maladie du sommeil. En France, elle est commercialisée sous le nom PENTACARINAT par le laboratoire TAMRISA ACCESS. Ce médicament nécessite une ordonnance (liste I) et est remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

La pentamidine est indiquée dans plusieurs situations selon la voie d'administration :

En aérosol pour inhalation : - Prévention des infections à Pneumocystis jirovecii (anciennement appelé Pneumocystis carinii), une infection pulmonaire grave qui touche particulièrement les personnes immunodéprimées, notamment les patients infectés par le VIH - Cette forme préventive est utilisée quand le traitement de référence (sulfaméthoxazole-triméthoprime) ne peut pas être administré

Par injection (voie parentérale - usage hospitalier uniquement) : - Traitement des pneumonies à Pneumocystis jirovecii quand le traitement de première intention n'est pas possible - Traitement des leishmanioses viscérales (infection parasitaire touchant les organes internes) et cutanées (infection de la peau) - Traitement de la maladie du sommeil à la phase précoce (maladie parasitaire transmise par la mouche tsé-tsé)

Il est important de noter que la forme en aérosol ne protège que contre les infections respiratoires et non contre d'éventuelles localisations de l'infection dans d'autres organes.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance cardiaque obligatoire : Ce médicament peut provoquer des troubles graves du rythme cardiaque (torsades de pointes). Un électrocardiogramme est nécessaire avant et pendant le traitement.

⚠️ Administration hospitalisée requise pour les injections : La voie intraveineuse ou intramusculaire nécessite une surveillance médicale stricte en raison des risques d'hypotension grave, d'hypoglycémie et de troubles cardiaques.

⚠️ Surveillance biologique intensive : Des analyses sanguines régulières sont indispensables pour contrôler la fonction rénale, hépatique, la glycémie et la formule sanguine.

⚠️ Ne pas associer avec : Les médicaments pouvant allonger l'intervalle QT (certains antiarythmiques, neuroleptiques), la dronédarone, la méquitazine.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : Troubles du rythme cardiaque, hypotension sévère, hypoglycémie, signes de pancréatite (douleurs abdominales intenses), troubles rénaux.

⚠️ Populations particulières : Réduction des doses en cas d'insuffisance rénale (diminution de 30 à 50%).

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La pentamidine existe uniquement sous forme de poudre pour aérosol et pour usage parentéral (injection).

Administration par aérosol (prévention)

Posologie : - Prévention de la pneumocystose : 300 mg une fois par mois

Mode d'administration : - Reconstitution avec 6 ml d'eau pour préparations injectables - Utilisation d'un nébulisateur produisant des particules de 1 à 2 microns - Inhalation complète par voie buccale avec filtre expiratoire - Durée habituelle de nébulisation : 15 à 30 minutes - Possibilité d'utiliser un bronchodilatateur avant la séance pour prévenir la toux et les bronchospasmes

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Posologie : - Pneumocystose : 4 mg/kg de poids corporel par jour pendant 14 jours, de préférence en perfusion lente (plus d'une heure) - Leishmanioses cutanées : 4 mg/kg, 3 injections un jour sur deux - Maladie du sommeil : 4 mg/kg une fois par jour pendant 7 jours

Mode d'administration : - Patient couché et à jeun - Reconstitution avec 6 ml d'eau pour préparations injectables - Voie intramusculaire : injection unique - Voie intraveineuse : dilution dans 50 à 250 ml de glucose 5% ou sérum physiologique, perfusion lente d'une heure

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : Réduction des doses unitaires de 30 à 50% conseillée.

Noms commerciaux et présentations

La pentamidine (isétionate de) est disponible en France sous une seule spécialité :

La spécialité est commercialisée par le laboratoire TAMRISA ACCESS (FRANCE). Il n'existe actuellement pas de médicament générique disponible pour cette substance active.

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables varient selon la voie d'administration.

Voie parentérale (injection)

Très fréquents (≥ 1/10) : - Insuffisance rénale aiguë - Présence de sang dans les urines - Augmentation de l'urée sanguine - Réactions locales au point d'injection (douleur, induration, abcès, nécrose musculaire)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Diminution des globules blancs, des plaquettes, anémie - Hypoglycémie, hyperglycémie, diabète (pouvant survenir plusieurs mois après l'arrêt) - Troubles électrolytiques (potassium, calcium, magnésium) - Syncope, vertiges - Hypotension, bouffées de chaleur - Nausées, vomissements, troubles du goût - Anomalies des fonctions hépatiques - Éruption cutanée

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Allongement de l'intervalle QT, troubles du rythme cardiaque - Pancréatite

Fréquence indéterminée : - Réactions allergiques graves (choc anaphylactique) - Torsades de pointes (trouble grave du rythme cardiaque) - Syndrome de Stevens-Johnson (réaction cutanée grave) - Destruction musculaire (rhabdomyolyse)

Voie inhalée (aérosol)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10) : - Toux, essoufflement - Bronchospasmes (particulièrement chez les fumeurs et asthmatiques) - Troubles du goût, nausées

Rares (≥ 1/10 000 à < 1/1 000) : - Pneumonie à éosinophiles

Fréquence indéterminée : - Pneumothorax (affaissement pulmonaire) - Réactions allergiques - Pancréatite aiguë - Hypoglycémie - Insuffisance rénale

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue à la pentamidine ou à l'un des composants du médicament
• Traitement simultané par dronédarone, méquitazine ou autres médicaments torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone)

Précautions d'emploi

Ce médicament doit être utilisé avec précaution chez les patients présentant : - Atteinte hépatique et/ou rénale - Hypertension ou hypotension - Troubles de la glycémie (diabète, hypoglycémie) - Anomalies sanguines (leucopénie, thrombocytopénie, anémie) - Antécédents cardiaques ou troubles du rythme - Déséquilibres électrolytiques

Surveillance nécessaire

Pour la voie parentérale, surveillance quotidienne : - Fonction rénale (urée, créatinine) - Formule sanguine et plaquettes - Glycémie à jeun - Fonction hépatique (hebdomadaire si normale) - Électrocardiogrammes réguliers - Électrolytes sanguins

Conduite de véhicules

La pentamidine peut provoquer des vertiges et une hypotension. La conduite de véhicules et l'utilisation de machines sont déconseillées pendant le traitement.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le traitement par PENTACARINAT est déconseillé chez la femme enceinte, sauf si son utilisation s'avère indispensable. Des études chez l'animal suggèrent une toxicité pour le fœtus. Des cas de fausse couche au cours du premier trimestre de grossesse ont été rapportés lors de la prise préventive par aérosol.

Allaitement

PENTACARINAT est contre-indiqué chez la femme qui allaite, sauf si son utilisation s'avère indispensable.

Fertilité

Il n'y a pas de données disponibles concernant les effets sur la fertilité chez l'animal ou chez l'homme.

Recommandation : Consulter impérativement un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées (ne jamais associer)

• Dronédarone : Risque majoré de troubles du rythme ventriculaire
• Méquitazine : Risque de torsades de pointes
• Citalopram et escitalopram : Troubles du rythme cardiaque
• Autres médicaments torsadogènes (sauf antiparasitaires, neuroleptiques, méthadone)

Associations déconseillées

• Méthadone : Risque de troubles du rythme
• Neuroleptiques susceptibles de donner des torsades de pointes
• Autres médicaments allongeant l'intervalle QT : Contrôle ECG obligatoire si association inévitable

Précautions d'emploi

• Didanosine : Risque majoré de pancréatite - surveillance de l'amylase
• Foscarnet : Risque d'hypocalcémie sévère - surveillance de la calcémie
• Stavudine et zalcitabine : Risque accru de neuropathies périphériques
• Macrolides (azithromycine, clarithromycine, roxithromycine) : Surveillance ECG
• Médicaments bradycardisants : Surveillance cardiaque renforcée
• Médicaments hypokaliémiants : Corriger l'hypokaliémie avant traitement
• Médicaments néphrotoxiques : Renforcement de la surveillance rénale

Évaluation par la HAS

La spécialité PENTACARINAT 300 mg (laboratoire TAMRISA ACCESS) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par PENTACARINAT reste important dans les indications de l'AMM"
• Référence : Dossier CT n°15513

Cette évaluation confirme l'intérêt thérapeutique de ce médicament dans ses indications spécifiques, notamment chez les patients ne pouvant recevoir les traitements de première intention.