PAMIDRONATE DE SODIUM

L'essentiel à retenir

Le pamidronate de sodium est un médicament de la famille des bisphosphonates (code ATC M05BA03), utilisé exclusivement en milieu hospitalier par voie intraveineuse. Il est principalement prescrit pour traiter l'hypercalcémie d'origine maligne (taux de calcium trop élevé dans le sang causé par un cancer) et prévenir les complications osseuses chez les patients atteints de métastases osseuses ou de myélome multiple. Ce médicament est commercialisé sous les noms PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA et PAMIDRONATE DE SODIUM MYLAN, et nécessite une ordonnance hospitalière avec surveillance médicale stricte.

Indications thérapeutiques

Le pamidronate de sodium est indiqué dans deux situations médicales spécifiques :

Traitement de l'hypercalcémie d'origine maligne

L'hypercalcémie maligne correspond à un taux de calcium trop élevé dans le sang, causé par certains cancers. Cette complication grave peut entraîner des symptômes comme des nausées, vomissements, confusion, et dans les cas sévères, des troubles du rythme cardiaque.

Prévention des complications osseuses dans le cancer

Le pamidronate est utilisé pour prévenir les complications osseuses (fractures, compressions de la moelle épinière, nécessité d'irradiation ou de chirurgie osseuse) chez les patients atteints de : - Cancer du sein avec métastases osseuses : lorsque le cancer s'est propagé aux os - Myélome multiple avec lésions osseuses : cancer de la moelle osseuse qui fragilise les os

Dans ces deux indications, le traitement vient en complément du traitement spécifique du cancer.

Points de sécurité essentiels

⚠️ Usage hospitalier exclusif : Le pamidronate de sodium ne peut être administré qu'en milieu hospitalier par des professionnels formés.

⛔ Administration lente obligatoire : Ce médicament ne doit JAMAIS être injecté rapidement (en bolus) car cela peut provoquer de graves réactions locales et des thrombophlébites.

🔍 Surveillance rénale impérative : La fonction rénale (créatininémie) doit être contrôlée avant chaque injection car ce médicament peut provoquer une insuffisance rénale.

❌ Contre-indiqué en cas d'insuffisance rénale sévère : Ne pas utiliser si la clairance de la créatinine est inférieure à 30 mL/min, sauf urgence vitale.

⏱️ Respect strict des débits de perfusion : Ne pas dépasser 60 mg/heure (1 mg/min) et chez les patients à risque rénal, ne pas dépasser 22 mg/heure.

🦷 Risque d'ostéonécrose de la mâchoire : Faire un bilan dentaire avant traitement et éviter les interventions dentaires invasives pendant le traitement.

🚨 Signes d'alerte : Consulter immédiatement en cas de douleurs dentaires persistantes, gonflement de la mâchoire, mobilité dentaire, ou signes d'insuffisance rénale.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Formes pharmaceutiques disponibles

Le pamidronate de sodium existe uniquement sous forme de solution à diluer pour perfusion intraveineuse, à usage hospitalier exclusif.

Administration intraveineuse (usage hospitalier uniquement)

Cette voie est réservée à l'usage hospitalier sous surveillance médicale stricte.

Hypercalcémie d'origine maligne

La dose dépend du taux de calcium initial dans le sang :

• Calcium jusqu'à 3,0 mmol/L (12,0 mg %) : 15 à 30 mg
• Calcium de 3,0 à 3,5 mmol/L (12,0-14,0 mg %) : 30 à 60 mg
• Calcium de 3,5 à 4,0 mmol/L (14,0-16,0 mg %) : 60 à 90 mg
• Calcium > 4,0 mmol/L (> 16,0 mg %) : 90 mg

La dose peut être administrée en une seule perfusion ou répartie sur 2 à 4 jours consécutifs. La dose maximale par cure est de 90 mg.

Métastases osseuses et myélome multiple

• Dose recommandée : 90 mg toutes les 4 semaines
• Fréquence : Peut être administré toutes les 3 semaines si nécessaire pour coïncider avec la chimiothérapie

Modalités d'administration

• Dilution obligatoire : 90 mg dans 250 mL de solution pour perfusion (ou 500 mL chez certains patients)
• Durée de perfusion : Minimum 2 heures pour 90 mg (4 heures chez les patients à risque rénal)
• Concentration maximale : Ne pas dépasser 90 mg dans 250 mL
• Hydratation : Hydratation préalable avec du sérum physiologique recommandée

Ajustements posologiques

Insuffisance rénale

• Insuffisance légère à modérée (clairance 30-90 mL/min) : Pas d'ajustement de dose mais perfusion plus lente (22 mg/h maximum)
• Insuffisance sévère (clairance < 30 mL/min) : Contre-indiqué sauf urgence vitale

Insuffisance hépatique

• Insuffisance légère à modérée : Pas d'ajustement nécessaire
• Insuffisance sévère : Données insuffisantes, utilisation non recommandée

Noms commerciaux et présentations

Le pamidronate de sodium est disponible sous forme de génériques uniquement, le médicament d'origine n'étant plus commercialisé.

Conditions de prescription : Médicament de liste I nécessitant une surveillance particulière pendant le traitement, réservé à l'usage hospitalier.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Hypocalcémie (baisse du taux de calcium dans le sang)
• Hypophosphatémie (baisse du taux de phosphore)
• Fièvre et syndrome pseudo-grippal avec malaise, rigidités, fatigue (surtout lors de la première perfusion)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Sang : Anémie, baisse des plaquettes et des globules blancs
• Métabolisme : Baisse du potassium et magnésium dans le sang
• Système nerveux : Maux de tête, insomnie, somnolence, symptômes liés à l'hypocalcémie (fourmillements, tétanie)
• Yeux : Conjonctivite
• Cardiovasculaire : Hypertension
• Digestif : Nausées, vomissements, perte d'appétit, douleurs abdominales, diarrhée, constipation
• Peau : Éruptions cutanées
• Os et muscles : Douleurs osseuses temporaires, douleurs articulaires et musculaires
• Site d'injection : Douleur, rougeur, gonflement, phlébite
• Biologie : Augmentation de la créatininémie

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Réactions allergiques : Réactions anaphylactiques, bronchospasme, œdème de Quincke
• Système nerveux : Convulsions, agitation, vertiges
• Yeux : Uvéite (inflammation de l'œil)
• Cardiovasculaire : Hypotension
• Reins : Insuffisance rénale aiguë
• Os : Ostéonécrose (notamment de la mâchoire)

Rares à très rares

• Choc anaphylactique
• Troubles rénaux graves : Glomérulosclérose, syndrome néphrotique
• Troubles pulmonaires : Syndrome de détresse respiratoire, maladie interstitielle du poumon
• Ostéonécrose du conduit auditif externe

Fréquence indéterminée

• Fibrillation auriculaire (trouble du rythme cardiaque)
• Fractures fémorales atypiques (après usage prolongé)

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie au pamidronate de sodium, aux autres bisphosphonates ou à l'un des excipients
• Insuffisance rénale sévère (clairance de la créatinine < 30 mL/min), sauf urgence vitale

Précautions d'emploi

Surveillance obligatoire

• Fonction rénale : Contrôle de la créatininémie avant chaque injection
• Bilan dentaire : Examen bucco-dentaire avant traitement
• Paramètres biologiques : Calcium, phosphore, magnésium, potassium

Populations à risque

• Patients cardiaques : Risque de surcharge hydrique
• Antécédents de chirurgie thyroïdienne : Risque accru d'hypocalcémie
• Patients anémiques : Surveillance hématologique renforcée

Conduite de véhicules

Les effets comme les vertiges, la somnolence ou les troubles visuels peuvent affecter la capacité à conduire.

Grossesse et allaitement

Grossesse

Le pamidronate de sodium n'est pas recommandé pendant la grossesse. Les études animales montrent des défauts de minéralisation osseuse chez le fœtus. Le risque potentiel chez l'être humain est mal connu. Le traitement ne doit être envisagé que dans les cas d'hypercalcémie engageant le pronostic vital de la mère.

Allaitement

L'allaitement n'est pas recommandé pendant le traitement par pamidronate de sodium. Bien que les concentrations dans le lait maternel soient très faibles, l'impact sur la minéralisation osseuse du nourrisson n'est pas suffisamment étudié.

Conseil : Consultez toujours votre médecin avant toute prise de médicament pendant la grossesse ou l'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Autres bisphosphonates : Ne pas associer avec d'autres bisphosphonates

Associations nécessitant des précautions

• Médicaments hypocalcémiants (calcitonine) : Risque d'hypocalcémie sévère avec paresthésies, tétanie, hypotension
• Médicaments néphrotoxiques : Surveillance renforcée de la fonction rénale
• Thalidomide (chez les patients avec myélome) : Risque accru de dysfonctionnement rénal
• Médicaments anti-angiogéniques : Incidence accrue d'ostéonécrose de la mâchoire

Interactions avec les examens

• Scintigraphie osseuse : Le pamidronate peut interférer avec l'interprétation de cet examen

Associations possibles

• Chimiothérapie anticancéreuse : Association courante sans interaction significative majeure
• Supplémentation en calcium et vitamine D : Recommandée chez les patients non hypercalcémiques

Évaluation par la HAS

La spécialité PAMIDRONATE DE SODIUM HOSPIRA (laboratoire PFIZER HOLDING FRANCE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Indications de l'AMM (hypercalcémie maligne, prévention des complications osseuses)
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par cette spécialité est important dans les indications de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu"
• Référence : Dossier CT-5366

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