OXYBATE DE SODIUM

L'essentiel à retenir

L'oxybate de sodium est un dépresseur du système nerveux central de la classe ATC N07XX04, utilisé spécifiquement dans le traitement de la narcolepsie avec cataplexie chez l'adulte. Ce médicament se présente uniquement sous forme de solution buvable et est commercialisé sous les noms OXYBATE DE SODIUM KALCEKS et OXYBATE DE SODIUM REIG JOFRE. Il s'agit d'un médicament stupéfiant nécessitant une ordonnance sécurisée et dont la prescription est strictement réservée aux neurologues et centres du sommeil, avec un suivi médical rapproché obligatoire.

Indications thérapeutiques

L'oxybate de sodium est indiqué pour le traitement de la narcolepsie chez les patients adultes présentant une cataplexie.

La narcolepsie est un trouble du sommeil caractérisé par : - Une somnolence excessive pendant la journée - Des endormissements soudains et involontaires - La cataplexie : perte soudaine et temporaire du tonus musculaire déclenchée par des émotions (rire, colère, surprise)

Ce traitement est strictement réservé aux adultes et doit être initié et suivi par un médecin spécialiste des troubles du sommeil.

Points de sécurité essentiels

⚠️ ATTENTION - Médicament stupéfiant à risque élevé

• Dose maximale : Ne jamais dépasser 9 g par jour (4,5 g par prise, deux fois par jour). Des doses de 18 g ou plus peuvent provoquer des symptômes graves.

• Risque de dépression respiratoire : Ce médicament peut ralentir ou arrêter la respiration, particulièrement chez les personnes en surpoids (IMC ≥ 40 kg/m²).

• JAMAIS d'alcool : L'association avec l'alcool peut être mortelle par arrêt respiratoire.

• Populations à risque : Patients âgés, insuffisants hépatiques (dose réduite de moitié), patients avec troubles respiratoires.

• Interactions dangereuses : Ne jamais associer avec des benzodiazépines, opiacés, barbituriques ou autres dépresseurs du système nerveux.

• Signes d'alerte : En cas de difficultés respiratoires, perte de connaissance, confusion extrême, appeler immédiatement le 15 (SAMU).

• Arrêt du traitement : Ne jamais arrêter brutalement - risque de syndrome de sevrage et de rebond des symptômes.

Comment ce médicament est-il utilisé ?

Forme pharmaceutique disponible

L'oxybate de sodium existe uniquement sous forme de solution buvable à 500 mg/mL pour administration orale.

Voie orale (usage exclusif)

Posologie adulte standard

• Dose initiale : 4,5 g par jour, répartis en 2 prises de 2,25 g
• Augmentation progressive : par paliers de 1,5 g par jour (0,75 g par prise)
• Intervalle : minimum 1 à 2 semaines entre chaque augmentation
• Dose maximale : 9 g par jour (4,5 g par prise, deux fois par jour)

Mode d'administration

• 1ère prise : au moment du coucher
• 2ème prise : 2,5 à 4 heures après la première prise
• Préparation : diluer chaque dose dans 60 mL d'eau
• Alimentation : prendre le repas au minimum 2-3 heures avant la première prise

Ajustements posologiques

Insuffisance hépatique : - Dose initiale réduite de moitié - Surveillance renforcée à chaque augmentation

Insuffisance rénale : - Recommandations diététiques pour réduire l'apport en sodium

Patients âgés : - Surveillance particulière des fonctions motrices et cognitives

Arrêt après plus de 14 jours : - Reprendre à la dose la plus faible et réaugmenter progressivement

Noms commerciaux et présentations

L'oxybate de sodium est disponible sous deux spécialités commerciales :

Conditionnement : Flacon de 180 mL avec dispositifs de mesure, gobelets doseurs et bouchons de sécurité enfant.

Générique : Ces spécialités sont des génériques du princeps XYREM.

Effets indésirables possibles

Très fréquents (≥ 1/10)

• Sensations vertigineuses
• Céphalées (maux de tête)
• Nausées (plus fréquentes chez la femme)

Fréquents (≥ 1/100 à < 1/10)

• Psychiatriques : dépression, anxiété, confusion, cauchemars, somnambulisme, troubles du sommeil
• Neurologiques : somnolence, tremblements, troubles de l'équilibre, troubles de l'attention
• Digestifs : vomissements, diarrhée, douleurs abdominales
• Généraux : énurésie (pipi au lit), incontinence urinaire, fatigue, sensation d'ivresse

Peu fréquents (≥ 1/1 000 à < 1/100)

• Tentative de suicide
• Psychose, paranoïa, hallucinations
• Troubles de la pensée, agitation
• Amnésie, myoclonies
• Incontinence fécale

Fréquence indéterminée

• Convulsions
• Dépression respiratoire
• Apnée du sommeil
• Idées suicidaires ou d'homicide
• Perte de connaissance

Contre-indications et précautions

Contre-indications absolues

• Allergie à l'oxybate de sodium ou à l'un des excipients
• Dépression majeure
• Déficit en succinate-semi-aldéhyde déshydrogénase
• Traitement par opiacés ou barbituriques
• Association avec l'alcool

Précautions particulières

• Troubles respiratoires : surveillance renforcée, particulièrement si IMC ≥ 40 kg/m²
• Épilepsie : utilisation non recommandée
• Porphyrie : utilisation dangereuse
• Conduite de véhicules : fortement déconseillée pendant le traitement

Apport en sodium

Ce médicament contient une quantité importante de sodium (0,41 g par dose de 2,25 g). Surveillance nécessaire chez les patients avec : - Insuffisance cardiaque - Hypertension artérielle - Troubles rénaux

Grossesse et allaitement

Grossesse

• Risques : possibilité d'augmentation du risque de fausse couche au premier trimestre
• Données limitées : pas d'effet malformatif démontré aux deuxième et troisième trimestres
• Recommandation : l'oxybate de sodium n'est pas recommandé pendant la grossesse

Allaitement

• Passage dans le lait maternel : confirmé
• Effets sur le nourrisson : modifications de la structure du sommeil observées
• Recommandation : ne pas utiliser pendant l'allaitement

Consulter impérativement un médecin avant toute prise en cas de grossesse ou d'allaitement.

Interactions médicamenteuses

Associations contre-indiquées

• Alcool : risque mortel de dépression respiratoire
• Opiacés et barbituriques : dépression respiratoire majorée
• Benzodiazépines : risque de dépression respiratoire

Associations nécessitant des précautions

• Valproate : augmentation de l'exposition à l'oxybate de sodium de 25%, surveillance renforcée
• Topiramate : risque de coma et d'augmentation des concentrations plasmatiques

Associations sans interaction significative

• Modafinil (stimulant souvent associé)
• Antidépresseurs (surveillance de la fréquence des effets indésirables)
• Anti-inflammatoires (ibuprofène, diclofénac)
• Inhibiteurs de la pompe à protons (oméprazole)

Évaluation par la HAS

La spécialité OXYBATE DE SODIUM REIG JOFRE 500 mg/ml, solution buvable (laboratoire REIG JOFRE) a fait l'objet d'une évaluation par la Haute Autorité de Santé :

• Indication évaluée : Narcolepsie avec cataplexie chez l'adulte
• Service Médical Rendu (SMR) : Important
• Justification : "Le service médical rendu par OXYBATE DE SODIUM REIG JOFRE 500 mg/ml, solution buvable, est important dans l'indication de l'AMM"
• ASMR : V (pas d'amélioration du service médical rendu)
• Justification ASMR : "Cette spécialité est un générique qui n'apporte pas d'amélioration du service médical rendu (ASMR V) par rapport au princeps XYREM"
• Référence : Dossier CT-18225

Spécialités contenant OXYBATE DE SODIUM