PANTOPRAZOLE SODIQUE ANHYDRE

PANTOPRAZOLE SODIQUE ANHYDRE : l'essentiel à retenir

Le pantoprazole sodique anhydre est un inhibiteur de la pompe à protons (IPP) appartenant à la classe thérapeutique A02BC02. Cette substance active est principalement utilisée pour traiter les ulcères gastriques et duodénaux, l'œsophagite par reflux gastro-œsophagien et le syndrome de Zollinger-Ellison. Le pantoprazole existe principalement sous forme orale pour l'usage courant, mais aussi sous forme injectable hospitalière comme INIPOMP. Cette substance active est soumise à prescription médicale obligatoire (liste II) et fait l'objet d'un remboursement par la Sécurité sociale à 65%.

Indications thérapeutiques

Cette substance active existe principalement sous forme orale pour l'usage courant. La forme injectable décrite dans ce RCP est réservée aux situations hospitalières où la voie orale n'est pas possible.

INIPOMP (pantoprazole injectable) est indiqué chez les adultes pour :

• L'œsophagite par reflux gastro-œsophagien : inflammation de l'œsophage causée par la remontée d'acide gastrique
• L'ulcère gastrique et duodénal : plaies dans la paroi de l'estomac ou du duodénum
• Le syndrome de Zollinger-Ellison et autres situations hypersécrétoires pathologiques : maladies rares caractérisées par une production excessive d'acide gastrique

L'administration par voie intraveineuse est uniquement recommandée lorsque la voie orale est impossible, pour une durée maximale de 7 jours.

Points de sécurité essentiels

• Usage hospitalier uniquement : la forme injectable de pantoprazole doit être administrée par un professionnel de santé sous surveillance médicale appropriée
• Durée limitée : le traitement intraveineux ne doit pas dépasser 7 jours et doit être relayé par la voie orale dès que possible
• Populations à risque : chez les patients avec insuffisance hépatique sévère, la dose ne doit pas dépasser 20 mg par jour (la moitié d'un flacon)
• Surveillance nécessaire : un bilan des enzymes hépatiques doit être réalisé régulièrement chez les insuffisants hépatiques sévères
• Interactions dangereuses : éviter l'association avec les inhibiteurs de la protéase du VIH (atazanavir) qui pourrait réduire leur efficacité
• Signes d'alerte : consulter immédiatement en cas de réactions cutanées sévères, de symptômes neurologiques (convulsions, vertiges) ou de troubles digestifs persistants

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le pantoprazole sodique anhydre existe sous forme injectable pour usage hospitalier uniquement.

Voie injectable (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier et nécessite une surveillance médicale appropriée.

Préparation : La poudre doit être dissoute dans 10 mL de chlorure de sodium à 0,9% et peut être administrée telle quelle ou diluée dans 100 mL de solution de chlorure de sodium à 0,9% ou de glucose à 5%.

Administration : Injection intraveineuse en 2 à 15 minutes. La solution préparée doit être utilisée dans les 12 heures.

Posologies selon les indications

Ulcère gastrique et duodénal, œsophagite par reflux gastro-œsophagien : - Posologie usuelle : 1 flacon de 40 mg par jour

Syndrome de Zollinger-Ellison et situations hypersécrétoires : - Posologie initiale : 80 mg par jour - Ajustement possible selon les besoins et les mesures du débit acide - En cas de posologie supérieure à 80 mg/jour : fractionnement en deux administrations - Augmentation temporaire possible jusqu'à 160 mg, sans dépasser la durée nécessaire - Pour un contrôle rapide de l'acidité : 2 x 80 mg initialement

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique sévère : - Dose maximale : 20 mg par jour (la moitié d'un flacon de 40 mg) - Surveillance régulière des enzymes hépatiques nécessaire

Insuffisance rénale : - Aucune adaptation de dose nécessaire

Sujet âgé : - Aucune adaptation de dose nécessaire

Population pédiatrique : - Non recommandé chez les patients de moins de 18 ans

Noms commerciaux et présentations

Le pantoprazole sodique anhydre sous forme injectable est disponible sous la marque INIPOMP :

• Laboratoire : TAKEDA FRANCE
• Conditionnement : 1 flacon en verre
• Statut : Médicament princeps (non générique)
• Prescription : Médicament de liste II, prescription médicale obligatoire

Effets indésirables possibles

Environ 5% des patients sont susceptibles de présenter des effets indésirables.

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Céphalées, vertiges
• Polypes des glandes fundiques (bénins)
• Élévation des enzymes hépatiques (transaminases, gamma-GT)
• Hyperlipidémie et élévation des lipides

Peu fréquents (≥ 1/1000 à < 1/100)

• Troubles du sommeil
• Diarrhée, nausées/vomissements, distension abdominale, constipation, sécheresse de la bouche, douleurs abdominales
• Rash cutané, prurit
• Thrombophlébite au site d'injection

Rares (≥ 1/10000 à < 1/1000)

• Agranulocytose, thrombocytopénie, leucopénie
• Hyponatrémie
• Dépression
• Paresthésie, dysgueusie
• Troubles de la vision
• Élévation de la bilirubine
• Urticaire, angioedème

Très rares (< 1/10000)

• Pancytopénie
• Réactions d'hypersensibilité (réaction anaphylactique, choc anaphylactique)
• Désorientation, hallucinations, confusion
• Colite microscopique
• Lésion hépatocellulaire, ictère, insuffisance hépatocellulaire

Fréquence indéterminée

• Hypomagnésémie, hypocalcémie, hypokaliémie
• Syndrome de Stevens-Johnson, nécrolyse épidermique toxique, réactions cutanées sévères (DRESS)
• Fractures osseuses (hanche, poignet, vertèbres) lors d'utilisation prolongée
• Lupus érythémateux cutané subaigu
• Néphrite tubulo-interstitielle

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Hypersensibilité au pantoprazole, aux benzimidazoles substitués ou à l'un des excipients

Précautions d'emploi importantes

• Tumeur gastrique maligne : éliminer une pathologie maligne avant traitement, particulièrement en cas de symptômes alarmants (perte de poids, vomissements récurrents, dysphagie)
• Insuffisance hépatique sévère : surveillance régulière des enzymes hépatiques
• Infections gastro-intestinales : risque légèrement augmenté d'infections bactériennes (Salmonella, Campylobacter, C. difficile)
• Hypomagnésémie : surveillance des taux de magnésium en cas de traitement prolongé
• Fractures osseuses : risque modérément augmenté chez les sujets âgés en cas d'utilisation prolongée
• Interférence avec tests de laboratoire : peut augmenter le taux de chromogranine A

Grossesse et allaitement

Grossesse

Un nombre modéré de données chez la femme enceinte n'a mis en évidence aucun effet malformatif, ni toxique pour le fœtus ou le nouveau-né. Cependant, par mesure de précaution, il est préférable d'éviter l'utilisation d'INIPOMP pendant la grossesse.

Allaitement

Le pantoprazole passe dans le lait maternel chez l'animal et le passage a été rapporté chez l'être humain. Un risque pour les nouveau-nés/nourrissons ne peut être exclu. La décision d'arrêter l'allaitement ou le traitement doit tenir compte du bénéfice de l'allaitement pour l'enfant et du bénéfice du traitement pour la femme.

Consulter un médecin avant toute prise pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations déconseillées

• Inhibiteurs de la protéase du VIH (atazanavir) : risque de réduction significative de leur biodisponibilité

Précautions d'emploi

• Anticoagulants coumariniques (warfarine, phenprocoumone) : surveillance de l'INR et du temps de prothrombine recommandée
• Méthotrexate à forte dose (≥ 300 mg) : arrêt temporaire du pantoprazole à envisager

Médicaments à absorption pH-dépendante

Le pantoprazole peut interférer avec l'absorption de : - Antifongiques azolés (kétoconazole, itraconazole, posaconazole) - Erlotinib

Interactions avec les enzymes hépatiques

• Inhibiteurs du CYP2C19 (fluvoxamine) : peuvent augmenter l'exposition au pantoprazole
• Inducteurs enzymatiques (rifampicine, millepertuis) : peuvent réduire les concentrations plasmatiques

Interférences avec les tests de laboratoire

Risque de résultats faux positifs lors de tests de dépistage urinaire de tétrahydrocannabinol (THC).

Évaluation par la HAS

La spécialité INIPOMP 40 mg, poudre pour solution injectable (laboratoire TAKEDA FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : Le service médical rendu par INIPOMP et EUPANTOL reste important dans les indications de l'AMM
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : INIPOMP n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu par rapport aux autres IPP dans les indications de l'AMM, chez l'adulte
• Référence : Dossier CT n°18373