PÉMÉTREXED DISODIQUE

L'essentiel à retenir

Le pémétrexed disodique est un médicament anticancéreux (chimiothérapie) de la famille des antimétabolites (code ATC L01BA04). Il est utilisé dans le traitement de cancers spécifiques : le mésothéliome pleural malin et certaines formes de cancer du poumon (cancer bronchique non à petites cellules). On le trouve principalement sous les noms commerciaux ALIMTA® et PEMETREXED EVER PHARMA®. Ce médicament est réservé à l'usage hospitalier et nécessite une prescription par des médecins spécialisés en oncologie.

Indications thérapeutiques

Le pémétrexed disodique est indiqué dans le traitement de deux types de cancers :

Mésothéliome pleural malin Le pémétrexed, associé au cisplatine (autre chimiothérapie), traite le mésothéliome pleural malin non opérable chez les patients qui n'ont jamais reçu de chimiothérapie auparavant. Le mésothéliome pleural est un cancer rare qui se développe dans la plèvre (membrane entourant les poumons), souvent lié à l'exposition à l'amiante.

Cancer bronchique non à petites cellules Le pémétrexed est utilisé dans plusieurs situations pour traiter le cancer du poumon non à petites cellules (le type de cancer du poumon le plus fréquent), à condition que l'analyse au microscope ne montre pas de cellules épidermoïdes : - En première intention, associé au cisplatine, pour les cancers localement avancés ou métastatiques - En traitement de maintenance seul, après une première chimiothérapie efficace - En seconde ligne seul, quand la maladie progresse malgré un premier traitement

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Ce médicament ne peut être administré que dans un service d'oncologie hospitalier par des médecins spécialisés.

⚠️ Prémédication obligatoire : Avant chaque injection, le patient doit recevoir : - De l'acide folique (vitamine B9) quotidiennement, à commencer 7 jours avant le traitement - Une injection de vitamine B12 dans la semaine précédant le traitement - Des corticostéroïdes (dexaméthasone) pour prévenir les réactions cutanées

⚠️ Surveillance sanguine impérative : Une prise de sang complète est obligatoire avant chaque cycle pour vérifier les globules blancs (≥ 1 500/mm³) et les plaquettes (≥ 100 000/mm³).

⚠️ Fonction rénale : La clairance de la créatinine doit être ≥ 45 mL/min. En cas d'insuffisance rénale, le traitement est contre-indiqué.

⚠️ Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de fièvre, infection, saignements anormaux, essoufflement important ou éruption cutanée sévère.

⚠️ Interactions dangereuses : Éviter absolument les anti-inflammatoires (ibuprofène, aspirine > 1,3 g/jour) et les vaccins vivants pendant le traitement.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le pémétrexed disodique existe uniquement sous forme injectable pour perfusion intraveineuse : - Solution à diluer pour perfusion (prête à l'emploi) - Poudre pour solution à diluer pour perfusion (à reconstituer)

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier dans des services spécialisés en oncologie.

En association avec le cisplatine : - Pémétrexed : 500 mg/m² de surface corporelle en perfusion de 10 minutes - Cisplatine : 75 mg/m² en perfusion de 2 heures, débutée 30 minutes après le pémétrexed - Fréquence : tous les 21 jours (cycle de 3 semaines)

En monothérapie : - 500 mg/m² de surface corporelle en perfusion de 10 minutes - Fréquence : tous les 21 jours

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale : - Clairance de la créatinine ≥ 45 mL/min : pas d'ajustement - Clairance < 45 mL/min : traitement contre-indiqué

Insuffisance hépatique : - Aucune étude spécifique n'a été menée - Surveillance renforcée si bilirubine > 1,5 fois la normale

Sujet âgé : - Pas d'ajustement de dose nécessaire - Surveillance identique aux autres patients

Réductions de dose : Des réductions de dose (75% ou 50% de la dose initiale) peuvent être nécessaires selon la toxicité observée lors des cycles précédents.

Noms commerciaux et présentations

Le pémétrexed disodique est disponible sous plusieurs spécialités :

Médicaments génériques : Le pémétrexed existe en version générique. ALIMTA® est le médicament d'origine (princeps) développé par le laboratoire Eli Lilly.

Présentations disponibles : - Flacons de 4 mL, 20 mL et 40 mL pour la solution - Flacons unitaires pour la poudre

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1 patient sur 10)

• Troubles sanguins : diminution des globules blancs (neutropénie), des globules rouges (anémie), des plaquettes
• Troubles digestifs : nausées, vomissements, diarrhée, constipation, perte d'appétit, inflammation de la bouche (stomatite)
• Fatigue importante
• Éruption cutanée

Fréquents (1 à 10 patients sur 100)

• Infections (favorisées par la baisse des défenses immunitaires)
• Inflammation de la gorge (pharyngite)
• Troubles du goût
• Conjonctivite, sécheresse oculaire
• Essoufflement, caillot dans les poumons (embolie pulmonaire)
• Déshydratation
• Augmentation des enzymes du foie
• Perte de cheveux (alopécie)
• Fièvre, œdème

Peu fréquents (1 à 10 patients sur 1 000)

• Neutropénie fébrile (fièvre avec chute importante des globules blancs)
• Troubles cardiaques : insuffisance cardiaque, troubles du rythme, angine de poitrine
• Troubles rénaux : diminution de la fonction rénale
• Réactions allergiques

Rares et très rares

• Syndrome de Stevens-Johnson et nécrolyse épidermique toxique (réactions cutanées graves)
• Insuffisance rénale aiguë
• Pneumopathie interstitielle (inflammation des poumons)
• Choc anaphylactique

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie connue au pémétrexed ou à l'un des composants du médicament
• Allaitement
• Administration concomitante du vaccin contre la fièvre jaune

Précautions d'emploi

• Surveillance sanguine : contrôles réguliers obligatoires
• Fonction rénale : évaluation avant chaque cycle
• Prémédication : acide folique et vitamine B12 indispensables
• Troisième secteur : en cas d'épanchement pleural ou d'ascite, une ponction peut être nécessaire
• Déshydratation : prévention par hydratation adéquate
• Radiothérapie : prudence en cas de radiothérapie antérieure ou concomitante

Conduite et machines

La fatigue et d'autres effets peuvent affecter la capacité à conduire. Évaluer individuellement selon l'état du patient.

Grossesse et allaitement

Contraception

• Femmes : contraception efficace obligatoire pendant le traitement et 6 mois après l'arrêt
• Hommes : contraception efficace recommandée pendant le traitement et 3 mois après l'arrêt

Grossesse

Le pémétrexed peut causer des malformations et est contre-indiqué pendant la grossesse, sauf situation de nécessité absolue avec évaluation du rapport bénéfice-risque.

Allaitement

L'allaitement doit être interrompu pendant le traitement car le passage dans le lait maternel n'est pas connu.

Fertilité

Le pémétrexed peut affecter la fertilité masculine. Une conservation de sperme peut être proposée avant le traitement.

Consulter impérativement un médecin spécialisé avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Vaccin contre la fièvre jaune : risque de maladie vaccinale généralisée mortelle

Associations déconseillées

• Vaccins vivants atténués (sauf fièvre jaune) : risque de maladie vaccinale
• Anti-inflammatoires non stéroïdiens (AINS) chez les patients insuffisants rénaux

Précautions d'emploi

• AINS et aspirine : chez les patients avec fonction rénale normale, éviter les fortes doses (ibuprofène > 1 600 mg/jour, aspirine ≥ 1,3 g/jour)
• Médicaments néphrotoxiques : surveillance renforcée de la fonction rénale
• Inhibiteurs de la pompe à protons : peuvent diminuer l'élimination du pémétrexed
• Anticoagulants oraux : surveillance accrue de l'INR

Interactions avec l'alcool

Aucune interaction spécifique documentée, mais l'alcool peut aggraver certains effets indésirables (nausées, fatigue).

Évaluation par la HAS

La spécialité PEMETREXED EVER PHARMA 25 mg/mL (laboratoire EVER VALINJECT) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par PEMETREXED EVER PHARMA 25 mg/ml est important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : Cette spécialité est un hybride qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport à la spécialité de référence ALIMTA
• Référence : Dossier CT n°19016

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