PÉNICILLAMINE

PÉNICILLAMINE : l'essentiel à retenir

La pénicillamine est une substance active appartenant au groupe des médicaments modificateurs de la maladie rhumatismale (code ATC M01CC01). Elle est principalement utilisée dans le traitement de fond de la polyarthrite rhumatoïde, la maladie de Wilson (maladie métabolique du cuivre), la cystinurie (maladie génétique des voies urinaires) et l'intoxication au plomb. Cette substance est commercialisée sous le nom TROLOVOL 300 mg par le laboratoire XO. Il s'agit d'un médicament sur ordonnance obligatoire (liste I) partiellement remboursé par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Selon le RCP officiel, la pénicillamine est indiquée dans quatre pathologies distinctes :

• Polyarthrite rhumatoïde : traitement de fond de cette maladie inflammatoire des articulations qui évolue par poussées
• Maladie de Wilson : maladie génétique rare caractérisée par une accumulation excessive de cuivre dans l'organisme, particulièrement dans le foie et le cerveau
• Cystinurie : maladie héréditaire entraînant la formation de calculs rénaux riches en cystine
• Intoxication au plomb : traitement des empoisonnements par le plomb (saturnisme)

Ces indications correspondent à des pathologies très spécifiques nécessitant un suivi médical spécialisé étroit.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Surveillance obligatoire : Ce médicament nécessite une surveillance biologique régulière (prise de sang et analyse d'urine) hebdomadaire les premiers mois, puis bimensuelle.

⚠️ Dose maximale : Ne pas dépasser 1800 mg par jour pour la maladie de Wilson, et éviter de maintenir cette dose plus d'un an. Pour la polyarthrite rhumatoïde, éviter de dépasser 900 mg par jour.

⚠️ Populations à risque : Les enfants de moins de 6 ans ne peuvent pas utiliser la forme comprimé 300 mg en raison du risque de fausse route et du dosage inadapté.

⚠️ Signes d'alerte nécessitant un arrêt immédiat : - Apparition d'une éruption cutanée - Essoufflement inexpliqué - Saignements anormaux - Infections répétées - Présence de protéines dans les urines

⚠️ Ne jamais arrêter brutalement : Particulièrement dans la maladie de Wilson où l'arrêt peut être dangereux.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

La pénicillamine est disponible uniquement sous forme de comprimé pelliculé dosé à 300 mg pour la voie orale.

Voie orale (usage courant)

La posologie varie selon l'indication thérapeutique :

Polyarthrite rhumatoïde

Adultes : - 1er mois : 300 mg par jour - 2e mois : 600 mg par jour - Si nécessaire : 900 mg par jour maximum - Rechercher toujours la dose minimale efficace - Prise à distance des repas

Enfants : - Dose habituelle : 15 à 20 mg/kg/jour - Dose initiale : 2,5 à 5 mg/kg/jour - Augmentation progressive toutes les 4 semaines sur 3 à 6 mois

Maladie de Wilson

Adultes : - Phase d'attaque : 1200 à 1800 mg par jour en plusieurs prises, 30 minutes avant les repas - Phase d'entretien : 600 à 900 mg par jour - Augmentation progressive pour limiter les réactions d'hypersensibilité

Enfants : - 20 mg/kg/jour en 2 ou 3 prises, 1 heure avant les repas - Plus de 12 ans : dose d'entretien de 0,75 à 1 g/jour

Cystinurie

Adultes : 3 à 6 comprimés par jour (900 à 1800 mg) Enfants : 20 à 30 mg/kg/jour en 2 ou 3 prises, 1 heure avant les repas

Intoxication au plomb

Adultes : 3 à 5 comprimés par jour (900 à 1500 mg) Enfants : 15 à 20 mg/kg/jour en 2 à 3 prises (uniquement si taux sanguin > 45 µg/dl)

Noms commerciaux et présentations

La pénicillamine est commercialisée sous une seule spécialité en France :

Présentation disponible : Plaquette de 30 comprimés pelliculés Laboratoire : LABORATOIRE XO Statut : Médicament princeps, aucun générique disponible

Effets indésirables possibles

Les effets indésirables de la pénicillamine sont classés par fréquence indéterminée, car leur fréquence exacte n'a pas pu être établie à partir des données disponibles :

Effets hématologiques (sang)

• Diminution du nombre de plaquettes (thrombopénie)
• Diminution des globules blancs (agranulocytose)
• Arrêt de production des cellules sanguines (aplasie médullaire)

Effets cutanés et muqueux

• Éruptions cutanées, démangeaisons
• Inflammation des gencives (gingivite)
• Inflammation de la bouche (stomatite)
• Lésions de type aphtes
• Pemphigus (maladie bulleuse sévère)
• Modifications de la peau (cutis laxa, pseudoxanthome élastique)

Effets respiratoires

• Inflammation des poumons (pneumopathie interstitielle)
• Atteinte des petites bronches (bronchiolite oblitérante)
• Syndrome des ongles jaunes

Effets rénaux

• Présence de protéines dans les urines (protéinurie)
• Cas graves : syndromes néphrotiques, insuffisance rénale

Effets digestifs

• Nausées, vomissements, diarrhée
• Perte du goût (agueusie)

Effets auto-immuns

• Myasthénie (faiblesse musculaire)
• Inflammation musculaire (polymyosite)
• Lupus induit par le médicament

Autres effets

• Réactions allergiques
• Augmentation du volume des seins
• Apparition de facteurs antinucléaires (sans gravité)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

La pénicillamine ne doit jamais être utilisée en cas de :

• Maladies rénales avec sang ou protéines dans les urines
• Troubles sanguins importants
• Lupus érythémateux, myasthénie, dermatoses sévères
• Allergie aux pénicillines et céphalosporines (risque d'allergie croisée)
• Antécédents d'accidents graves avec d'autres médicaments similaires (tiopronine, pyritinol)

Précautions d'emploi

• Surveillance clinique et biologique étroite obligatoire
• Prudence si antécédent d'intolérance à la tiopronine ou au pyritinol
• Arrêt immédiat en cas d'essoufflement inexpliqué
• Attendre 6 mois après l'arrêt des sels d'or avant de débuter le traitement
• Surveillance particulière dans la maladie de Wilson (signes oculaires, bilan du cuivre)

Conduite de véhicules

Aucune information spécifique dans le RCP concernant l'aptitude à conduire.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Les études chez l'animal ont montré des effets sur la formation du tissu conjonctif. Chez l'humain, les données épidémiologiques suggèrent un risque malformatif très faible, sauf dans la maladie de Wilson où aucune malformation n'a été observée (le cuivre présent en excès pourrait neutraliser l'effet de la pénicillamine).

Recommandation : L'utilisation ne sera envisagée que si l'indication est impérieuse. Dans la maladie de Wilson, le traitement ne doit pas être arrêté pendant la grossesse. En dehors de ce cas, une contraception efficace est recommandée.

Allaitement

Le passage de la pénicillamine dans le lait maternel n'est pas connu. Il est recommandé d'interrompre l'allaitement durant le traitement.

Important : Consultez toujours votre médecin avant toute prise durant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations nécessitant des précautions

Avec les sels de fer

• Effet : Diminution de l'absorption de la pénicillamine
• Conduite à tenir : Prendre les sels de fer à distance de la pénicillamine (plus de 2 heures si possible)

Avec les topiques gastro-intestinaux

• Effet : Diminution de l'absorption de la pénicillamine
• Conduite à tenir : Prendre les médicaments gastro-intestinaux à distance de la pénicillamine (plus de 2 heures si possible)

Interactions avec l'alimentation

Prendre les comprimés à distance des repas pour optimiser l'absorption, sauf indication contraire selon la pathologie traitée.

Évaluation par la HAS

La spécialité TROLOVOL 300 mg (laboratoire XO) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Traitement de la cystinurie
• Service Médical Rendu (SMR) : Faible
• Justification : Le service médical rendu par TROLOVOL 300 mg est faible dans l'indication "traitement de la cystinurie"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : La Commission considère que TROLOVOL 300 mg n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu dans la stratégie thérapeutique actuelle de la cystinurie, notamment en raison de la qualité limitée des études, de l'absence de comparaison avec la tiopronine, du mauvais profil de tolérance et de l'absence de dosage adapté à l'enfant de moins de 6 ans
• Référence : Dossier CT n°16243